習(xí)予祥 盛子靜
1)河南中平能化醫(yī)療集團一礦醫(yī)院神經(jīng)科 平頂山 467000 2)河南中平能化集團一礦社保中心 平頂山 46700
血尿酸(UA)與中青年腦梗死的相關(guān)性分析
習(xí)予祥1)盛子靜2)
1)河南中平能化醫(yī)療集團一礦醫(yī)院神經(jīng)科 平頂山 467000 2)河南中平能化集團一礦社保中心 平頂山 46700
目的探討血尿酸UA與中青年腦梗死的關(guān)系。方法采用日立7170S全自動分析儀以酶比色法測定尿酸。結(jié)果80例中青年急性腦梗死患者的血尿酸值與對照組在統(tǒng)計學(xué)上有顯著性差異(P<0.01),不穩(wěn)定斑塊組血尿酸高于穩(wěn)定斑塊組,有顯著性差異(P<0.01)。結(jié)論血尿酸是中青年腦梗死的重要相關(guān)因素,尿酸水平的高低可作為評判頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的指標(biāo)之一。
血尿酸;中青年腦梗死;頸動脈粥樣硬化斑塊
血尿酸水平是尚未引起人們足夠重視的生化指標(biāo),它的輕度升高在臨床上可無任何癥狀。但近年來隨著生活節(jié)奏的加快、生活方式的改變,中青年腦梗死的發(fā)病呈上升趨勢。普遍認為多與性別、高血壓、肥胖、高血脂、糖尿病、高黏滯血癥等諸多危險因素相關(guān)。本研究對我院的中青年腦梗死患者進行了血液尿酸水平測定,探討其間的相互關(guān)系及臨床意義。
1.1 資料 所有病例為2000-10~2011-05入住我院的急性期中青年腦梗死患者80例,同期體檢者80例為對照組,年齡、性別差異無顯著性。排除痛風(fēng)、白血病與腫瘤、糖尿病酮癥、急慢性腎炎和慢性腎功能不全者。經(jīng)頭顱CT證實,符合1995年全國第4屆腦血管病會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。腦梗死組男 56例,女 24例,年齡 15~45歲。其中初發(fā)梗死 54例,復(fù)發(fā)6例。既往有高血壓史36例,血脂增高 56例,糖尿病24例,心臟病史7例(風(fēng)濕性心臟病6例,先天性心臟病1例,其中伴房顫5例)。吸煙史者49例,20支/d,有飲酒史者47例,3兩/d以上。靜態(tài)發(fā)病36例,活動起病44例。臨床表現(xiàn):頭痛10例,嘔吐5例,意識障礙3例,語言障礙 31例,偏身感覺減退23例,偏身運動障礙51例,錐體束征36例。頭顱CT及M RI資料:基底節(jié)區(qū)梗死灶39例,內(nèi)囊、殼核、額頂葉灶多,皮層及皮層26例,多發(fā)梗死灶7例,腦干梗死5例。其中腔隙性梗死34例,單側(cè) 49例,雙側(cè)13例。
1.2 檢測指標(biāo) 采用酶比色法測定血清尿酸含量,常規(guī)檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)、纖維蛋白原(FDP)、血脂。作頸部血管彩超:探頭頻率 10H z,頸動脈內(nèi)--中膜厚度 >1.5 mm為內(nèi)膜斑塊形成,根據(jù)斑塊回聲特點將斑塊分為3種類型:斑塊內(nèi)部回聲低于管壁回聲為軟斑,斑塊內(nèi)部回聲與管壁回聲接近或強于管壁回聲,后方伴或不伴回聲影為硬斑;斑塊內(nèi)部回聲強弱不均為混合斑,軟斑及混合斑為不穩(wěn)定斑塊,硬斑為穩(wěn)定斑塊。
1.3 高尿酸血癥(Hum) 診斷標(biāo)準(zhǔn)以1980年全國正常人血尿酸調(diào)查均值男 ≥420μmmol/L,女 ≥360μmmol/L。
中青年腦梗死危險因素:高血壓36例(45%),糖尿病24例(30%),心臟病7例(8.8%),膽固醇增高20例(25%),甘油三酯增高31例(38.8%),低密度脂蛋白升高 5例(6.3%),高密度脂蛋白下降19例(23.8%),吸煙49例(61.3%),飲酒47例(58.8%),家族史 37例(46.3%)。2組 UA、CRP、FDP 值見表1,頸動脈斑塊性質(zhì)與 UA、CRP比較見表2。
表1 2組UA 、CRP、FDP
表2 頸動脈斑塊與尿酸UA、C反應(yīng)蛋白CRP比較
本組資料顯示:中青年腦梗死的臨床特點為多初發(fā),隨年齡增長而復(fù)發(fā)。發(fā)病突然,多在活動時發(fā)病。運動障礙多于感覺障礙,且障礙程度較輕。CT或M RI特點:多為腔隙性梗死,較少累及中線結(jié)構(gòu),基底節(jié)和額頂葉病灶最常見,多發(fā)病灶及腔梗隨年齡增高而增加。其病因除高血壓、動脈硬化、高血脂、糖尿病外合并血尿酸增高及頸動脈粥樣硬化。本組有高血壓者36例,且多為隱性高血壓,無癥狀或未能很好控制,本次入院時發(fā)現(xiàn),占45%;糖尿病24例,占 30%;高血脂56例,占70%。心源性腦栓塞在中青年腦梗死中較常見,尤其風(fēng)濕性心臟病合并房顫者,本組心臟病 7例,占8.8%。血尿酸與高血壓、糖尿病、高血脂等傳統(tǒng)危險因素相互作用,直接參與致病,加速了血栓形成。血尿酸、C反應(yīng)蛋白與頸動脈粥樣硬化的程度成正相關(guān),可能通過促炎癥作用導(dǎo)致早發(fā)性動脈硬化造成中青年腦梗死的發(fā)生。
血尿酸曾被認為是一種沒有生理意義的嘌呤代謝產(chǎn)物(痛風(fēng)素質(zhì)除外),UA為核蛋白與核酸中嘌呤分解代謝的最終產(chǎn)物。人體尿酸主要有兩個來源:一是人體細胞核酸和其他嘌呤類化合物,經(jīng)酶的作用生成尿酸。二是外源性食物中所含的嘌呤類化合物、核酸及核蛋白經(jīng)酶的作用生成尿酸。血尿酸水平增高與攝入的多少并無明顯關(guān)系,而與其產(chǎn)生增多、清除減少和其他影響血尿酸水平的病理生理學(xué)因素有關(guān)。血尿酸通過腎小球濾過,腎小管分泌和再吸收。血尿酸升高提示腎血流量減少,是腎臟受損的早期表現(xiàn)。
研究表明:血尿酸與高血壓的發(fā)生 、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān),高尿酸血癥可視為高血壓的一個獨立危險因素。伴有高尿酸血癥的高血壓患者發(fā)生腦血管病的風(fēng)險是尿酸正常的高血壓患者的3~5倍,且血尿酸水平與收縮壓 、舒張壓均呈正相關(guān)[1]。機制為:一是長期服用利尿劑和血乳酸水平增高導(dǎo)致UA的升高。二是腎臟的尿酸清除減少,腎微血管病變致乳酸生成增多,乳酸對尿酸的排泄有競爭性抑制作用,造成血清中尿酸潴留;而尿酸水平增高,又可增強腎小管鈉的重吸收功能,導(dǎo)致高血壓,UA增加還可促進低密度脂蛋白氧化和脂質(zhì)的過氧化 ,產(chǎn)生大量的氧自由基,血小板黏附性增強。高UA血癥使尿酸鹽結(jié)晶易析出,沉積于血管壁,引起血管內(nèi)膜炎,體內(nèi)的單核巨噬細胞作用于肝細胞分泌C反應(yīng)蛋白(CRP),CRP通過補體系統(tǒng)促進炎癥細胞進入血管內(nèi)皮導(dǎo)致動脈粥樣硬化的形成。
高尿酸血癥往往與肥胖、脂代謝紊亂、高血壓病、動脈粥樣硬化和糖代謝異常等胰島素抵抗相關(guān)性疾病并存。已證實:頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊脫落形成栓子,而栓塞血管導(dǎo)致腦梗死,并非頸動脈狹窄本身。炎癥是引起斑塊不穩(wěn)定的關(guān)鍵因素,不穩(wěn)定斑塊破裂及糜爛幾乎與炎癥共存。觀察到不穩(wěn)定斑塊組血UA、CRP水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組 ,提示炎癥標(biāo)志物水平可反映斑塊的穩(wěn)定程度??赡軝C制:血尿酸是嘌呤 、黃嘌呤氧化酶代謝途徑生成氧自由基的終末產(chǎn)物,血尿酸生成增多時氧自由基相應(yīng)增多,從而參與血管炎癥反應(yīng);血尿酸鹽作為炎性物質(zhì)還可刺激中性粒細胞釋放蛋白酶和氧化劑,刺激肥大細胞,激活和促進血小板聚集和血栓形成,血小板釋放的細胞因子使血管平滑肌增生形成動脈粥樣硬化[2]、吸煙、高血壓、高血脂對斑塊的形成影響較大。其原因是:高血壓、高血脂是頸動脈粥樣硬化斑塊形成的兩個基本因素,前者是血流動力學(xué)因素,造成頸動脈內(nèi)膜、中膜平滑肌持續(xù)損傷,后者促進斑塊形成。其中LDL是促進動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生的主要血脂成分,吸煙與高血糖可促進頸動脈內(nèi)膜的增厚并可增加血液黏度及纖維蛋白原水平,還可促進血小板聚集。高血糖通過低密度—膽固醇雙重作用加速大動脈粥樣硬化;高胰島素血癥時,增高的胰島素可影響腎小管排泄尿酸,血尿酸升高。
血尿酸水平與胰島素抵抗、腦血管病的發(fā)生率和病死率有關(guān) 。Lehto等[3]認為,高尿酸血癥是急性腦血管病的獨立危險因素,與動脈粥樣硬化有關(guān) ,可能的機制包括:(1)高尿酸水平與異常脂蛋白代謝和高血壓等傳統(tǒng)因素相互影響,促進包括頸動脈在內(nèi)的動脈粥樣硬化形成。(2)尿酸鹽結(jié)晶引起炎癥反應(yīng) ,激活血小板和凝血過程。(3)高尿酸血癥可能會通過嘌呤代謝促進血栓形成[4]。尿酸是機體主要的內(nèi)源性抗氧化劑之一,中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)存在黃嘌呤氧化酶系統(tǒng),腦缺血時,由于腦組織缺氧,啟動黃嘌呤氧化酶等生化反應(yīng)系統(tǒng),產(chǎn)生大量血尿酸及超氧陰離子等自由基。測定血清中尿酸水平可反映急性腦血管病患者體內(nèi)自由基生成和清除情況,由此判斷病情演變[5]。血尿酸水平的高低與中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞的死亡和功能狀態(tài)有關(guān),可反映急性腦血管病患者神經(jīng)功能損害程度,與患者病情呈平行關(guān)系,血清尿酸水平愈高,預(yù)后較差,檢測血尿酸水平可評估急性腦血管病患者的預(yù)后。
中青年腦梗死病因更復(fù)雜,臨床上應(yīng)注意病因診斷,針對病因和危險因素的干預(yù)是預(yù)防中青年腦梗死的關(guān)鍵 。通過尿酸檢測,對高尿酸者進行食物控制和藥物治療,預(yù)防和降低動脈硬化,減少血栓形成,減少梗死的發(fā)生,對改善病情預(yù)后有一定價值。
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1673-5110(2011)08-0034-02
(收稿2011-03-10)