美國FDA警告服用某些抗精神病藥物患者使用利奈唑胺或亞甲藍導(dǎo)致嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的風(fēng)險

2011年7月26日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布信息，警告服用通過大腦血清素系統(tǒng)起作用的抗精神病藥（血清素能抗精神病藥）的患者使用抗菌藥利奈唑胺或亞甲藍可能產(chǎn)生藥物相互作用，進而引起嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的風(fēng)險。利奈唑胺和亞甲藍都是可逆性單胺氧化酶抑制劑，前者用于肺炎、皮膚感染以及耐藥菌所引起的感染等的治療；后者則用于高鐵血紅蛋白血癥、血管麻痹綜合征、異環(huán)磷酰胺誘發(fā)性腦病、以及氰化物中毒的治療或診斷。

FDA通過不良事件報告系統(tǒng)收到利奈唑胺或亞甲藍與血清素能抗精神病藥同時使用引起血清素癥候群的報告，其中包含數(shù)例死亡病例。文獻檢索進一步發(fā)現(xiàn)更多此類報告，其中至少有一例死亡。FDA得出結(jié)論認為，血清素能抗精神病藥與利奈唑胺或亞甲藍同時使用有引起血清素癥候群的潛在相互作用的風(fēng)險。某些長半衰期的血清素能抗精神病藥停藥以后仍存在此相互作用的風(fēng)險。

雖然此相互作用的確切機制尚不明了，但利奈唑胺和亞甲藍均可抑制分解血清素的單胺氧化酶A，因此被認為可引起服用血清素能藥物的患者大腦中高水平血清素的蓄積，從而導(dǎo)致稱為血清素綜合征的毒性反應(yīng)。其癥狀和體征包括精神狀態(tài)改變（意識錯亂、多動癥和記憶障礙）、肌肉抽搐、出汗過多、寒顫、腹瀉、協(xié)調(diào)障礙、高燒等。

FDA建議醫(yī)療專業(yè)人員，在某些緊急或危及生命的情況下，可給服用血清素能抗精神病藥的患者使用利奈唑胺或亞甲藍：治療萬古霉素抵抗性屎腸球菌感染，或者耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)等引起的院內(nèi)獲得性肺炎或復(fù)雜性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染，可緊急給予利奈唑胺；治療高鐵血紅蛋白血癥、異環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)性腦病、氰化物中毒可緊急給予亞甲藍。在這些情況下，血清素能藥物必須立即停藥，并在2周內(nèi)（服用氟西汀時需要5周）密切監(jiān)察中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的突發(fā)癥狀，或持續(xù)到利奈唑胺或亞甲藍停藥后24小時為止。

在非緊急情況下，利奈唑胺或亞甲藍治療開始前，大部分血清素能性藥物必須至少停用2周；而氟西汀因為有較長的半衰期，需要至少停藥5周。此外，利奈唑胺或亞甲藍使用中的患者不能同時給與血清素能抗精神病藥，在利奈唑胺或亞甲藍最后一次給藥24小時以后方能開始給予血清素能抗精神病藥。

FDA將關(guān)于上述潛在藥物相互作用的安全信息和重要給藥建議添加到利奈唑胺、亞甲藍和相關(guān)血清素能抗精神病藥的產(chǎn)品說明書中。

此外，加拿大衛(wèi)生部于2011年2月16日也發(fā)布了關(guān)于亞甲藍與5-羥色胺再攝取抑制劑同時使用產(chǎn)生血清素毒性的信息。

[1]Clark DB,Andrus MR，Byrd DC.Drug interactions between linezolid and selective serotonin reuptake inhibitors：case report involving sertraline and review of the literature[J].Pharmacotherapy，2006，26(2)：269-276.

[2]Bach KK，Lindsay FW，Berg LS，et al.Prolonged postoperative disorientation after methylene blue infusion during parathyroidectomy[J].Anesth Analg，2004，99(5)：1573-1574.

[3]Kartha SS，Chacko CE，Bumpous JM，et al.Toxic metabolic encephalopathy after parathyroidectomy with methylene blue localization[J].Otolaryngol Head Neck Surg，2006，135(5)：765-768.

[4]Sweet G，Standiford SB.Methylene-blue-associated encephalopathy[J].J Am Coll Surg，2007，204(3)：454-458.