銀杏達(dá)莫聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的臨床療效

王其柱

（山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院，山東臨沂 276004）

流行病學(xué)調(diào)查顯示，糖尿病腎病的發(fā)病率逐年增加。糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）又名糖尿病腎小球硬化癥，是糖尿病最常見的微血管慢性并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致終末期腎衰的主要原因，嚴(yán)重危害患者的生命，是影響患者生活質(zhì)量及致死的主要因素之一。由于DN起病陷匿，進(jìn)展緩慢，早期癥狀不明顯，容易被忽視，一旦出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，腎功能將不可遏制地進(jìn)行性惡化，其病死率比尿蛋白正常的糖尿病患者高15倍。所以如何預(yù)防糖尿病患者發(fā)展成糖尿病腎病極為重要，對糖尿病腎病早期進(jìn)行積極干預(yù)治療具有重要意義。在積極治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上，應(yīng)用銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合厄貝沙坦防治早期DN，取得了一定療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2010年1月～2011年1月門診及住院的DN患者68例，其中男39例、女29例，年齡39～76歲，平均年齡（53.92±4.56）歲，診斷及分期均符合WHO1998年的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，其中1型糖尿病10例、2型糖尿病58例。尿微量白蛋白排泄率（UAER）在20～200μg/min范圍，血糖控制相對滿意，伴或不伴輕度高血壓。排除有酮癥酸中毒，以及有心臟病、肝臟病和出血性疾病史者。隨機分成兩組，其中治療組34例，男21例、女13例，年齡39～76歲，平均年齡（52.97±4.08）歲；對照組34例，男22例、女12例，年齡36～76歲，平均年齡（54.58±4.98）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)[2-3]：（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）有糖尿病酮癥酸中毒或感染者；（3）有嚴(yán)重的心、肝、腦等并發(fā)癥或其他嚴(yán)重原發(fā)病者；（4）血壓超過180/110mmHg者；（5）急、慢性腎炎和泌尿系感染等腎臟疾病，近期使用腎毒性藥物所致蛋白尿；（6）出血性疾病史者；（7）不能按規(guī)定配合控制飲食、服藥和進(jìn)行指標(biāo)檢測者。排除有酮癥酸中毒，急、慢性腎炎和泌尿系感染等腎臟疾病，近期使用腎毒性藥物所致蛋白尿，以及有心臟病、肝臟病和出血性疾病史者。兩組性別、年齡、初期檢查結(jié)果等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，如糖尿病教育，飲食控制，胰島素或口服藥治療。對照組每日予厄貝沙坦150mg（商品名安博維，杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20080061）口服，1次/d；治療組在對照組治療方法的基礎(chǔ)上加用銀杏達(dá)莫注射液（貴州益佰制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H52020032，每支10mL含銀杏總黃酮9.0～11.0mg、雙嘧達(dá)莫3.6～4.4mg）20mL加入生理鹽水250mL中靜脈滴注，每日1次，3周為1療程，2個療程后觀察療效。兩組治療前后均檢查尿UAER、β2-MG水平。

表1 兩組患者治療前后各項指標(biāo)變化(±s)

表1 兩組患者治療前后各項指標(biāo)變化(±s)

注：與治療前比較，*P ＜0.05；與對照組比較，#P ＜0.05

組別 治療前 治療后 治療前 治療后U A E R（g/m i n） β2-M G（m g/L）對照組 165.8±33.7 126.1±29.4 245.7±133.7 208.8±113.2治療組 164.5±32.1 82.1±27.9*# 246.9±132.8 165.1±109.7*#

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者用藥前和療程結(jié)束后測定UAER、尿β2-MG。觀察用藥不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析；計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)的形式表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前兩組之間尿UAER和尿β2-MG水平無顯著差異，治療組治療前后相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與對照組治療后相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組治療前后相比統(tǒng)計學(xué)意義顯著差異（P＜0.05）。治療期間，兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。見表1。

3 討論

我國糖尿病發(fā)病率逐年升高，DN是其常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者重要的致殘和致死原因。DN在許多國家成為引發(fā)終末期腎功能衰竭（ESRD）的首要原因，約占25%～42%，我國DN約占總ESRD的8%左右，部分經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)增長到15%[4-6]。

UAER是DN早期腎小球損傷的表現(xiàn)，是DN發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素之一，持續(xù)性微量白蛋白尿是臨床腎病的預(yù)測指標(biāo)，能影響腎小球濾過和腎小管吸收者，均可改變血中或尿中β2-MG的含量。因腎小管的損傷早于腎小球，所以尿β2-MG的增高是最早提示腎損傷的敏感指標(biāo)之一，優(yōu)于常規(guī)尿蛋白和腎功能的檢測，對隱匿性腎病早期發(fā)現(xiàn)和診斷有著極其重要的意義[7]。

目前，微量白蛋白尿檢測已被國內(nèi)外公認(rèn)為糖尿病早期診斷最有價值的指標(biāo)之一。血清和尿β2-MG的測定，尤其是尿β2-MG是反應(yīng)糖尿病患者腎小管受損的敏感指標(biāo)，對糖尿病腎病的早期診斷亦有重要價值[8]。

DN發(fā)生、發(fā)展過程隱匿，機制復(fù)雜，涉及多個環(huán)節(jié)，至今尚未完全明了。血管緊張素受體拮抗劑（ARB）能從受體水平阻斷內(nèi)源和外源的ATⅡ所產(chǎn)生的各種藥理作用，包括抑制細(xì)胞因子TGF的表達(dá)。IDNT和RENAAL實驗證實對于T2DM顯性腎病患者，厄貝沙坦和洛沙坦能明顯減緩DN的進(jìn)程，而這種益處在ACEI中未被發(fā)現(xiàn)[9]。PRIME研究也充分地證明了厄貝沙坦對2型糖尿病腎病患者腎臟的保護(hù)作用，尤其適用于合并高血壓的患者。故2007年3月8日由賽諾菲安萬特公司生產(chǎn)的厄貝沙坦（商品名安博維）獲得SFDA批準(zhǔn)為“治療合并高血壓的2型糖尿病腎病”的適應(yīng)證的有效藥物。

銀杏達(dá)莫注射液主要成分是銀杏黃酮苷、銀杏萜內(nèi)酯、雙嘧達(dá)莫等，能明顯增強紅細(xì)胞變形能力及血管壁彈性，改變血管壁張力，抗血小板聚集，降低血黏度，從而改善缺血組織供血[10]。筆者初步研究結(jié)果顯示銀杏達(dá)莫注射液能有效降低DN患者UAER、尿β2-MG和CRP，且無明顯毒副作用。說明銀杏達(dá)莫注射液具有抗炎，減少尿微量白蛋白和β2-MG的排泄的作用，其機制可能與其能夠抑制脂質(zhì)過氧化物形成，清除有害的自由基，保護(hù)細(xì)胞膜有關(guān)。另外陳世金等[11]報道銀杏達(dá)莫注射液具有不同程度的改善血液流變學(xué)作用，從而延緩DN的發(fā)展，對DN有治療和保護(hù)作用，在臨床上具有良好的前景，值得推廣應(yīng)用[11]。

本組資料顯示，厄貝沙坦聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療DN，UAER、尿β2-MG降低明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。由此可見，厄貝沙坦與銀杏達(dá)莫聯(lián)用有優(yōu)勢互補的協(xié)同作用，兩者作用相加能有效降低血流阻力，加速血液流動，改善微循環(huán)，是一種治療DN較為有效的新方法。

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