老年乳腺癌140例的臨床特點(diǎn)和治療

隗立兵 康 驊 海 濤 羅 斌 張 雁 (首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院普外科，北京 100053)

老年乳腺癌140例的臨床特點(diǎn)和治療

隗立兵 康 驊 海 濤 羅 斌 張 雁 (首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院普外科，北京 100053)

目的 探討老年乳腺癌的臨床特點(diǎn)及治療策略。方法 回顧性分析我院普外科2004年1月至2009年7月收治的140例老年乳腺癌患者(≥65歲)的臨床資料及隨訪結(jié)果，選取同期年輕乳腺癌患者(≤45歲)112例做對(duì)照，進(jìn)行對(duì)比分析，隨訪時(shí)間7～75個(gè)月。結(jié)果 患者均為女性，與年輕乳腺癌患者相比，老年乳腺癌患者表現(xiàn)為并發(fā)癥比例高(80%比21.4%，P＜0.01);腫瘤分期較晚(中晚期為37.9%比25.9%，P＜0.05)，病理類型中惡性程度低的浸潤(rùn)性特殊癌所占比例偏高(9.3%比4.5%，P＞0.05);接受化療的比例低(40.2%比96.0%，P＜0.01);化療耐受性差(未完成化療30.2%比6.2%，P＜0.01)。此外，術(shù)后門診隨診率低(為59.8%比89.1%，P＜0.01);內(nèi)分泌治療用藥依從性差(36.3%比13.9%，P＜0.01);術(shù)后5年生存率為86.7%。結(jié)論 老年乳腺癌患者并存疾病比例高，腫瘤臨床分期相對(duì)較晚，化療耐受性差，內(nèi)分泌治療依從性差，應(yīng)針對(duì)病人情況采用個(gè)體化治療，同時(shí)應(yīng)動(dòng)員家屬及醫(yī)務(wù)人員以主動(dòng)的方式叮囑治療和進(jìn)行隨診。

老年;乳腺癌;治療;臨床特點(diǎn)

在歐、美等西方國(guó)家乳腺癌發(fā)病率高居女性惡性腫瘤之首，也是女性癌死亡的主要原因。隨著人口的老齡化，老年乳腺癌的發(fā)病率也在逐年增加，資料顯示近1/3的乳腺癌發(fā)生于年齡超過(guò)65歲的老年女性，在多數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家這個(gè)比例甚至超過(guò)40%〔1〕。到目前為止，有關(guān)乳腺癌多中心、隨機(jī)對(duì)照研究多集中在65歲以下的乳腺癌患者，而有關(guān)老年乳腺癌的研究資料相對(duì)較少〔2〕。本研究對(duì)老年乳腺癌及同期年輕乳腺癌患者的臨床特點(diǎn)、治療方法及預(yù)后進(jìn)行回顧性對(duì)比分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2004年1月至2009年7月住院并行手術(shù)治療的老年乳腺癌(年齡≥65歲)患者140例，并選取同期45歲以下女性乳腺癌患者112例做對(duì)照。乳腺癌診斷均為病理學(xué)確診，兩組患者均為女性，老年組年齡65～93〔平均(72.96±6.18)〕歲，年輕組年齡20～45〔平均(39.85±4.85)〕歲。

1.2 治療與隨訪 患者均接受了手術(shù)治療:老年組根治術(shù)2例，改良根治術(shù)106例，保留乳房乳腺癌切除術(shù)29例，乳腺單純切除術(shù)3例;年輕組根治術(shù)2例，改良根治術(shù)76例，保留乳房乳腺癌切除術(shù)33例，乳腺單純切除術(shù)1例。按照美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南術(shù)后行輔助化療、放療、內(nèi)分泌治療。全部患者隨訪至2010年3月，老年組隨訪率94.3%，年輕組隨訪率90.2%。隨訪時(shí)間7個(gè)月～75個(gè)月。

1.3 研究方法 所有患者診斷均經(jīng)組織病理確診。臨床分期依據(jù)美國(guó)腫瘤聯(lián)合會(huì)(AJCC)乳腺癌分期標(biāo)準(zhǔn)(第6版，2002)。隨訪方式包括電話、書信、入戶及查閱門診病歷。研究?jī)?nèi)容包括并發(fā)癥、腫瘤位置、腫瘤分期、病理類型、淋巴轉(zhuǎn)移狀況、免疫組化表達(dá)〔雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長(zhǎng)因子受體(CerbB-2)〕、治療方式、術(shù)后定期復(fù)查情況、化療耐受性、內(nèi)分泌治療依從性、5年生存率等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較;Kaplan-Meier法進(jìn)行生存率分析繪制生存曲線圖，并得出5年生存率。

2 結(jié)果

2.1 并發(fā)癥情況 老年組伴并發(fā)癥112例(80.0%)，其中高血壓73例、冠心病30例、糖尿病24例。年輕組伴并發(fā)癥24例(21.4%)，其中高血壓5例，糖尿病3例。

2.2 腫瘤發(fā)生部位 老年組右側(cè)72例(51.4%)，左側(cè)68例(48.6%)，發(fā)生于外上象限73例(52.1%);年輕組右側(cè)60例(53.6%)，左側(cè) 52例(46.4%)，發(fā)生于外上象限 52例(46.4%)。兩組無(wú)差異(P＞0.05)。

2.3 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(老年組有4例未行淋巴結(jié)活檢) 老年組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移61例，占44.9%(61/136)，年輕組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移47例，占42.0%(47/112)。兩組無(wú)差異(P＞0.05)。

2.4 病理類型 老年組浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌121例(86.4%)，導(dǎo)管內(nèi)癌1例，黏液腺癌10例，浸潤(rùn)性小葉癌4例，髓樣癌1例，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌3例。年輕組浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌94例(83.9%)，導(dǎo)管內(nèi)癌8例，黏液腺癌3例，浸潤(rùn)性小葉癌2例，髓樣癌3例，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌2例。老年組浸潤(rùn)性特殊癌13例(9.3%)，年輕組5例(4.5%)。兩組無(wú)差異(P＞0.05)。

2.5 腫瘤分期 老年組0期1例，Ⅰ期48例，Ⅱ期57例(ⅡA期38例，ⅡB期19例)，Ⅲ期32例，Ⅳ期2例。年輕組0期2例，Ⅰ期28例，Ⅱ期64例(ⅡA期53例，ⅡB期11例)，Ⅲ期18例。老年組中晚期(ⅡB期 +Ⅲ期 +Ⅳ期)患者53例(37.9%)，年輕組中晚期患者29例(25.9%)。老年組0～ⅡA期比例明顯低于年輕組(χ2=4.057，P=0.014)。

2.6 免疫組化 老年組 ER、PR、CerbB-2陽(yáng)性率分別為74.1%(100/135)、54.1%(73/135)、14.9%(17/114)，年輕組ER、PR、CerbB-2 陽(yáng)性率分別為 67.3%(72/107)、61.7%(66/107)、15.4%(14/91)。三陰性乳腺癌比率老年組20.2%(23/114)年輕組19.8%(18/91)。兩組均無(wú)差異(P＞0.05)。

2.7 化療耐受性 老年組132例患者行化療的53例，其中按計(jì)劃完成化療37例(69.8%)。年輕組101例患者行化療的97例，91例(93.8%)按計(jì)劃完成。見(jiàn)表1。

表1 老年和年輕乳腺癌組患者隨訪情況比較〔n(%)〕

2.8 用藥依從性 老年組內(nèi)分泌治療102例，堅(jiān)持吃5年的65例(63.7%)，年輕組內(nèi)分泌治療79例，堅(jiān)持吃5年的68例(86.1%)。

2.9 定期隨診率 老年組術(shù)后按要求定期門診復(fù)查率59.8%(79/132)，年輕組門診復(fù)查率89.1%(90/101)。

2.10 生存率 老年組患者死亡22例，其中因乳腺癌死亡13例;年輕組死亡4例，均因乳腺癌死亡。采用Kaplan-Meier法繪出兩組患者生存曲線，并得出老年組5年生存率為86.7%;年輕組5年生存率為94.1%。

3 討論

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。近年來(lái)，老年乳腺癌患者比率逐年增加。與年輕乳腺癌相比，老年乳腺癌有其獨(dú)特的臨床病理特點(diǎn)。老年患者一般健康狀況要差，多伴有其他慢性病，本組資料顯示，老年乳腺癌患者較年輕乳腺癌患者并發(fā)癥明顯要高(80%比21.4%)，其中以高血壓、冠心病、糖尿病多見(jiàn)。該比例較 Lavelle〔3〕和孫學(xué)民〔4〕所報(bào)道的 72% 和68.7%稍高，這可能與病人的來(lái)源存在差異有關(guān)。

從兩組患者腫瘤發(fā)生部位看，兩組患者均以外上象限為主，老年組和年輕組分別為52.1%和46.4%。在病理類型上兩組均以浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌為主，各占86.4%，和83.9%，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但老年組浸潤(rùn)性特殊癌比率較年輕組要高，9.3%比4.5%，此點(diǎn)與以往報(bào)道一致，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，考慮與病例數(shù)少有關(guān)。另外，在年輕組中有8例導(dǎo)管內(nèi)癌，這可能與年輕患者有定期體檢有關(guān)。本研究提示老年乳腺癌盡管病期較晚，但腫瘤侵襲性相對(duì)低，疾病發(fā)展慢的特點(diǎn)。

Diab等〔5〕報(bào)道隨著年齡的增加，乳腺癌雌、孕激素受體表達(dá)逐漸增加。本研究顯示老年乳腺癌ER表達(dá)率(74.1%)較年輕人(67.3%)稍高，但統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)差異(P＞0.05);同樣PR陽(yáng)性表達(dá)率也無(wú)差異。據(jù)大量文獻(xiàn)報(bào)道〔6，7〕老年乳腺癌CerbB-2陽(yáng)性表達(dá)率在20%左右，而年輕乳腺癌陽(yáng)性表達(dá)率為40%左右，而本研究?jī)山MCerbB-2陽(yáng)性表達(dá)率均偏低，分別為14.9%和15.4%。這提示CerbB-2免疫組化檢測(cè)干擾因素較多，如何做好標(biāo)準(zhǔn)化是今后工作中值的予以重視的問(wèn)題，例如:手術(shù)后標(biāo)本的處理、抗體的選擇、判定標(biāo)準(zhǔn)等。文獻(xiàn)報(bào)道〔8，9〕三陰性(ER、PR、CerbB-2均陰性)乳腺癌的發(fā)病率在 10% ～23.8%，本研究?jī)山M分別為20.2%和19.8%，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

由于老年乳腺癌的特點(diǎn)，其治療與年輕乳腺癌的治療有所不同，雖強(qiáng)調(diào)采取以手術(shù)為主的綜合治療，但其手術(shù)方式需結(jié)合患者的情況來(lái)選擇。手術(shù)方式的選擇不僅取決于腫瘤分期，還取決于患者的一般狀況。國(guó)內(nèi)外資料顯示〔10〕保留乳房腫瘤局部擴(kuò)大切除術(shù)與根治術(shù)相比生存率無(wú)差異，因此，對(duì)于伴發(fā)疾病多，手術(shù)耐受性差者，可選用腫瘤局部擴(kuò)大切除+前哨活檢術(shù)。另外，已有研究顯示對(duì)70歲以上老年乳腺癌，如ER陽(yáng)性采用內(nèi)分泌治療或手術(shù)治療兩者總生存沒(méi)有差異〔11〕。老年患者對(duì)化療耐受性差，本研究示老年組按要求完成化療者僅占69.8%，較年輕組93.8%明顯要低，因此，對(duì)高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，心功能差者可選用副作用較小的化療方案，目前較為推薦的是TC方案(多西他賽+環(huán)磷酰胺)〔12〕。對(duì)于激素受體陽(yáng)性的患者，內(nèi)分泌治療則是術(shù)后的主要輔助治療。

以往文獻(xiàn)報(bào)道〔13〕老年乳腺癌患者較年輕患者生存率高，據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)2004年報(bào)道65歲以上老年乳腺癌患者5年生存率87%，45歲以下患者5年生存率為79%。而本組研究示老年組5年生存率86.7%，年輕組5年生存率94.1%?？梢?jiàn)年輕患者生存率有明顯提高，但老年患者生存率無(wú)明顯改善。分析原因可能與以下因素有關(guān):①老年乳腺癌患者較年輕乳腺癌患者腫瘤分期要晚。②與年輕患者比，術(shù)后輔助治療多未能按計(jì)劃完成，表現(xiàn)為化療耐受性差，內(nèi)分泌治療依從性差。③老年患者術(shù)后定期復(fù)查率較年輕患者低，一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移不能及時(shí)得到診治。④年輕組失訪率為9.8%，較老年組稍高，這可能也有一定的影響。

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R737.9

A

1005-9202(2011)15-2858-03

康 驊(1962-)，男，博士，主任醫(yī)師，主要從事乳腺癌的基礎(chǔ)與臨床研究。

隗立兵(1985-)，男，碩士，主要從事乳腺癌的基礎(chǔ)與臨床研究。

〔2010-08-12收稿 2011-02-12修回〕

(編輯 袁左鳴/曹夢(mèng)園)