152例藥品不良反應(yīng)報告分析

孫 麗，魏 旭，王 賓，張剛林，梁彩建，王啟平(廣州醫(yī)學(xué)院附屬深圳沙井醫(yī)院藥劑科，深圳 518104)

現(xiàn)代藥物治療學(xué)的發(fā)展要求合理、安全、有效的用藥，因此必須對藥物的不良反應(yīng)有明確的認(rèn)識。我國國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部聯(lián)合頒布的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》中規(guī)定:藥品不良反應(yīng)(adverse drug reactions，簡稱ADR)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)［1］。本文對我院2009年1月1日—2010年6月30日收集并上報的152例ADR報告進(jìn)行了總結(jié)與分析。旨在了解我院ADR發(fā)生的特點及規(guī)律，促進(jìn)ADR監(jiān)測工作的深入開展，預(yù)防和減少ADR的發(fā)生，為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本文資料來源于我院臨床藥學(xué)室收集的由臨床醫(yī)師、藥師和護(hù)士2009年1月1日—2010年6月30日上報的155份ADR報告，按照國家ADR監(jiān)測中心的ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷后，再由深圳市ADR監(jiān)測中心對ADR進(jìn)行因果關(guān)系分析后得到有效報告152例，全部被評價為“很可能”及“可能”。

1.2 方法

按照國家ADR監(jiān)測中心的ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。對收集的每1例報告中患者的性別、年齡、給藥途徑、引發(fā)ADR的藥品及該藥品的種類、發(fā)生率、ADR累及的器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行統(tǒng)計、分析。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況與ADR的發(fā)生

152例ADR報告中，男性 68例，占 44.7%，女性 84例，占55.26%，男女之比為1∶1.24。年齡最小者為11月，年齡最大者為93歲。ADR出現(xiàn)年齡構(gòu)成比最大組為青年組(18～40歲)，有92例，占60.53%;構(gòu)成比最小的年齡組為65歲以上的老年組，有7例，占4.61%。ADR在不同年齡段的分布見表1。

表1 ADR在不同年齡段的分布及構(gòu)成比Tab 1 Age distribution and constituent ratio of ADR cases

2.2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

152例ADR中，靜脈滴注給藥方式引發(fā)的 ADR為113例，占總ADR例數(shù)的 74.34%，其次為口服給藥方式，有29例，占總ADR例數(shù)的19.08%，不同的給藥途徑致 ADR發(fā)生的構(gòu)成比見表2。

表2 不同給藥途徑致ADR發(fā)生比例Tab 2 Percentages of ADRs caused by different route of administration

2.3 引發(fā)ADR的藥品種類、例數(shù)及其構(gòu)成比

所報告的ADR病例中，其中發(fā)生ADR數(shù)量排序前10位的藥品中抗感染藥8種，中藥制劑2種，頭孢唑林居首，有20例，占 ADR總例數(shù)的13.16%，見表3。

表3 發(fā)生ADR例數(shù)排序前10位的藥品Tab 3 Top 10 drugs ranked by the number of ADR cases

2.4 ADR涉及的器官和(或)系統(tǒng)及其主要臨床表現(xiàn)

根據(jù)ADR報告中所提及的ADR臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計、分析，ADR最常見的臨床表現(xiàn)為皮膚及其附件損害，有39例，占ADR總例數(shù)的25.66%，見表4。

表4 ADR涉及的器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)Tab 4 Organs and systems involved in ADR and the clinical manifestations

3 討論

3.1 ADR發(fā)生與年齡的關(guān)系

152例 ADR報告中，女性84例，占55.26%，多于男性，與林曉蓮等報告相一致［2］?？赡苡捎谠袐D及哺乳期婦女等特殊生理特性，對藥物敏感性增強(qiáng)，因此提醒醫(yī)務(wù)人員對其用藥應(yīng)慎重。由表1可知，ADR可發(fā)生于任何年齡組人群，但18～40歲青年患者ADR發(fā)生構(gòu)成比高于其他年齡段。這可能與我院地處深圳，患者以企業(yè)外來青年勞務(wù)工最多，因此其不良反應(yīng)的構(gòu)成比也最高。因此，在一些青年人群所占比重較大的城市，應(yīng)加強(qiáng)對青年患者的用藥監(jiān)測，制定合理的給藥方案，盡量減少其不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.2 ADR發(fā)生與給藥途徑的關(guān)系

由表2可見，ADR的發(fā)生與給藥途徑有很大關(guān)系，152例不良反應(yīng)中，靜脈滴注給藥發(fā)生不良反應(yīng)113例，占ADR總例數(shù)的74.34%，口服給藥發(fā)生不良反應(yīng)29例，占 ADR總例數(shù)的19.08%。其主要原因是靜脈滴注給藥基本在醫(yī)院進(jìn)行，對不良反應(yīng)的監(jiān)測和報告比較重視。靜脈滴注給藥時，與藥物直接進(jìn)入血管，血藥濃度較高，對機(jī)體的刺激性較強(qiáng)有關(guān)，還可能與藥物及溶媒的pH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素以及其他外部原因如藥液放置時間、光照、滴注速度等多因素有關(guān)。如青霉素鉀或鈉極易溶于水，水溶液中β-內(nèi)酰胺環(huán)易開環(huán)裂解，水解率隨溫度升高和時間延長而加速，裂解為無活性而具有致敏性產(chǎn)物青酶烯酸和青霉素噻唑酸，所以其注射液應(yīng)新鮮配制應(yīng)用［3］。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)盡量減少使用靜脈給藥方式，遵循“可口服勿注射，可肌內(nèi)注射勿靜脈注射”的基本原則，另外必須正確操作，避免因藥液配伍不當(dāng)、濃度過高、靜脈注射速度過快和配制的藥液放置時間過長而引發(fā)的 ADR［4］。而且 ADR的發(fā)生與藥物使用頻率、聯(lián)合用藥和用藥不合理等多因素密切相關(guān)。聯(lián)合用藥往往產(chǎn)生拮抗作用，合用的品種越多，ADR發(fā)生的幾率越大。合并用藥是導(dǎo)致ADR的重要原因，而且抗菌藥物與其他藥物合用時可引發(fā)或加重藥品的不良反應(yīng)［5］。因而建議臨床遵循能用1種或2種藥品達(dá)到療效的，盡量不多種藥品合用的原則。

3.3 加強(qiáng)抗感染藥的臨床應(yīng)用管理

抗菌藥物對預(yù)防、控制和治療各種感染性疾病有著至關(guān)重要的作用，是人類健康和生存的必要保證。但隨著其不合理應(yīng)用日益嚴(yán)重，致使越來越多的致病菌產(chǎn)生了耐藥性，同時也增加了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，已經(jīng)成為嚴(yán)重的社會問題。本次調(diào)查顯示ADR發(fā)生前10位中注射用頭孢唑林鈉不良反應(yīng)位于第1位，有20例，占ADR總例數(shù)的13.16%。其次為氟喹諾酮類抗菌藥物甲磺酸培氟沙星葡萄糖注射液，有物18例，占ADR總例數(shù)的11.84%。在用藥過程中，我們應(yīng)嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則宣貫手冊》和《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知》，合理選擇抗菌藥物和嚴(yán)格控制氟喹諾酮類抗菌藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥的規(guī)定。嚴(yán)格按照藥品說明書使用，避免超適應(yīng)證和超劑量用藥、注意藥物配伍禁忌、規(guī)范圍手術(shù)期用藥等，保障公眾用藥安全。

3.4 慎重使用中藥注射劑

隨著中藥制劑的發(fā)展，尤其是中藥注射劑的增加，近年來其引發(fā)的ADR呈上升趨勢［6］。由表3可見，發(fā)生ADR數(shù)量排序前10位的藥品中有2位為中藥注射劑，僅次于抗感染藥，這與不少人包括醫(yī)務(wù)人員存在“中藥制劑無不良反應(yīng)”的不正確認(rèn)識及使用率高有關(guān)。目前，中藥制劑特別是中藥注射劑有效成分的藥理、毒理、療效等方面的機(jī)制尚未完全闡明，在炮制、運輸、儲存過程中理化性質(zhì)的變化均有可能引發(fā)ADR。因為“魚腥草注射液”、“刺五加注射液”、“炎毒清注射液”等多個品種的中藥注射劑因發(fā)生嚴(yán)重不良事件或存在嚴(yán)重不良反應(yīng)被暫停銷售使用。為保障醫(yī)療安全和患者用藥安全，衛(wèi)醫(yī)政發(fā)［2008］71號發(fā)了《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知》，就進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理有關(guān)問題和中藥注射劑臨床使用基本原則做了規(guī)定。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)認(rèn)真學(xué)習(xí)相關(guān)知識，合理選擇和使用中藥注射劑，以減少其不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.5 ADR涉及的器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

由表4可見，我院ADR涉及器官和(或)系統(tǒng)以皮膚及其附件損害的發(fā)生頻率最高，有39例，占 ADR總例數(shù)的25.66%，與國內(nèi)文獻(xiàn)報道一致［7］。臨床表現(xiàn)以皮疹、多形性紅斑、瘙癢為主，其次是消化系統(tǒng)和中樞、外周神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，分別占ADR總例數(shù)的17.11%和14.47%。盡管皮膚及其附件損害發(fā)生率較高，但是多數(shù)病情較輕，一般給予停藥或給予葡萄糖酸鈣注射液、馬來酸氯苯那敏片等抗過敏后癥狀即可消退。而一些不易觀察到的 ADR如肝損害、血小板減少等，雖發(fā)生例次較少，仍應(yīng)引起足夠的重視。

4 結(jié)論

目前我院ADR報告主要來自門診輸液區(qū)、住院病房和社康門診，報告量較少，監(jiān)測力度尚顯不足。一些不易觀察到ADR漏報率較高，嚴(yán)重的ADR報告率也很少。因此，我院針對以上情況采取了相應(yīng)措施，加強(qiáng)藥學(xué)服務(wù)，對醫(yī)務(wù)工作者及患者加強(qiáng)ADR知識宣傳，在做好ADR監(jiān)測工作的同時提供合理化用藥服務(wù)，需要皮試的藥物按操作規(guī)范做皮試并觀察和記錄皮試結(jié)果，皮試結(jié)果陰性者才使用相應(yīng)藥物，并且在用藥過程中仔細(xì)觀察，及時發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的 ADR。我院制定了貫徹落實《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》實施方案，對ADR報表填寫要求和及時上報或漏報ADR作出了獎懲措施，以督促醫(yī)務(wù)人員及時發(fā)現(xiàn)并上報ADR，促進(jìn)ADR監(jiān)測工作的全面開展，確保安全、有效、合理的使用藥物。

［1］謝金洲.藥品不良反應(yīng)與監(jiān)測［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2004:2.

［2］林曉蓮，羅海金，吳楊冰.注射劑致不良反應(yīng)報告分析［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2009，9(4):315.

［3］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典·臨床用藥須知［S］.化學(xué)藥和生物制品卷.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:463.

［4］婁育紅，范廣健，付麗紅.2008年我院藥品不良反應(yīng)報告分析［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2009，9(7):555.

［5］王光明，王志高.中藥不良反應(yīng)的成因與對策［J］.四川中醫(yī)，2007，25(4):35.

［6］李 錚，張亞同，紀(jì)立偉，等.我院 2007年 314例藥品不良反應(yīng)報告分析［J］.中國藥房，2009，20(5):377.

［7］李偉煊，李鵬翀.我院311例藥品不良反應(yīng)報告分析［J］.中國藥房，2009，20(5):375.