槐耳顆粒聯(lián)合多西他賽治療老年非小細胞肺癌的臨床研究

王紅梅，劉士欣，廖國清，彭夢歧(解放軍第309醫(yī)院腫瘤科，北京 100091)

肺癌是全球癌癥導致死亡最常見的原因之一。肺癌以非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)最為常見，約占肺癌總數的80%。50%以上的非小細胞肺癌患者確診時年齡超過65歲，30% ～40%的患者年齡超過70歲。隨著全球人口老齡化趨勢日益明顯，老年NSCLC的發(fā)病率及死亡率亦呈升高趨勢。如何選擇適合治療老年NSCLC的藥物、最大限度提高療效、改善生活質量、減輕不良反應顯得尤為重要。通過觀察槐耳顆粒聯(lián)合多西他賽方案治療老年晚期非小細胞肺癌取得了很好的療效。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇標準:(1)經細胞學或病理學證實為非小細胞肺癌;(2)Ⅲb、Ⅳ患者;(3)未經化療或化療結束 2個月以上者;(4)有可測量病灶;(5)預計生存期在3個月以上病例;(6)患者體力狀況尚好，Karnofsky評分≥70分;(7)年齡 ＞70歲;(8)化療前后查胸部CT評價腫瘤變化，血常規(guī)、肝功能、腎功能、卡氏評分。

1.2 T細胞亞群檢測

第1次化療前及第2次化療后取外周肝素抗凝靜脈血3 mL，使用BD公司提供的質控微球調校流式細胞儀使其分辨率達到最佳工作狀態(tài)。采用BD公司的Simul SET自動軟件進行T淋巴細胞亞群測定和分析，計數成熟的 T淋巴細胞亞群所占的百分率。

1.3 治療方法

對52例晚期非小細胞肺癌患者分為實驗組和對照組，每組26例。實驗組:槐耳顆粒 20 g、1日 3次，多西他賽80 mg·m-2，21 d為1周期，2周期后評價療效。對照組:多西他賽80 mg·m-2，21 d為1周期，2周期后評價療效。按 WHO標準進行療效評定。

1.4 評定標準

按照WHO療效評定標準進行療效評估:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，據 CR+PR計算有效率(RR)，據WHO抗腫瘤藥為反應標準統(tǒng)一評價不良反應。生活質量改善采用Karnofsky評分，增加20分以上為顯著改善，增加10分以上為改善，無增加為穩(wěn)定，減少大于10分為下降。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，資料均衡性檢驗采用χ2檢驗或 t檢驗，生存分析采用 Kaplan-Meiner法，以 P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

試驗組(A組)26例中 CR為 0例，PR為 16例，SD為5例，PD為5例，(CR+PR)有效率為61.5%;對照組(B組)26例，CR為0例，PR為11例，SD為7例，PD為8例，(CR+PR)有效率為42.3%，2組治療有效率比較P＜0.05，見表1。

表1 試驗組與對照組療效比較Tab 1 Efficacy in trial group vs.control group

2.2 2組患者生活質量

A組中顯著改善4例，改善11例，改善率為57.7%;B組顯著改善2例，改善8例，改善率為38.5%。2組患者生活質量改善率比較有顯著性差異(P＜0.05)，見表2。

表2 實驗組與對照組生活質量比較(例)Table 2 Quality of life in trial group vs.control group

2.3 2組T細胞亞群變化

治療前 A組與 B組比較，CD3、CD4、CD4/CD8均無明顯差異，(P ＞0.05)。治療后 A組與 B組比較，CD3、CD4、CD4/CD8有明顯差異(P＜0.05)，見表3。

表3 試驗組與對照組T細胞亞群百分率比較(±s)Tab 3 Percentages of T cell subsets in trial group vs.control group(±s)

表3 試驗組與對照組T細胞亞群百分率比較(±s)Tab 3 Percentages of T cell subsets in trial group vs.control group(±s)

組別 n CD3/% CD4/% CD8/% CD4/CD8 A組化療前 26 57.83±5.24 34.19±3.30 32.09±4.16 1.05±0.79 A組化療后 26 55.98±4.89 38.75±3.95 30.87±9.14 2.26±0.42 B組化療前 26 56.75±6.04 34.12±3.68 32.27±3.81 1.06±0.97 B組化療后 26 50.64±5.28 30.93±3.42 35.36±4.98 0.87±0.69

2.4 2組不良反應比較

A組惡心發(fā)生率19.2%(5/26)，B組23.1%(6/26)，2組比較無顯著性差異;白細胞計數下降率A組23.1%(6/26)，B組38.5%(10/26)，2組比較P＜0.05;血小板下降發(fā)生率A組為15.4%(4/26);B組為 26.9%(7/26)，2組比較 P＜0.05;肝損害發(fā)生率 A組15.4%(4/26)，B組30.8%(8/26)，2組比較P＜0.05;腎損害發(fā)生率 A組 7.7%(2/26)，B組 7.7%(2/26)，2組比較無顯著性差異，見表4。

3 討論

肺癌發(fā)病率逐年增加，占所有惡性腫瘤發(fā)病率、死亡率首位。隨著全球人口老齡化趨勢日益明顯，老年NSCLC的發(fā)病率及死亡率亦呈升高趨勢。隨著年齡的增加，老年患者會出現進行性基礎代謝、心搏出量、腎小球濾過率等衰退，這些導致其對化療藥物的耐受性相對降低。老年患者免疫功能較弱、骨髓造血功能低下也很大程度影響其治療。如何選擇適合治療老年NSCLC的藥物、最大限度提高療效、改善生活質量、減輕不良反應顯得尤為重要。通過觀察槐耳顆粒聯(lián)合多西他賽方案治療老年晚期非小細胞肺癌取得了很好的療效。

表4 2組不良反應比較(例)Tab 4 Toxicity in trial group vs.control group

槐耳是我國民間重要的藥用真菌，中藥名為槐栓菌。它是生長在槐及洋槐、青檀等樹干上的高等真菌子實體?；倍w粒是槐耳菌質的提取物，含有多種有機成分和10余種礦物質元素，其主要抗癌活性成分是多糖蛋白(PS-T)，具有抑瘤、增強免疫的雙重作用［1］。其免疫調節(jié)機制包括激活巨噬細胞或中性粒細胞活性，激活自然殺傷細胞(NK)的活性，促進 T淋巴細胞分裂、增殖、成熟及分化，提高機體免疫能力，誘導和產生α、γ干擾素?；倍w?？烧T導腫瘤細胞凋亡，作用在G1期，可使腫瘤細胞逆轉或死亡［2，3］。在體外實驗中槐耳顆粒沖劑能抑制由VEGF誘導的血管內皮細胞增殖分化而具有潛在的抗血管生成作用，可以防止腫瘤轉移、擴散。目前的基礎臨床研究表明槐耳顆粒對肝癌、肺癌等多種腫瘤具有獨特的直接抗癌作用和顯著的免疫增強調節(jié)作用［4］。

多西他賽的前體是從紫杉的針葉中提取，經半合成而獲得此藥。其作用機制與紫杉醇相同，穩(wěn)定微管作用比紫杉醇大2倍。多西他賽為細胞周期特異性藥物，將細胞阻斷于M期。意大利的一項臨床研究結果表明大于70歲的患者使用單藥紫杉醇與最佳支持治療相比，前者較后者1年生存率提高約3倍，生活質量明顯改善，生存期延長［5］。多西他賽治療老年NSCLC有較好療效，不良反應少，價格相對便宜，是老年肺癌患者治療選擇之一［6］。該組臨床觀察療效較高，不良反應輕微。

目前常規(guī)化療多選擇二聯(lián)方案，鉑類加紫杉類或健擇或諾維苯或培美曲塞等，紫杉類包括紫杉醇、多西他賽。鉑類藥物消化道反應大，二聯(lián)方案不良反應明顯加大，老年人多伴有其他基礎疾病，高血壓、冠心病、腦梗死等，據老年人對化療承受力較差考慮，選用單藥多西他賽化療，多西他賽消化道反應較其他藥物輕，增加了患者的耐受性及依從性。多西他賽療效亦較高。槐耳顆粒為口服藥物，治療方便，不良反應小，老年患者應用較安全。本研究表明試驗組與對照組有效率分別為57.1%、35.7%，2組有效率比較有顯著性差異(P＜0.05);2組患者生活質量改善率分別為64.3%、35.7%，二者比較有顯著性差異P＜0.05，生活質量的提高可增強患者對治療的信心，良好精神狀態(tài)對預后有幫助。本研究亦顯示T淋巴細胞亞群CD3、CD4、CD8活性改善明顯高于對照組(P＜0.05)，提示槐耳顆粒具有增強患者細胞免疫功能的作用。不良反應較輕，無1例患者出現Ⅲ～Ⅳ度不良反應，無1例患者出現嚴重并發(fā)癥，槐耳顆粒與多西他賽聯(lián)合治療老年NSCLC具有具有良好的安全性和實用性。

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