結(jié)核菌耐藥性及存活時(shí)間探討

唐建娥

(永州市東安縣人民醫(yī)院 湖南永州 425900)

DPC在瑞士Geisflich藥廠研制的一種抗結(jié)核藥物。是以特殊方法將INH與PAS合成的化合物。國外臨床報(bào)告都稱,它在治療結(jié)核方面,療效確切[1]。不過DPC究竟對耐藥的結(jié)核菌是否有效,貢獻(xiàn)報(bào)告則相對較少,為此,本文作者,對此作了些研討。今將結(jié)果與分析報(bào)道如下。

1 研究之方法

對來院門診及住院的肺結(jié)核病人,將其痰作結(jié)核細(xì)菌培養(yǎng),無論病人是否男女,是復(fù)治抑或初治,凡痰菌培養(yǎng)陽性的,則納入本研究范圍。共獲得病員33例。(1)結(jié)核菌檢驗(yàn),均依標(biāo)準(zhǔn)常規(guī)方法操作進(jìn)行。藥敏培養(yǎng)的制備于下;液體雞蛋培養(yǎng)基內(nèi),按比例加入抗結(jié)核藥物,其濃度,依我國藥敏標(biāo)準(zhǔn),INH,PAS,TBI,每毫升分別為1μg與10μg;SM,KM,CPM都為10μg;RFP與RFD則分別是50μg,250μg;EMB為5μg4種。藥物加入后,充分搖均,混合,分裝于中試管內(nèi),每管5mL,擺成45°斜面,以90℃1h凝固滅菌,24h后再滅菌1次。制成的含藥培養(yǎng)基,存放于冰箱中。1個(gè)月內(nèi)有效。(2)菌液制備:取培養(yǎng)基上生長1個(gè)月的菌落,于磨菌器內(nèi)滅菌生理鹽水研磨成均勻的菌液,再加入滅菌生理鹽水稀釋,與標(biāo)準(zhǔn)管比較(制成每毫升含1mg的菌液),最后稀釋100倍,使每毫升含2～10μg菌液備用。(3)菌液接種:將合不同濃度的含藥培養(yǎng)基次第擺(排)列,并置不含藥物的培養(yǎng)基作為對照。取每毫升含2～10μg的菌液,每管接種0.1mL,接種菌量為3～10mg的菌液,放入37℃溫箱內(nèi)培養(yǎng)。每周觀察1次,4周出結(jié)果。(4)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn):無菌生長為(－),菌落數(shù)為50個(gè)以下的(+),50個(gè)以上但無融合者為++,50個(gè)以上有融合者為+++。

表1 33例耐藥情況比較[例(%)]

表2 33例耐藥與敏感程度比較[例(%)]

表3 33例DPC抑菌濃度[例(%)]

2 結(jié)果

本文對10種抗結(jié)核藥物作了耐藥性試驗(yàn)。這10種藥物分別是INH、PAS、TBI、EMB、RFP、RFD、SM、KM、CPM及DPC。鑒于本文探討的目的,本文僅對這33例病員的INH、PAS-S、DPC3種藥物耐藥性作一分析。INH、PAS的波度,按國家耐藥性標(biāo)準(zhǔn),分別為1μg、10μg。以每毫升1μg為耐藥上界,1μg藥濃度下不生長為陽性,為敏感菌株。否則為耐藥菌株。DPC之濃度,因國內(nèi)暫未設(shè)標(biāo)準(zhǔn),本文亦按李廣秋所設(shè)定的4個(gè)濃度,依次為0.1μg、0.5μg、1.0μg與10μg,且以1μg作耐藥標(biāo)準(zhǔn),1μg以下為敏感,以上為耐藥。

(1)33例耐藥情況比較,見表1。

(2)敏感與耐藥程度的比較,見表2。

(3)33例DPC抑菌濃度分析,見表3。由表可見,DPC抑菌濃度,1μg時(shí)有8例(24.24%)培養(yǎng)陽性。10μg時(shí)仍有6.06%培養(yǎng)陽性。(表1）

從表中可顯示,耐INH菌株已達(dá)90.91%,而耐DPC的僅33.33%。比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。PAS與DPC比較則不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

(1)一般來說,人們認(rèn)為DPC是一種INH與PAS的混合物,本文的結(jié)論亦證實(shí)李廣秋的結(jié)論,即DPC是一種獨(dú)立的抗結(jié)核藥,是INH和PAS的一種化合物[1]。值得注意,耐INH菌株,用DPC仍然有效,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可見DPC可能和RFP、RFD等聯(lián)合應(yīng)用。(2)本探討說明DPC1μg仍有24.24%生長,可見用DPC量應(yīng)在今日指導(dǎo)劑量的基礎(chǔ)上增加藥一倍,即提高藥物濃度,提高療效。

[1]李廣秋.結(jié)核菌培養(yǎng)方法、耐藥性及存活時(shí)間的研究[J].中國保健,2009,19(15):993～994.