腦梗死病人腦白質(zhì)疏松與糖尿病的關(guān)系

趙裕君 于國(guó)平

1)青島大學(xué) 青島 266000 2)青島大學(xué)附屬煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 煙臺(tái) 264001

腦梗死病人腦白質(zhì)疏松與糖尿病的關(guān)系

趙裕君1,2)于國(guó)平2)

1)青島大學(xué) 青島 266000 2)青島大學(xué)附屬煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 煙臺(tái) 264001

目的探討腦梗死病人中腦白質(zhì)疏松(leukoaraiosis,LA)程度與糖尿病(diabetesmellitus,DM)的關(guān)系。方法

回顧性分析2009-05～2010-01煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的150例腦梗死患者的臨床和影像學(xué)資料,采用Fazekas評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)腦白質(zhì)疏松進(jìn)行評(píng)分,記錄患者年齡、性別、糖尿病病史、第2天空腹血糖值,將Fazekas評(píng)分與上述因素進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果在150例患者中,年齡、性別與腦白質(zhì)疏松嚴(yán)重程度無(wú)相關(guān)性(P＞0.01),血糖水平、糖尿病患病時(shí)間與腦白質(zhì)疏松嚴(yán)重程度有相關(guān)性(P＜0.01)。結(jié)論在50～75歲腦梗死病人中腦白質(zhì)疏松嚴(yán)重程度與年齡、性別關(guān)系不密切,與糖尿病嚴(yán)重程度密切相關(guān),血糖越高、糖尿病病史時(shí)間越長(zhǎng),腦白質(zhì)疏松程度越重。

腦白質(zhì)疏松;糖尿病;磁共振成像

腦白質(zhì)疏松(Leukoaraiosis,LA)是由加拿大神經(jīng)病學(xué)家Hachinski教授等于1987年提出的一個(gè)影像學(xué)診斷術(shù)語(yǔ),由多種不同原因引起白質(zhì)異常的一組影像學(xué)所描述的臨床綜合征。常見(jiàn)于 A lzheimer病、腦外傷、一氧化碳中毒、Binswanger病等臨床綜合征的影像學(xué)改變,并且在正常老年人中腦白質(zhì)疏松也占有一定比例。目前LA被認(rèn)為與多種因素有關(guān),已報(bào)道的相關(guān)因素主要有：年齡、高血壓、代謝綜合征、動(dòng)脈粥樣硬化(AS)、女性、飲酒等。盡管目前對(duì)于LA的具體致病機(jī)制還不很清楚,但大多數(shù)因素均會(huì)引起腦血流的改變。腦部的長(zhǎng)期缺血缺氧、低灌注及循環(huán)的受損,是LA形成的重要因素。糖尿病主要通過(guò)代謝異常最終造成腦小血管及神經(jīng)組織的損害,從而推斷此亦可能為導(dǎo)致LA發(fā)生的機(jī)制之一。

本研究通過(guò)對(duì)150例50～75歲腦梗死患者影像學(xué)和臨床表現(xiàn)的回顧性分析,以證實(shí)這樣幾個(gè)問(wèn)題：(1)LA嚴(yán)重程度是否與血糖數(shù)值直接相關(guān);(2)LA嚴(yán)重程度是否與糖尿病患病時(shí)間直接相關(guān);(3)LA嚴(yán)重程度是否與年齡、性別直接相關(guān)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究以滿足下列條件患者為入組患者：2009-05～2010-01于煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院腦梗死患者,年齡50～75歲,住院時(shí)間7～20 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜50歲或＞75歲、腦實(shí)質(zhì)出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、顱內(nèi)感染、惡性腫瘤、一氧化碳中毒、多發(fā)性硬化、腦積水、CT或M RI顯示任何一側(cè)大腦中動(dòng)脈供血區(qū)1/3以上腦梗死患者。共有150例患者符合上述標(biāo)準(zhǔn)而納入本研究。男94例,女56例;平均年齡(62.97±6.64)歲。

1.2 影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查 采用GE Signa HD 1.5 T M RI及3.0T MRI系統(tǒng),行橫斷面、矢狀面和冠狀面掃描,掃描序列：(1)SE T1W I,TR 380 m s,TE 16ms,激勵(lì)次數(shù)(NEX)2,矩陣 512×512;(2)FSE T2W I,TR 4040 ms,TE 102.8 m s,激勵(lì)次數(shù)(NEX)2,矩陣 512×512;(3)FLA IR序列,TR 9002 ms,的、反轉(zhuǎn)時(shí)間(TI)2200 ms,NEX 2矩陣 512×512。

入院第2天清晨抽取患者2 m L空腹靜脈血,采用DXC800R自動(dòng)分析生化儀進(jìn)行空腹血糖檢測(cè)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 糖尿?。翰捎?997年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)有糖尿病癥狀和任意血糖≥11.1mmol/L。任意是指1 d內(nèi)任何時(shí)間,無(wú)論進(jìn)食與否。糖尿病癥狀是指多尿、多飲和難以解釋的體質(zhì)量下降。(2)FPG≥7.0 mmol/L(空腹指至少8 h未進(jìn)食)。(3)OGTT試驗(yàn) 2HPG≥11.1mmo l/L。符合上述標(biāo)準(zhǔn)之一者,在另一天重復(fù)上述檢查,仍符合標(biāo)準(zhǔn)之一者確診糖尿病。

1.3.2 LA：在M RI上呈腦室周?chē)虬肼褕A中心腦白質(zhì)區(qū)域(皮質(zhì)下區(qū))斑片狀或彌漫性融合的T2加權(quán)像高信號(hào)改變,在T1加權(quán)像呈等信號(hào)或低信號(hào),FLA IR序列為高信號(hào),邊緣模糊呈月暈狀。LA分級(jí)按腦白質(zhì)疏松Fazekas量表(0～6分)進(jìn)行評(píng)分。它將腦室旁和深部白質(zhì)病變分開(kāi)評(píng)分。兩部分的分?jǐn)?shù)相加計(jì)算總分。腦室旁高信號(hào)評(píng)分：0分：無(wú)病變;1分：帽狀或者鉛筆樣薄層病變;2分：病變呈光滑的暈圈;3分：不規(guī)則的腦室旁高信號(hào),延伸至深部白質(zhì)。深部白質(zhì)信號(hào)：0分：無(wú)病變;1分：點(diǎn)狀病變;2分：病變開(kāi)始融合;3分：病變大面積融合。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用均數(shù)加標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用頻率和率表示,采用卡方檢驗(yàn);等級(jí)相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析;對(duì)多組數(shù)據(jù)應(yīng)用Logistic回歸分析。以P＜0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

將血糖值及糖尿病患病時(shí)間均與F評(píng)分進(jìn)行相關(guān)分析,見(jiàn)表1。可以看出在該組病人中,血糖值及糖尿病患病時(shí)間與F評(píng)分在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有明顯的相關(guān)性。將糖尿病患者以血糖值為7.0mmo l/l為分界線,將患者分為2組進(jìn)行方差分析,見(jiàn)表2,可以看出,在該組病人中,血糖值與F評(píng)分具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。將年齡及性別與F評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析,見(jiàn)表3,從表中可以看出,在該組病人中,年齡及性別與F評(píng)分在統(tǒng)計(jì)學(xué)上不具有相關(guān)性。

表1 血糖值及糖尿病患病時(shí)間與F評(píng)分相關(guān)性的分析

表2 按血糖值分組的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

表3 年齡及性別與F評(píng)分相關(guān)性的分析

3 討論

腦白質(zhì)疏松(Leukoaraiosis,LA)是由加拿大神經(jīng)病學(xué)家Hachinski[1]教授等于1987年提出的一個(gè)影像學(xué)診斷術(shù)語(yǔ),它是一組臨床綜合征的總稱(chēng),主要為由多種不同原因引起白質(zhì)異常影像表現(xiàn)。腦室周?chē)鞍肼褕A中心區(qū)腦白質(zhì)的彌漫性斑點(diǎn)狀或斑片狀改變是其特征性改變,該表現(xiàn)在M RIT1加權(quán)像呈等或低信號(hào),T2加權(quán)像呈高信號(hào),液體恢復(fù)反轉(zhuǎn)序列(FLA IR)為高信號(hào),而在CT上表現(xiàn)為低密度影,腦白質(zhì)疏松常見(jiàn)于 A lzheimer病、腦外傷、一氧化碳中毒、Binswanger病等臨床綜合征,并且在正常老年人中也有一定比例表現(xiàn)為腦白質(zhì)疏松。據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道 LA在老年人中的患病率高達(dá)49.7%[2]。目前研究發(fā)現(xiàn)臨床上LA與皮層下癡呆、腦梗死關(guān)系密切,許多病變都存在LA,諸如血管性癡呆、老年性癡呆及皮層下動(dòng)脈硬化性腦病等[3]。并且有研究者發(fā)現(xiàn)LA與癡呆的發(fā)生和程度相關(guān)[4-5]。換言之,LA與認(rèn)知功能減退有密切關(guān)系。很多患者可表現(xiàn)為進(jìn)行性的認(rèn)知功能下降,常導(dǎo)致日常生活不能自理及人格改變,給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。目前認(rèn)為 LA是腦小血管病的一種類(lèi)型[6-7],很多文獻(xiàn)認(rèn)為L(zhǎng)A與認(rèn)知功能障礙、腦卒中、心肌梗死等有密切聯(lián)系。因而正確認(rèn)識(shí)LA及其相關(guān)危險(xiǎn)因素并給予及時(shí)、積極地干預(yù),將有利于減輕或阻斷相關(guān)疾病的進(jìn)一步惡化,具有重要指導(dǎo)意義。目前很多研究證實(shí)糖尿病是卒中獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[8],但既往多認(rèn)為其與大血管病變密切相關(guān),現(xiàn)在越來(lái)越關(guān)注其與腦小血管病(small vessel disease,SVD)的關(guān)系,并且初步得出結(jié)論糖尿病可能是SVD的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。LA的確切發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚,可能有以下幾種假說(shuō)：存在以下假說(shuō)：(1)W ard law等的血腦屏障破壞假說(shuō);(2)Szolnoki的線粒體假說(shuō);(3)一過(guò)性腦水腫假說(shuō)。盡管目前對(duì)于LA的具體致病機(jī)制研究的還不是很確定,但大多數(shù)因素最終會(huì)引起腦血流的改變。因此總結(jié)LA形成的重要因素可能包括腦部的長(zhǎng)期缺血缺氧、低灌注及循環(huán)的受損。而糖尿病患者由于糖代謝紊亂,在體內(nèi)產(chǎn)生了大量的自由基,減弱了機(jī)體的抗氧化系統(tǒng),導(dǎo)致明顯的氧化應(yīng)激,從而引起微血管病變及血液流變學(xué)改變,致使纖維玻璃樣物質(zhì)代替了血管中層平滑肌,管壁增厚,最后閉塞管腔,同時(shí)基于腦白質(zhì)的特殊解剖結(jié)構(gòu)而引起其缺血缺氧、變性及脫髓鞘改變,最終導(dǎo)致LA的發(fā)生。目前越來(lái)越多的臨床研究者開(kāi)始關(guān)注糖尿病與腦白質(zhì)疏松的關(guān)系,大家對(duì)此進(jìn)行了大量的臨床研究。

本研究通過(guò)對(duì)150例腦梗死患者的腦白質(zhì)疏松進(jìn)行評(píng)分,將其與糖尿病水平及患病時(shí)間進(jìn)行相關(guān)及回歸分析,得出P＜0.001,故血糖值、糖尿病患病時(shí)間均與腦白質(zhì)疏松程度有相關(guān)性,與既往研究得出結(jié)果基本一致。同時(shí)本次結(jié)果提示,年齡、性別分別與腦白質(zhì)疏松F評(píng)分進(jìn)行比較,均得出P＞0.01,由此推論在50～75歲年齡階段腦梗死患者中此二者可能與腦白質(zhì)疏松嚴(yán)重程度關(guān)系不密切。但通過(guò)本研究這并不能就此說(shuō)明糖尿病與腦白質(zhì)疏松之間存在直接相關(guān)性。本實(shí)驗(yàn)有一定局限性,研究對(duì)象為特定人群,未進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)及樣本量偏小,對(duì)影像的判讀缺乏一致檢驗(yàn)性,尚需進(jìn)一步改善。此外,重度腦白質(zhì)疏松入選者少亦為本研究缺陷。因此,增加樣本量,進(jìn)行分組對(duì)照試驗(yàn)或許能夠得到更有意義的結(jié)果。腦白質(zhì)疏松可破壞神經(jīng)元之間、皮質(zhì)和皮質(zhì)下中樞之間的信號(hào)傳遞,導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙和步態(tài)異常,最終導(dǎo)致持久性或進(jìn)展性認(rèn)知與神經(jīng)功能障礙。故臨床上可以通過(guò)合理控制血糖,可能對(duì)這部分患者LA的發(fā)生及發(fā)展起預(yù)防作用。

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Study on the relationship between leukoaraiosis and d iabetesmellitus of infarction patients

Zhao Yu jun,Yu Guoping.Qingdao University,Qing dao266000,China

ObjectiveTo survey the relationship betw een LA and DM of in farction patients.MethodsThe clinical and imaging data from 150 infarction patients in Neurology Departmentof YantaiYuhuangding Hospital were retrospectively analyzed betw een May 2009 and January 2010.The severity of leukoaraiosis w as assessed by Fazekas score.The age,sex,the courses of DM,morrow fasting b lood g lucose were noted.A correlation analysis was performed betw een Fazekas score and above data.ResultsNone of age,sex w ere correlated with the severity of LA.The levels of blood glucose,the courses of DM were correlated with the severity of LA.ConclusionIn infarction patients between 50～75 years old,LA is not related to age and sex,and is strong ly associated w ith DM.The b lood g lucose is higher,and the courseof DM is longer,the degreeof LA is severer.

Leukoaraiosis;Diabetesmellitus;Magnetic resonance imaging

R743.33

B

1673-5110(2011)08-0017-03

(收稿2011-03-10)