瑞舒伐他汀對(duì)高血脂伴糖尿病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用

楊 放,劉雪梅

(湖北省武漢市武昌醫(yī)院武北門診部 430063）

血管內(nèi)皮在心血管生物學(xué)中扮演著重要角色,它在維持正常血管張力和預(yù)防血栓形成中發(fā)揮重要作用[1-2]。血管內(nèi)皮功能障礙是發(fā)生多種心血管疾病共同的病理生理改變,也是動(dòng)脈粥樣硬化早期的特征之一[3]。高血糖和高血脂是誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能紊亂的重要原因,早期有效防治血管內(nèi)皮損傷對(duì)避免高血脂伴糖尿病患者的血管并發(fā)癥具有積極意義。瑞舒伐他汀為他汀類藥物,研究顯示其除了具有調(diào)脂作用外,尚具有改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制炎癥反應(yīng)及抗氧化等多重作用,可有效治療心血管疾病及非血管疾病[4]。本試驗(yàn)對(duì)瑞舒伐他汀在高血脂伴糖尿病患者中對(duì)血管內(nèi)皮的保護(hù)作用及其可能機(jī)制進(jìn)行研究,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院心內(nèi)科2009年1月至2010年12月就診的高血脂伴糖尿病患者76例納入本研究。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)確診為2型糖尿病;(2)確診為高脂血癥;(3)患者年齡不低于18歲。排除嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙的患者。同時(shí)選取年齡相當(dāng)?shù)?8名健康者作為對(duì)照組。所有受試者入組前均簽署知情同意書。

1.2 方法 將納入研究的76例高血脂伴糖尿病患者隨機(jī)分為2組:阿卡波糖組(n=38)和瑞舒伐他汀組(n=38)。所有患者均常規(guī)控制飲食,進(jìn)行體育鍛煉。阿卡波糖組患者僅口服阿卡波糖100mg,3次/d。瑞舒伐他汀組在阿卡波糖組治療基礎(chǔ)上加服瑞舒伐他汀20 mg,1次/d。2組療程均為4周。治療前及治療期間抽取餐前及餐后2 h肘靜脈血。采用血糖測定儀測定空腹血糖及餐后2 h血糖水平,全自動(dòng)生化儀測定血脂水平,放射免疫法測定內(nèi)皮素(endothelin,ET),比色法測定一氧化氮(nitric oxide,NO),免疫比濁法測定C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRT),循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(circulating endothelial cells,CEC)采用Percoll非連續(xù)性密度梯度離心法分離,簡潔免疫熒光法標(biāo)記,顯微鏡計(jì)數(shù)。除測定血糖外,其他測定均取餐前肘靜脈血,并按說明書進(jìn)行操作。健康者的ET、NO、CRT和CEC檢查相同。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量數(shù)據(jù)用±s表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)照組、阿卡波糖組及瑞舒伐他汀組一般情況的比較 3組患者的年齡、性別、身高和體質(zhì)量兩兩比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 對(duì)照組、阿卡波糖組及瑞舒伐他汀組一般情況的比較(±s)

表1 對(duì)照組、阿卡波糖組及瑞舒伐他汀組一般情況的比較(±s)

組別 n 年齡(歲) 男/女(n) 身高(cm) 體質(zhì)量(kg)對(duì)照組 38 51.8±6.9 24/14 170±6.5 63.4±6.2阿卡波糖組 38 52.3±8.7 21/17 172±8.2 62.4±6.9瑞舒伐他汀組 38 53.4±7.5 22/16 171±7.6 61.8±7.3

2.2 阿卡波糖組及瑞舒伐他汀組血糖和血脂的比較 阿卡波糖組和瑞舒伐他汀組血糖和血脂結(jié)果見表2。阿卡波糖組和瑞舒伐他汀組患者治療后空腹血糖和餐后2 h血糖較治療前均顯著降低(P＜0.01)。阿卡波糖組治療前后患者血脂無明顯變化(P＞0.05)。而瑞舒伐他汀組治療后血脂檢查指標(biāo)總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)和三酰甘油(triglyceride,TG)水平較治療前顯著降低(P＜0.01),而高密度脂蛋白(high density lipop rotein,HDL)水平顯著升高(P＜0.01);與阿卡波糖組患者血脂檢查指標(biāo)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表2 阿卡波糖組和瑞舒伐他汀組治療前、后血糖和血脂的變化(±s,mmol/L)

表2 阿卡波糖組和瑞舒伐他汀組治療前、后血糖和血脂的變化(±s,mmol/L)

*:P＜0.01,與同組治療前比較;#:P＜0.01,與阿卡波糖組治療后比較。

血糖組別血脂空腹血糖 餐后2 h血糖TC HDL LDL TG阿卡波糖組治療前 6.0±1.0 8.0±1.6 6.2±1.5 1.7±0.6 5.5±1.3 2.6±0.7治療后 4.5±1.4* 6.2±1.3* 5.7±0.9 1.6±0.8 4.9±1.1 2.4±1.2瑞舒伐他汀組治療前 6.2±0.9 7.9±1.5 6.5±1.3 1.8±0.7 5.3±1.4 2.4±0.9治療后 4.2±1.3* 6.2±1.5* 4.6±1.1*# 3.0±0.6*# 3.5±0.9*# 1.5±0.9*#

2.3 對(duì)照組、阿卡波糖組及瑞舒伐他汀組ET、NO、CRT及CEC水平的比較 3組ET、NO、CRT和CEC結(jié)果見表3。治療前阿卡波糖組及瑞舒伐他汀組ET、CRP和CEC水平均顯著高于對(duì)照組(P＜0.01),而NO水平顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)。阿卡波糖組治療前、后血漿 ET、NO、CRT及CEC的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。瑞舒伐他汀組患者治療后血漿ET、CRT和CEC水平較治療前顯著降低(P＜0.01),NO水平較治療前顯著升高(P＜0.01);且與阿卡波糖組比較,各項(xiàng)指標(biāo)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表3 對(duì)照組、阿卡波糖組及瑞舒伐他汀組ET、NO、CRT及CEC變化(±s)

表3 對(duì)照組、阿卡波糖組及瑞舒伐他汀組ET、NO、CRT及CEC變化(±s)

△:P＜0.01,與對(duì)照組比較;*:P＜0.01,與同組治療前比較;#:P＜0.01,與阿卡波糖組治療后比較。

組別 ET(ng/L)NO(μmol/L) CRP(mg/L)CEC(個(gè)/0.9μL)對(duì)照組 63.8±12.5 26.4±6.7 2.0±0.4 4.5±1.3阿卡波糖組治療前 98.7±15.6△ 15.8±6.4△ 4.9±1.3△ 8.2±1.9△治療后 96.9±18.1 16.3±8.4 4.5±1.7 8.0±2.1瑞舒伐他汀組治療前 95.6±18.6△ 16.5±7.3△ 5.2±1.8△ 8.0±1.7△治療后 73.2±14.5*# 22.3±8.7*# 3.4±1.6*# 5.3±0.9*#

3 討 論

糖尿病可加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展,增加心肌梗死和腦卒中的發(fā)生[5]。血管內(nèi)皮損傷是糖尿病早期發(fā)生器官功能障礙的重要原因,已有研究表明在高糖環(huán)境下,血管內(nèi)皮細(xì)胞可發(fā)生不同程度的代謝及結(jié)構(gòu)改變,從而導(dǎo)致血管功能紊亂[6-9]。因此,高血脂伴糖尿病患者接受降糖、調(diào)脂治療的同時(shí),還需重視血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)。

高血脂伴糖尿病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,體內(nèi)由內(nèi)皮細(xì)胞分泌的縮血管物質(zhì)(如ET)與擴(kuò)張血管物質(zhì)(如NO)水平失衡,ET分泌增加,而NO分泌減少,ET和NO在一定程度上反應(yīng)血管內(nèi)皮的損傷程度[10]。隨著糖尿病研究的深入,發(fā)現(xiàn)炎癥機(jī)制也參與了胰島素抵抗和內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂[11]。高血脂伴糖尿病的發(fā)展與患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)相關(guān),體內(nèi)CRT水平顯著升高。CEC為外周血所檢測到的血管內(nèi)皮細(xì)胞,CEC數(shù)量表明血管損傷程度,是目前活體組織中惟一反映血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度的直接、特異標(biāo)志物[12]。本試驗(yàn)主要通過檢測血漿ET、NO、CRT和CEC水平來研究血管的受損情況。

瑞舒伐他汀為新一代羥甲基戊二酸單酰輔酶A(hyd roxymethy lg lutary l CoA,HMG-CoA)還原酶抑制劑,其藥理作用主要為降低血漿 TC、LDL和 TG,升高HDL,抑制血栓形成,抑制平滑肌細(xì)胞增殖、遷移,對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化等。與同類藥物相比,瑞舒伐他汀作用顯著[13]。在臨床上廣泛用于動(dòng)脈粥樣硬化、血脂異常及心肌缺血等疾病。

本研究中,高血脂伴糖尿病的患者在常規(guī)降糖的基礎(chǔ)上加服瑞舒伐他汀可顯著改善血脂水平,瑞舒伐他汀的升H LD作用尤為明顯。有報(bào)道表明HDL可能通過B族Ⅰ型清道夫受體和磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶A信號(hào)途徑而促內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移以及與細(xì)胞外基質(zhì)黏附,以維護(hù)外周血管內(nèi)皮層的完整性。

本研究檢測治療前后患者血中ET、NO、CRT和CEC的水平,以觀察瑞舒伐他汀對(duì)患者內(nèi)皮的保護(hù)作用。兩組患者治療前血漿ET、CRT和CEC顯著高于對(duì)照組水平,而NO水平顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)。瑞舒伐他汀和阿卡波糖聯(lián)合治療可以顯著降低患者血漿中 ET、CRT和CEC水平而升高NO水平,但單獨(dú)采用阿卡波糖治療的患者,血漿中 ET、CRT、CEC及NO水平無明顯改變。此結(jié)果表明瑞舒伐他汀對(duì)高血脂伴糖尿病患者的內(nèi)皮功能有改善作用。

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