阿托伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響

趙 紅 胡云濤 陳彥菊 司 霞 李雪梅 魏文化

河南駐馬店市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 駐馬店 463000

阿托伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響

趙 紅 胡云濤 陳彥菊 司 霞 李雪梅 魏文化

河南駐馬店市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 駐馬店 463000

目的觀察阿托伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣斑塊硬化的治療作用。方法120例有頸動(dòng)脈斑塊形成的急性腦梗死患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,各組60例,均給予常規(guī)和綜合性治療,治療組給予阿托伐他汀鈣片,20 mg,1次/晚,治療12個(gè)月,觀察2組患者頸動(dòng)脈斑塊的內(nèi)膜中層厚度(IM T)和斑塊面積,血脂水平和高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)濃度。結(jié)果治療組應(yīng)用阿托伐他汀鈣12個(gè)月,其頸動(dòng)脈IMT斑塊面積、血脂水平、hs-CRP均顯著下降,治療組治療后的IM T與治療前顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論阿托伐他汀鈣可以顯著穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊,并促進(jìn)斑塊的消退,減輕血管的炎癥反應(yīng)。

阿托伐他汀鈣;急性腦梗死;頸動(dòng)脈粥樣斑塊;高敏C-反應(yīng)蛋白

腦梗死是一種臨床常見(jiàn)疾病,具有高發(fā)病率、高致殘率和高病死率等特點(diǎn),而頸動(dòng)脈粥樣硬化是其主要的致病因素。因此,有效控制和延緩頸動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,是降低腦梗死發(fā)病率和病死率的重要環(huán)節(jié)。對(duì)干預(yù)和治療頸動(dòng)脈粥樣斑塊藥物的研究也是預(yù)防腦梗死的熱點(diǎn)之一。阿托伐他汀鈣是他汀類調(diào)脂藥物,通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)抑制羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶而抑制膽固醇的合成,降低低密度脂蛋白水平。本研究是通過(guò)研究阿托伐他汀鈣對(duì)伴有頸動(dòng)脈粥樣硬化腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣斑塊的影響,探討阿托伐他汀鈣對(duì)腦梗死的治療和預(yù)防作用。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇病例為我院2008-10～2010-06神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者,均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查并符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],并均經(jīng)頸部血管超聲檢查有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成,無(wú)嚴(yán)重意識(shí)障礙、肝腎功能不全及其他嚴(yán)重疾病。不能完成1年隨訪和住院期間死亡者排除,入選者均簽署知情同意書。120例患者按照入院順序編號(hào),隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：治療組 60例,男38例,女 22例,平均年齡(58.8±8.6)歲;伴高血壓者 28例,血脂異常 32例,糖尿病12例。對(duì)照組60例,男40例,女20例,平均年齡(60.2±7.9)歲,伴高血壓者26例,血脂異常30例,糖尿病 14例。2組在性別、年齡、并發(fā)癥及神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：治療組患者給予口服輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)的阿托伐他汀鈣片,20 mg,1次/晚,連服6個(gè)月。同時(shí)給予基礎(chǔ)治療,包括阿司匹林、尼莫地平、胞二磷膽堿、川芎嗪等。對(duì)照組患者除阿托伐他汀鈣外,其他治療基本同治療組。對(duì)伴發(fā)疾病給予對(duì)癥治療,過(guò)程中檢測(cè)肝腎功能、血脂、血糖、高敏C-反應(yīng)蛋白及血清肌酸激酶等指標(biāo)。

1.2.2 觀察指標(biāo)：所有患者治療開(kāi)始、治療1年后進(jìn)行隨訪,觀察各組血脂、高敏C-反應(yīng)蛋白、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊積分等指標(biāo)。

1.2.3 頸動(dòng)脈超聲檢查方法：采用美國(guó)GE公司的GE500型彩色超聲診斷儀,探頭頻率為10MH z。測(cè)量頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度：經(jīng)總動(dòng)脈結(jié)構(gòu)最清晰處測(cè)量管壁動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度,測(cè)三次,取平均值。定義動(dòng)脈壁增厚的標(biāo)準(zhǔn)：動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚≥1.1mm,動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度＞1.2 mm即定義為斑塊,斑塊面積為該例患者雙側(cè)經(jīng)總動(dòng)脈最大斑塊的橫切面積為觀察指標(biāo)。

1.2.4 血脂的檢測(cè)：患者清晨空腹取靜脈血5m L檢測(cè)血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。儀器為OLYMPUS(日本進(jìn)口)全自動(dòng)化分析儀。

1.2.5 血清高敏C-反應(yīng)蛋白測(cè)定：應(yīng)用美國(guó)Beckmann公司試劑盒,采用免疫濁度法測(cè)定患者空腹靜脈血hs-CRP值。治療期間及回訪時(shí)檢測(cè)患者肝腎功能和肌酸激酶,觀察藥物不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)量資料用(±s)表示,采用t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血脂水平比較 治療組治療后血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平與治療前比較,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而對(duì)照組治療前和治療后比較,上述指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前治療組和對(duì)照組血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而治療后2組上述指標(biāo)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表 1 2組治療前、后血脂水平的變化 (±s,mmol/L)

表 1 2組治療前、后血脂水平的變化 (±s,mmol/L)

注：與本組治療前比較,＊P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,＊＊P＜0.05

組別 n 時(shí)間 TC TG LDL-C HDL-C治療組 60 0個(gè)月 6.24±1.43 2.53±0.82 3.09±1.12 1.45±0.38 12個(gè)月 4.86±0.72＊＊＊ 1.76±0.47＊＊＊ 2.46±0.35＊＊＊ 1.81±0.42＊＊＊對(duì)照組 60 0個(gè)月 6.36±1.47 2.45±0.87 3.27±1.16 1.42±0.36 12個(gè)月 5.76±1.40 2.33±0.82 3.08±1.10 1.46±0.40

2.2 2組間血清hs-CRP水平變化 治療組治療前血清hs-CRP水平為26.73±4.56,治療12個(gè)月后為 7.23±2.56,治療前后比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組治療前后比較,也有明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而治療組12個(gè)月后于對(duì)照組比較,下降的更顯著,兩者比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 2組治療前后血清hs-CRP水平的變化 (mg/L)

2.3 2組患者治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度和斑塊面積的比較 治療組治療后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IM T)及斑塊面積與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組與對(duì)照組治療后上述指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而治療前2組的上述指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 2組治療前后IMT和斑塊面積變化

2.4 不良反應(yīng) 服藥期間2組患者均無(wú)明顯不適和不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊形成是全身動(dòng)脈粥樣硬化的一部分,是缺血性腦卒中的重要危險(xiǎn)因素,其風(fēng)險(xiǎn)隨頸動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度增加而增加。斑塊的穩(wěn)定性直接影響患者的預(yù)后。不穩(wěn)定斑塊很容易誘發(fā)斑塊破裂和血栓形成,最終導(dǎo)致缺血性腦卒中。斑塊的破裂風(fēng)險(xiǎn)與內(nèi)在的斑塊易損性和外在的血液動(dòng)力學(xué)觸發(fā)有關(guān)[2]。如何縮小和穩(wěn)定斑塊,控制斑塊的發(fā)生和發(fā)展,是降低腦血管疾病的重要環(huán)節(jié)。

他汀類調(diào)脂藥被廣泛用于高脂血癥患者,其獨(dú)特的調(diào)脂作用被用于抗動(dòng)脈粥樣硬化,穩(wěn)定斑塊。他汀類藥物作為羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG 2COA)還原酶抑制劑,是合成膽固醇的限速酶,其通過(guò)對(duì)該酶的特異性抑制競(jìng)爭(zhēng),從而抑制膽固醇合成,增強(qiáng)細(xì)胞表面的LDL受體表達(dá),促進(jìn)血液中的LDL和極低密度脂蛋白(V LDL)的清除,達(dá)到調(diào)節(jié)血脂的作用。同時(shí),他汀類藥物抑制了中間代謝產(chǎn)物甲羥戊酸(MVA)及其衍生物的形成,因而具有“多樣效應(yīng)”如降低金屬蛋白酶活性、抗炎、提高一氧化氮生物利用度、修復(fù)受損血管內(nèi)皮、抗血栓、穩(wěn)定斑塊,促進(jìn)斑塊消融,減少斑塊的破裂和血栓形成等[3-4]。有報(bào)道稱,應(yīng)用他汀類藥物可以減輕甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[5]。

本研究結(jié)果顯示,阿托伐他汀治療12個(gè)月后,TC、TG、LDL-C均比治療前有明顯降低,HDL-C有明顯升高(均P＜0.05),而對(duì)照組與治療前無(wú)明顯變化,提示阿托伐他汀鈣除有顯著的調(diào)脂作用。此外,治療組、對(duì)照組血清hs-CRP水平在治療后比治療前均有明顯降低,而治療組與對(duì)照組比較,降低更明顯。治療組的頸動(dòng)脈斑塊的IMF值和面積在治療后比治療前顯著減少和縮小。

腦梗死急性期,CRP水平升高也是機(jī)體的一種應(yīng)激反應(yīng),其升高促進(jìn)了細(xì)胞黏附因子的表達(dá)增加,引起血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管壁炎癥反應(yīng),導(dǎo)致病灶周圍慢性血管痙攣,從而加重動(dòng)脈粥樣硬化,致使斑塊不穩(wěn)定,因而與腦梗死的嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)。本研究表明,阿托伐他汀鈣降低了血清hs-CRP水平,提示其有抗炎作用。阿托伐他汀鈣可通過(guò)降低血漿CRP、白介素-6水平,抑制腫瘤壞死因子誘導(dǎo)的細(xì)胞間黏附因子-1的表達(dá),進(jìn)而抑制單核細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,減少動(dòng)脈內(nèi)膜及中膜的巨噬細(xì)胞浸潤(rùn),從而抑制斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng),起到穩(wěn)定斑塊作用。

本研究提示,阿托伐他汀鈣有明顯的降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度,穩(wěn)定斑塊,縮小斑塊體積的作用。其機(jī)制可能是：減輕血管平滑肌細(xì)胞增殖;抑制炎癥因子的表達(dá),保護(hù)血管內(nèi)皮;清除氧自由基,降低脂質(zhì)氧化和泡沫細(xì)胞的形成,從而縮小和穩(wěn)定斑塊。也有研究發(fā)現(xiàn),低密度脂蛋白降低10%,頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度每年可降低0.73%[5]。

總之,長(zhǎng)期應(yīng)用阿托伐他汀,能延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,對(duì)腦血管有保護(hù)作用。

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Effects of atovastatin ca lcium on carotid atherosclerosis plaques in patients with acute cerebral in farction

Zhao Hong,Hu Yuntao,Chen Yan ju,eta l.Departmentof Neurology,the First Peop le's Hosp ita l of Zhumadian City,Zhumadian463000,China

ObjectiveTo investigate the effectofatovatarstin calcium on carotid atherosclerosis plaques in patients with acute cerebral infarction(ACI).MethodsOne hund red and tw enty patients with ACI were random ly divided into control group and atovastin calcium treatmentgroup,control group was treated with routinemethod and treatmentgroup w as treated with atovarstatin calcium 20 mg every night for tw elvemonths.Themaximal intima-media thickness,the b lood fat and high sensitivity C-reactive p rotein weremeasured.ResultsA fter the treatment of 12 months,carotid artery IM T and size of p laque,the b lood fat and the hs-CRP were significantly decreased.ConclusionA tovarstatin calcium could retard the progressive development of carotid atherosclerosis and the carotid artery plaque cou ld be regressed.

A tovarstatin calcium;A cute cerebral infarction;A therosclerosis plaques;H igh sensitivity C-reactive p rotein

R743.33

A

1673-5110(2011)08-0006-03

(收稿2011-03-11)