固陽(yáng)熏洗方聯(lián)合鹽酸舍曲林治療早泄的臨床觀察

古宇能，黃忠旺，陳德寧

深圳市中醫(yī)院，廣東深圳 518033

早泄（premature ejzculation，PE）是一種讓男性深感苦惱的疾病，其對(duì)性生活質(zhì)量造成的影響不亞于勃起功能障礙（ED）。早泄是成年男性中最常見(jiàn)的性功能障礙疾病，發(fā)病率為25%~40%[1]，據(jù)我院男科門診統(tǒng)計(jì)有近30%的已婚成年男性患有早泄。多年以來(lái)頑固性早泄一直讓人深感棘手，采用多種途徑進(jìn)行綜合治療已逐漸為廣大醫(yī)師所推崇。我院男科采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療早泄取得了較理想的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年10月~2009年6月在我院男科門診就診的 95 例 PE 患者，年齡 23~42 歲，平均（29.5±6.8）歲；病程0.6~16.0 年，平均（3.2±6.8）年。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照美國(guó)泌尿外科學(xué)會(huì)（AUA）早泄的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]制訂：①持續(xù)地或反復(fù)地在很小的性刺激下，在插入前、插入時(shí)或插入后不久（射精潛伏期＜2 min）就射精；②男女雙方對(duì)性生活滿意度不足50%。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合本研究診斷標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性早泄以及繼發(fā)性早泄患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<20歲或>60歲者；②伴有泌尿生殖系統(tǒng)感染、勃起功能障礙、性欲低下患者；③肝腎功能不全患者和具有神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重疾病患者；④服用其他精神類藥物者；⑤半年之內(nèi)有生育要求者；⑥對(duì)研究藥物過(guò)敏者。

1.4 方法

1.4.1 西藥治療 鹽酸舍曲林片（商品名：左洛復(fù)，輝瑞制藥有限公司）口服，非性交日給予25 mg，每晚1次，睡前服，性交當(dāng)日改劑量為50 mg，在性交前2~4 h前口服，療程4周。

1.4.2 中藥治療 中藥固陽(yáng)熏洗方外用：蛇床子、五倍子、細(xì)辛、花椒（中藥飲片由深圳和順堂醫(yī)藥有限公司提供）各20 g，加入清水400 ml，煎煮30 min至100 ml左右備用。用時(shí)取適量藥液加入熱水，利用蒸汽熏蒸陰莖頭，待水溫降低后將陰莖整體置于溶液中浸泡擦洗，每次10 min，每日1次，連續(xù)使用4周。鼓勵(lì)患者每周有規(guī)律性交。治療期間禁止使用安全套，不實(shí)施行為療法。

1.5 療效觀察

1.5.1 觀察指標(biāo)及方法 建議患者使用秒表和記錄本，指導(dǎo)測(cè)定陰道射精潛伏時(shí)間的方法，要求患者記錄服藥前后陰道射精潛伏時(shí)間，填寫中國(guó)早泄患者性功能評(píng)價(jià)表（CIPE-5）分?jǐn)?shù)（內(nèi)容包括射精潛伏期、患者性生活滿意度、配偶性生活滿意度、射精控制困難程度及焦慮緊張程度）。

1.5.2 安全性觀察指標(biāo) 不良事件、實(shí)驗(yàn)室檢查（血、尿常規(guī)及肝、腎功能）和心電圖檢查。

1.5.3 脫落及終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) 患者自行退出或改用其他藥物者以脫落計(jì)算，因嚴(yán)重不良反應(yīng)停藥者歸入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.01。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后CIPE-5各項(xiàng)分?jǐn)?shù)及總分比較

17例患者因自行停藥而以脫落計(jì)算，最終有78例患者完成了臨床研究。由表1可知，患者治療后CIPE-5各項(xiàng)分?jǐn)?shù)及總分均顯著高于治療前（P＜0.01）。

2.2 不良反應(yīng)

所有病例均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，6例出現(xiàn)乏力、口干；3例出現(xiàn)陰莖包皮潮紅，癥狀較為輕微，未經(jīng)任何處理；未發(fā)現(xiàn)有陰莖麻木及勃起功能障礙現(xiàn)象。

表1 患者治療前后CIPE-5各項(xiàng)分?jǐn)?shù)及總分比較（ ±s，n=78）

表1 患者治療前后CIPE-5各項(xiàng)分?jǐn)?shù)及總分比較（ ±s，n=78）

注：與治療前比較，※P＜0.01

時(shí)間 射精潛伏期（min） 控制射精難易程度（分） 患者性生活滿意度（分）配偶性生活滿意度（分）患者性生活焦慮程度（分） CIPE-5總分治療前治療后1.20±0.61 3.60±0.60※1.60±0.36 3.20±0.96※2.30±0.35 4.10±0.36※2.50±0.76 4.10±0.35※2.60±0.46 4.20±0.53※8.90±2.63 20.05±3.50※

3 討論

神經(jīng)生理學(xué)和神經(jīng)藥理學(xué)研究表明，早泄與射精中樞或感覺(jué)區(qū)域興奮性增高有關(guān)[3]。射精反射受大腦的控制，射精中樞的興奮性與多巴胺、5-羥色胺（5-HT）代謝有關(guān)。5-HT是一種重要的中樞神經(jīng)遞質(zhì)，合成后由腦干中的旁巨細(xì)胞核下行至腰骶運(yùn)動(dòng)核，對(duì)射精產(chǎn)生抑制作用?？挂钟羲幠茏钄?-HT的再攝取，促進(jìn)了5-HT的轉(zhuǎn)運(yùn)而使其活性增加，延長(zhǎng)射精潛伏期，目前已在臨床廣泛應(yīng)用。早期常用的品種有氯丙咪嗪，但其作用于5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)的同時(shí)也作用于去甲腎上腺素的轉(zhuǎn)運(yùn)，干擾兒茶酚胺遞質(zhì)的代謝，可能出現(xiàn)抗膽堿能反應(yīng)及中樞系統(tǒng)的不良反應(yīng)。選擇性5-HT再攝取抑制劑（selective seratonin re-uptake inhibitors,SSRIs）的問(wèn)世使治療的副作用大為減少，但是常規(guī)用于治療早泄的SSRIs吸收較慢（最高血藥濃度約 6 h），排泄時(shí)間較長(zhǎng)（半衰期為 9～15 h）[4]，且通過(guò)細(xì)胞色素氧化酶代謝，與其他藥物有交叉反應(yīng)現(xiàn)象，長(zhǎng)期使用這些藥物副作用達(dá)50%左右，停藥后復(fù)發(fā)率高。舍曲林是一種萘酯類衍生物，其抑制5-HT再攝取作用比氟西汀強(qiáng)5倍，選擇性大8倍，在3種SSRIs（舍曲林、氟西汀、帕羅西?。┲行r(jià)最高[5]，并且不良反應(yīng)輕而短暫，特別是性欲減退的發(fā)生率很低，所以試驗(yàn)采用鹽酸舍曲林作為研究對(duì)象。

固陽(yáng)熏洗方是我科經(jīng)多年臨床實(shí)踐總結(jié)出的經(jīng)驗(yàn)方，在早泄的治療方面取得良好的療效。本方由蛇床子、五倍子、細(xì)辛、花椒四味組成，采用水煎熏洗的方式，操作簡(jiǎn)單，能提高患者依從性。本方的作用機(jī)制主要在于兩點(diǎn)：①降低陰莖頭和包皮的敏感性。現(xiàn)代藥理藥化研究證實(shí)：細(xì)辛主要含揮發(fā)油[6]，油中成分是甲基丁香酚、欖香酯素和黃樟醚等，三者為神經(jīng)阻滯麻醉劑和局部浸潤(rùn)麻醉劑；花椒[7]能產(chǎn)生局部麻醉，一定濃度的花椒浸液對(duì)蟾蜍離體坐骨神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)和興奮性有一定的影響，即可逆阻斷神經(jīng)干的沖動(dòng)傳導(dǎo)和降低神經(jīng)干的興奮性；五倍子[8]含有鞣酸對(duì)蛋白有沉淀作用，使皮膚黏膜干燥，麻醉神經(jīng)末梢；蛇床子素[9]溶液有浸潤(rùn)和傳導(dǎo)麻醉作用。諸藥合用，相輔相成，能有效降低龜頭包皮黏膜的敏感度，提高射精閾值。②本方具有良好的抗菌消炎作用，可防治生殖器慢性炎癥，特別是男性常見(jiàn)的念珠菌性包皮炎，使外生殖器保持于潔凈、干燥，防止長(zhǎng)期炎癥刺激造成包皮黏膜敏感。

早泄的發(fā)病不僅在于心理，還存在復(fù)雜的器質(zhì)性因素。臨床工作中經(jīng)常會(huì)碰到單一使用某種藥物無(wú)效，或開(kāi)始有效，但不久即復(fù)發(fā)的病例。已有研究表明：多種治療手段治療后療效和穩(wěn)定性均優(yōu)于單一治療[10]，因此對(duì)于部分難治性早泄，聯(lián)合治療或許是有效途徑。本研究采用的中西醫(yī)結(jié)合治療體現(xiàn)幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)：①全面：舍曲林主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，降低射精中樞的閾值；而中藥方劑則作用于陰莖包皮，降低末梢神經(jīng)的敏感性。通過(guò)多靶點(diǎn)多層次的治療，較全面消除了早泄的病因。②安全：中藥外用幾乎沒(méi)有不良反應(yīng)，不引起配偶陰道的異樣感覺(jué)；舍曲林也具有副作用小的優(yōu)點(diǎn)。③經(jīng)濟(jì)：本研究使用的中藥價(jià)格低廉，深受廣大工薪階層群眾歡迎。

CIPE-5是評(píng)價(jià)早泄患者性功能的重要工具，能提供較客觀的量化指標(biāo)。本研究結(jié)果表明，固陽(yáng)熏洗方聯(lián)合鹽酸舍曲林，內(nèi)服外用相結(jié)合，可顯著提高CIPE-5的各項(xiàng)分值，與治療前相比，患者及配偶的性生活滿意度都有所改善，并且安全、經(jīng)濟(jì)，值得推廣應(yīng)用。其遠(yuǎn)期療效及作用機(jī)制有待進(jìn)一步觀察研究。

[1]Leary MP.Quality of life and alpha-blocker therapy：animportant consideration for both the patient and the physician[J].Urology,1991,(Supp l)：2002.

[2]Sharlip ID.Guidelines for the diagnosis and management of prema-ture ejaculation[J].J Sex Med,2006,3(Supp 14)：309-317.

[3]Waklinger MD.The neuro biological approach to premature ejaculation[J].Juro,2002,168(6)：2359-2367.

[4]Hiemke C,Hartter S.Pharmacokinetics of selective serotonin reuptake inhibitors[J].Pharmacol Ther,2000,85(1)：11-28.

[5]李慧峰.早泄的治療進(jìn)展[J].中國(guó)男科學(xué)雜志,2008,22(3)：70.

[6]夏麗英.現(xiàn)代中藥毒理學(xué)[M].天津：天津科技翻譯出版公司,2005：70-71.

[7]Tanaka Osamu.Novel amide compound and producton thereof[P].日本專利：JP1294657.1989-11.

[8]江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社,1986：392.

[9]李樂(lè),邱瑜.蛇床子素的局部麻醉作用[J].上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué),1997,17(3)：133-136.

[10]裴景堂,史朝暉.綜合治療單純性早泄的臨床觀察[J].中華男科學(xué)雜志,2008,14(8)：731-733.