喘可治注射液霧化吸入對重癥慢性阻塞性肺疾病患者H LA-DR/CD14+的影響

劉明偉,楊利榮,王忠平

(1.云南省昆明市延安醫(yī)院呼吸二科 650051;2.云南省第一人民醫(yī)院ICU,昆明 650011）

喘可治注射液主要成分為巴戟天及淫羊藿等,具有溫腎納氣平喘的功效。本研究采用喘可治注射液對慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期患者進行治療,以探討其臨床療效的影響機制及其安全性,為臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年 8月至 2010年4月昆明市延安醫(yī)院呼吸二科住院的COPD急性加重期患者60例,男38例,女22例;年齡48～82歲;病程 3～40年。肺功能分級[2]:Ⅲ級[嚴重,1秒鐘用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV 1)30%～49%,運動受限]18例,Ⅳ級(非常嚴重,FEV 1＜30%,日?；顒邮芟?42例。將其分為治療組(n=30)、對照組(n=30)。病例入選標準:均符合 2002年中華醫(yī)學會呼吸病學會制定的“COPD診治指南”的診斷標準[1];急性生理學及慢性健康狀況評分Ⅱ(acute physio logy and chronic health evaluationⅡ,APACH EⅡ)＞16分。排出標準:(1)合并肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重疾病、自身免疫性疾病、精神病、支氣管哮喘、肺部囊性纖維化及其它原因所致咳嗽等;(2)妊娠及哺乳期;(3)對喘可治過敏。

1.2 治療方法 對照組:給予常規(guī)基礎治療,包括吸氧、抗感染、解痙及化痰;治療組:除給予常規(guī)基礎治療外,給予喘可治注射液(珠海經(jīng)濟特區(qū)健心醫(yī)藥有限公司生產(chǎn))霧化吸入,2 m L/次,2次/d,療程為14 d。

1.3 觀察指標 觀察治療前1 h及治療后第7天、第14天對照組與治療組患者血中白細胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、人類白細胞抗原(human leukocy te antigen,H LA)-DR/CD14+含

1.6 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0軟件進行處理,計量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗,率的比較用χ2檢驗,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

與對照組比較,治療組患者年齡,治療前APACHEⅡ評分、IL-2及 H LA-DR/CD14+水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),見表1。治療后第7天與第 14天,治療組患者血IL-2、H LA-DR/CD14+均較對照組升高(P＜0.05),見表 2。兩組臨床療效比較顯示:治療組顯效 11例,有效 16例,總有效率為90%(27/30);對照組顯效8例,有效 13例,總有效率為70%(21/30),二者差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察期間,治療組未見明顯不良反應,治療前后兩組患者血清丙氨酸氨基轉移酶、血尿素氮、肌酐、尿常規(guī)等均無顯著變化。量、APACHEⅡ評分的變化、藥物療效及不良反應(丙氨酸氨基轉移酶、血尿素氮、肌酐及尿常規(guī)的變化)。

1.4 血清IL-2及HLA-DR/CD14+檢測 采肘靜脈血標本2 m L,以酶聯(lián)免疫吸附測定法(enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA)(北京晶美生物工程有限公司提供試劑盒)檢測IL-2,按照說明書進行操作。抽取外周靜脈血4 m L,乙二胺四乙酸(ethy lene diam inete traacetic acid,EDTA)抗凝,用流式細胞儀測定CD14+單核細胞H LA-DR表達百分率。

1.5 療效判斷標準 顯效:呼吸困難明顯緩解,肺部羅音消失,肺功能明顯改善,缺氧糾正:有效:呼吸困難緩解,肺部仍有羅音,肺功能改善,缺氧部分糾正;無效:呼吸困難不緩解,肺部羅音存在,肺功能無改善,缺氧未糾正。

表1 患者年齡,治療前APACHEⅡ評分、IL-2及H LA-DR/CD14+水平的比較

表2 兩組患者IL-2及H LA-DR/CD14+水平的比較

3 討 論

CD14+單核細胞HLA-DR+是單核吞噬細胞表面表達的抗原,其功能是將單核吞噬細胞吞噬并處理后的抗原提呈給輔助性T淋巴細胞(T helper cell,Th)繼而激活包括 T淋巴細胞、B淋巴細胞和吞噬細胞在內的所有免疫細胞。目前,常通過CD14+單核細胞的HLA-DR檢測來評價機體免疫功能[6]。IL-2是Th1細胞分泌的一個主要細胞因子,在免疫調節(jié)網(wǎng)絡中作為關鍵的細胞因子,通過與靶細胞表面IL-2受體結合,促進靶細胞增殖、分化,參與調節(jié)機體的免疫應答。因此,本研究以H LA-DR/CD14+、IL-2為免疫評價指標。

COPD以老年患者為主,感染是其急性發(fā)作的常見誘因。大多數(shù)COPD患者的細胞免疫功能低于同齡健康人[3],長期反復病原體刺激,造成B淋巴細胞成熟缺陷;而T淋巴細胞減少,臨床多以CD4+減少、CD4+/CD8+比值下降為主,T淋巴細胞有促進B淋巴細胞的成熟和分化的作用,長期CD4+/CD8+比值下降,可加重患者體液免疫缺陷[4,5],尤其是重癥COPD感染患者。免疫功能障礙在COPD的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。

喘可治注射液主要由淫羊藿及巴戟天等中藥組成,具有補腎納氣、平喘止咳功效。藥理學研究證明,淫羊藿及其提取藥具有免疫調節(jié)、抗菌、祛痰、平喘、抗炎、抗過敏及雄激素樣作用[7]。淫羊藿含有淫羊藿多糖、淫羊藿苷及淫羊藿黃酮等多種有效成分,淫羊藿多糖可使脾臟抗體生成提高l倍以上,并顯著提高血清抗體水平,增強“免疫記憶”功能;淫羊藿總黃酮和淫羊藿多糖可顯著促進淋巴細胞轉化,淫羊藿多糖和淫羊藿苷對體液免疫功能具有雙向調節(jié)作用,并有一定的抗菌和抗病毒功能[7]。巴戟天含有單糖、多糖、樹脂、維生紊C、必需氨基酸及金屬元素等,在抗應激及調節(jié)免疫功能等方面有一定的作用。研究顯示哮喘患者應用喘可治注射液治療后,體內干擾素-γ(interferon-γ,IFN-γ)分泌增加、IL-4 分泌減少,Thl/Th2細胞比值明顯提高[8]。本研究提示,喘可治注射液具有促進H LA-DR/CD14+的表達及IL-2的產(chǎn)生,增強機體的免疫機能,改善患者臨床癥狀,而無明顯不良反應。

[1] 龍勝澤,秦志強,黃國蘭,等.序貫機械通氣治療慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭的切換時機探討[J].重慶醫(yī)學,2008,37(24):2820-2823.

[2] Fabbri LM,H urd SS.G lobal Strategy for the Diagnosis,Management and Prevention o f COPD:2003 update[J].Eur Respir J,2003,22(1):1-2.

[3] Robbins CS,Franco F,Mouded M,et al.Cigarette smoke exposure im pairs dend ritic cellmaturation and T cell p roliferation in thoracic lymph nodes ofm ice[J].J Immuno l,2008,180(10):6623-6628.

[4] Demed ts IK,Bracke KR,Van Pottelberge G,et al.A ccumu lation of dend ritic cells and increased CCL20 levels in the airways of patientsw ith chronic obstructive pu lmonary disease[J].Am J Respir Crit Care Med,2007,175(10):998-1005.

[5] Tsoumakidou M,Bou loukaki I,Koutala H,et al.Decreased sputum mature dendritic cells in healthy smokers and patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Int A rch A llergy Immunol,2009,150(4):389-397.

[6] Le Tu lzo Y,Pangau lt C,Am iot L,et al.M onocyte human leukocyte antigen-DR transcriptional dow nregulation by cortiso l during sep tic shock[J].Am J Respir Crit Care Med,2004,169(10):1144-1151.

[7] 孟坤,劉冠中.天然藥物淫羊藿和巴戟天的免疫謂節(jié)作用研究進展[J].中國醫(yī)藥學報,2003,18(8):493-495.

[8] 萬歡英,周敏,余莉,等.喘可治注射液治療哮喘的療效及其作用機制研究[J].中國新藥與臨床雜志,2005,25(3):210-212.