腦卒中患者血漿同型半胱氨酸水平升高臨床意義

馬菊香 李京曄

1)河南武陟縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 武陟 454950 2)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科 鄭州 450014

腦卒中患者血漿同型半胱氨酸水平升高臨床意義

馬菊香1)李京曄2)

1)河南武陟縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 武陟 454950 2)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科 鄭州 450014

目的探討腦卒中患者血漿同型半胱氨酸水平升高的臨床意義。方法測107例腦卒中患者(腦梗死組70例,腦出血組37例)的血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平,50例年齡和性別相匹配的健康志愿者為對照組。應(yīng)用循環(huán)酶法檢測患者血漿同型半胱氨酸濃度的水平。結(jié)果腦梗死組患者血漿 Hcy水平(19.48±10.0)μmol/L,腦出血組患者血漿H cy水平(19.92±11.6)μmol/L,對照組患者血漿H cy水平為(10.0±3.8)μmol/L。明顯高于對照組,有顯著性差異(P＜0.05)。腦梗死組和腦出血組血漿H cy水平基本接近(P＞0.05),差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論高同型半胱氨酸水平與腦卒中間存在密切關(guān)系,血漿同型半胱氨酸水平可能是獨立于血脂之外腦卒中新的危險因素。

腦卒中;同型半胱氨酸;循環(huán)酶法

近年來,大量的臨床資料,流行病學(xué)調(diào)查均證實,HHcy是心腦血管疾病獨立且重要的危險因素。腦卒中是一種突然起病的腦血液循環(huán)障礙性疾病,由各種誘發(fā)因素引起腦內(nèi)動脈狹窄,閉塞或破裂,而造成急性腦血液循環(huán)障礙和腦組織功能或結(jié)構(gòu)損害的疾病都可以稱為腦卒中[1]。衛(wèi)生部統(tǒng)計顯示,我國是腦卒中高發(fā)大國。全國每年新發(fā)腦卒中約200萬人,每年死于腦血管病約150萬人,是位居腫瘤之后的城鄉(xiāng)居民第二位死因。同型半胱氨酸(Hcy)是一種非蛋白構(gòu)成型含硫的非必需氨基酸,是蛋氨酸代謝循環(huán)的重要中間產(chǎn)物。正常成年人空腹H cy的血漿濃度大約為5～15μmol/L,超過15μmol/L稱為高同型半胱氨酸血癥。升高的血漿總同型半胱氨酸(total homocysteine,tHcy)水平是誘發(fā)腦卒中的一種獨立危險因素[2]。本文旨在探討腦卒中患者與血漿同型半胱氨酸水平升高的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 一般資料 腦卒中組選擇2009-01～2009-12于我院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦卒中患者107例,年齡 48～75歲,平均(62.6±5.9)歲。其中動脈粥樣硬化性腦梗死組(簡稱腦梗死組)70例,腦出血組37例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)腦血管病的診斷均符合1996年第4屆全國腦血管疾病會議[3]制定的診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)頭顱CT(或)M RI證實。(2)均為首次發(fā)病1周內(nèi)患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有嚴(yán)重心臟病、肝臟和腎臟疾病、腫瘤和感染性疾病,帕金森病、嚴(yán)重營養(yǎng)不良。(2)近期未服用影響血漿同型半胱氨酸(Hcy)的藥物,如葉酸、維生素 B12、多巴胺、避孕藥、抗子癇藥等。

對照組同期來院進行常規(guī)健康體檢者中,經(jīng)心電圖、血生化各項指標(biāo)檢查正常,既往無心腦血管疾病史和神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常者,選出50例作為對照組,男26例,女 24例,年齡45～75歲,平均(61.1±6.8)歲。

1.2 方法 記錄入院時的冠心病史、糖尿病史、高血壓病史、年齡、性別、吸煙史及飲酒史。

1.2.1 收集化驗指標(biāo)：Hcy、TG、TC。

1.2.2 H cy的檢測方法：所有被研究者均晨起空腹抽取肘靜脈血3m L(用EDTA抗凝管),3000 r/m in離心15 m in,分離血漿,置-20℃保存待成批分析。應(yīng)用循環(huán)酶法檢測H cy,測定值以μmo l/L表示。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計,計量資料采用(±s)表示,多組間比較采用單因素方差分析;計數(shù)資料用率來表示,組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

腦卒中患者血漿同型半胱氨酸水平與健康對照組相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),提示血漿Hcy水平升高與腦卒中發(fā)生有密切關(guān)系。

腦梗死組在TG、TC、Hcy與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義,且在腦梗死組較高。腦出血組在 TG、TC、H cy與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),且在腦出血組較高;腦梗死組與腦出血組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 腦梗死組、腦出血組及對照組各指標(biāo)結(jié)果

3 討論

同型半胱氨酸于1931年由V incent du Vigneaud首次發(fā)現(xiàn),從膀胱結(jié)石中分離出來,它是一種含硫氨基酸。1969年,Kilcken M cCu lly[4]第一次指出高水平的H cy引起動脈粥樣硬化的血管病變,Mo ller等[5]研究分析了17項關(guān)于高水平的H cy與腦血管疾病,發(fā)現(xiàn)相對于H cy水平正常的人群,高Hcy患者發(fā)生腦血管病的危險增加了397倍。H cy的研究越來越受到重視。大量研究證明,Hcy是心腦血管病的獨立危險因子,危險度隨Hcy濃度的升高而增加。同型半胱氨酸其結(jié)構(gòu)式為HSCH2(NH2)CO2H,是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。血漿中約99%Hcy被氧化成二硫化物形式,1%為游離 Hcy。Hcy在細胞內(nèi)代謝途徑[6]有三條：(1)Hcy在蛋氨酸合成酶(methioninesynthase,MS)及輔酶維生素B12參與下,與5-甲基四氫葉酸合成蛋氨酸和四氫葉酸,而5-甲基四氫葉酸是在亞甲基四氫葉酸還原酶(methy lenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)催化下還原而來;(2)Hcy在胱硫醚-β-合成酶(cystathionineβ-synthase,CBS)及輔酶維生素B6參與下,與絲氨酸縮合成胱硫醚,胱硫醚進一步斷裂成胱氨酸和α-酮丁酸;(3)Hcy在細胞內(nèi)形成后排出至血漿參加循環(huán)。

血漿同型半胱氨酸水平升高是腦卒中的獨立危險因素,但其導(dǎo)致腦卒中發(fā)生率升高的機制尚不完全明確,目前認為HCY反應(yīng)性增高是引起血管壁損傷的重要因素之一,其增高引發(fā)血管壁受損,單核細胞流向受損處,引起炎癥反應(yīng),動脈再生細胞修復(fù)受損處,在血管壁內(nèi)生成動脈粥樣斑塊。Hcy在血漿中濃度升高時可以自身氧化生成同型胱氨酸、Hcy混合性二硫化物和Hcy硫內(nèi)酯,同時產(chǎn)生一系列活性氧(超氧化物陰離子、過氧化氫、羥自由基)等,進而導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化,破壞細胞完整性,導(dǎo)致循環(huán)血中內(nèi)皮標(biāo)志物NO水平下降,內(nèi)皮下結(jié)締組織暴露,繼而血小板聚集,促進凝血機制,導(dǎo)致粥樣硬化斑塊的形成[7]。Hcy在濃度較高時,其產(chǎn)生的過氧化物超出了細胞的清除能力,破壞了細胞的防御性保護反應(yīng),通過Ca2+通道及磷脂酰肌醇系統(tǒng)損傷細胞,對脂質(zhì)的代謝功能發(fā)生障礙,促進脂質(zhì)在內(nèi)膜下沉積,破壞彈力纖維及肌蛋白致動脈硬化形成,隨后形成小的動脈瘤,隨病情進展破裂致腦出血的發(fā)生[8]。高濃度同型半胱氨酸還可以促進低密度脂蛋白的氧化,ox-LDL可以直接損傷血管內(nèi)皮細胞,且隨著同型半胱氨酸濃度的增加而增高,引起細胞內(nèi)膽固醇堆積,促進血管動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[9]。

腦卒中給人類的健康和生命造成了嚴(yán)重威脅,給患者帶來極大痛苦,高同型半胱氨酸是腦血管疾病發(fā)生的重要因素,與血脂有一定相關(guān)性。積極檢測血漿同型半胱氨酸水平并及時采取治療措施對于降低腦卒中的發(fā)病率、致殘率和病死率有極其重要的意義。

[1]劉春風(fēng).重視缺血性卒中的一級預(yù)防,降低缺血性卒中的發(fā)病率美國缺血性卒中一級預(yù)防指南解讀[J].國際腦血管病雜志,2006,14(8)：561-564.

[2]朱志剛,張穎冬.同型半胱氨酸與血管性疾病[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2000,8(5)：320-324.

[3]1996年中華醫(yī)學(xué)會第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議第四次修訂.對腦卒中臨床研究工作的建議[J].中華神經(jīng)精神科雜志,1996,29(6)：379.

[4]M cCully KS.Vascular pathology of homocy steinem ia：implications for the pathogenesisof arteriosc lerosis[J].AM JPathol,1969,56(1)：111-128.

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[6]Ueland PM,Refsam H,Stabler SP,et al.Total homocysteine plasma of serum：M ethods and clinical applications[J].Clin Chem,l993,39(9)：1 764-l769.

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[8]鮑曉梅,陸國平.高同型半胱氨酸血癥致血管內(nèi)皮損傷與早期動脈粥樣硬化[J].醫(yī)學(xué)綜述,2009,15(2)：191-193.

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1673-5110(2011)08-0028-02

(收稿2011-02-11)