C-反應蛋白、白介素-10、白介素-15與急性胰腺炎關系的臨床研究

莊權(quán)權(quán) 林志航 張國偉 張長青

C-反應蛋白、白介素-10、白介素-15與急性胰腺炎關系的臨床研究

莊權(quán)權(quán) 林志航 張國偉 張長青

近年來關于急性胰腺炎(AP)發(fā)病時炎癥性細胞因子，如TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8等的變化及臨床意義已經(jīng)有了大量的研究，而臨床上聯(lián)合檢測血清CPR、IL-10和IL-15來預測AP病情發(fā)展的相關研究，國內(nèi)尚不多見。為此，本研究測定AP患者血清CRP、IL-10、IL-15水平，判斷它們在AP診斷中的價值。

一、資料與方法

1．一般資料：收集2009年10月至2010年10月住院的50例AP患者，其中男28例，女22例，年齡19～76歲。所有患者均在發(fā)病24 h內(nèi)入院，診斷均符合中華醫(yī)學會消化病學分會胰腺疾病學組制定的標準[1]。按APACHEⅡ評分≥8分、Ranson′s評分≥3分、Balthazar CT分級D、E級診斷為重癥急性胰腺炎(SAP)，低于以上標準則診斷為輕癥急性胰腺炎(MAP)。另取健康獻血者20例作為對照組。

2．指標檢測：抽取空腹靜脈血5 ml，分離血清。采用ELASA法檢測血IL-10和IL-15含量，試劑盒購自美國GBD公司；采用比濁法檢測CRP含量。

二、結(jié)果

對照組血清CPR、IL-10和IL-15含量分別為(3.60±1.14)mg/L、(15.75±3.62)pg/ml、(7.26±2.19)pg/ml；MAP組分別為(26.90±4.72)mg/L、(165.47±23.54)pg/ml、(26.04±6.21)pg/ml；SAP組分別為(214.30±28.60)mg/L、(54.99±19.16)pg/ml、(77.46±21.28)pg/ml。MAP和SAP組患者血清CPR、IL-10和IL-15水平均明顯高于對照組(P值均<0.05)；SAP組患者CRP和IL-15水平又均明顯高于MAP組(P值均<0.05)，而IL-10水平明顯低于MAP組(P<0.05)。以CRP>150 mg/L為臨界判斷SAP，準確率達80%，若聯(lián)合IL-10<100 pg/ml、IL-15>40 pg/ml判斷SAP，準確率高達90%。

討論正常人血清中促炎細胞因子與抗炎細胞因子通常處于動態(tài)平衡。炎癥早期，促炎因子和抗炎細胞因子均明顯增加。本研究結(jié)果顯示，AP發(fā)生后不久，免疫抑制性細胞因子IL-10、促炎因子IL-15和急性反應性蛋白CRP即相應增高。提示AP病程中存在著一個免疫反應雙向調(diào)節(jié)過程。和目前炎癥-抗炎癥因子平衡學說的研究結(jié)果一致[2]。

Alleva等[3]報道，IL-15是促炎細胞因子鏈的始發(fā)者。IL-15高表達引發(fā)促炎細胞因子TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8等高表達。慢性胰腺炎的實驗研究表明，胰腺星狀細胞(PSCs)能產(chǎn)生IL-15,抑制自發(fā)性淋巴細胞凋亡，同時淋巴細胞反過來誘導PSCs增殖和激活，從而形成一個惡性循環(huán)[4]。Ueda等[5]報道，SAP患者血清IL-15顯著升高，其對器官功能障礙等并發(fā)癥和病死的預測準確性優(yōu)于CRP、IL-6、IL-8。本結(jié)果也顯示，隨著AP病情的加重，患者血清IL-15含量也隨之增加，進而增加促炎因子的產(chǎn)生，加重高細胞因子血癥所導致病情發(fā)展的惡性循環(huán)。

隨著促炎細胞因子的不斷釋放，機體防御系統(tǒng)也相應啟動，合成、釋放一定數(shù)量的抗炎細胞因子如IL-10，使免疫應答趨于平衡，促使機體恢復至正常功能狀態(tài)，減少炎癥反應程度。IL-10主要來源于Th2細胞，在AP時，IL-10主要功能是抑制單核-巨噬細胞釋放促炎細胞因子。本結(jié)果顯示，SAP組IL-10水平明顯低于MAP組(P<0.05)，提示SAP患者的抗炎與促炎細胞因子嚴重不平衡，不利于疾病的預后，與文獻報道相類似[6-7]。

CRP是機體在創(chuàng)傷和炎癥反應時肝臟分泌的一種急性反應性蛋白，其作用是調(diào)節(jié)炎癥反應和對抗炎癥反應中的溶蛋白酶[8]。正常情況下，血清只有微量CRP存在(<10 mg/L)，在組織損傷或器官炎癥時，CRP顯著升高。Mayer等[9]報道，AP發(fā)病后36 h,SAP患者的血清CRP水平較MAP患者明顯升高,具有判斷預后的價值。本結(jié)果與其一致。

總之，致炎因子與抗炎因子平衡功能的紊亂與AP的嚴重程度相關，檢測細胞因子IL-10、IL-15和CRP的水平對于觀察病情變化及指導治療均有較好的臨床意義。

[1] 中華醫(yī)學會消化病學分會胰腺疾病學組.中國急性胰腺炎診治指南(草案).中華消化雜志, 2004, 24:190-192.

[2] Rinderknechit H．Fatal pancreatitis，a consequence of excessive leukocyte stimulation．Int J Pancreatol，1988，3：105-112.

[3] Alleva DG, Kaser SB, Monroy MA, et al. IL-15 functions as a potent autocrine regulator of macrophage proinflammatory cytokine production: evidence for differential receptor subunit utilization associated with stimulation or inhibition. J Immunol, 1997,159:2941-2951.

[4] Sparmann G，Glass A，Brock P，et al．Inhibition of lymphocyte apoptosis by pancreatic stellate cells：impact of interleukin-15.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2005，289：G842-G851．

[5] Ueda T，Takeyama Y，Yasuda T，et al．Serum interleukin-15 level is a useful predictor of the complications and mortality in severe acute pancreatitis.Surgery，2007，142:319-326.

[6] Menger MD, Plusczyk T,Vollmar B.Microcirculatory derangements in acute pancreatitis. J Hepatobiliary Pancreat Surg, 2001, 45: 187-194.

[7] Gloor B, Todd KE,Lane JS, et al. Mechanism of increased lung injury after acute pancreatitis in IL-10 knockout mice. J Surg Res, 1998,80:110-114.

[8] 秦仁義,裘法祖. 炎癥介質(zhì)、細胞因子在急性壞死性胰腺炎發(fā)生發(fā)展中的作用.中國普外基礎和臨床雜志,1998，5：361-362.

[9] Mayer JM, Raraty M, Slavin J,et al.Serum amyloid A is a better early predictor of severity than C reactive protein in acute pancreatitis. Br J Surg, 2002, 89: 163-171.

2011-05-25)

(本文編輯：呂芳萍)

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2011.04.020

362000 福建泉州，福建省泉州市第一醫(yī)院藥劑科(莊權(quán)權(quán)、林志航、張國偉)，消化內(nèi)科(張長青)