糖尿病足患者血漿一氧化碳、內(nèi)皮素與血管內(nèi)皮功能相關(guān)性研究

黃春苓 余綺玲 何凌

糖尿病足患者血漿一氧化碳、內(nèi)皮素與血管內(nèi)皮功能相關(guān)性研究

黃春苓 余綺玲 何凌

目的采用超聲檢測血管內(nèi)皮功能，檢測血漿一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)濃度，探討糖尿病足患者血漿一氧化碳和內(nèi)皮素與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性。方法對糖尿病伴糖尿病足60例，糖尿病不伴糖尿病足60例，正常對照30例行高分辨彩色超聲檢測肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(EDD)及內(nèi)皮非依賴性(EID)舒張功能;檢測血漿一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)濃度。結(jié)果糖尿病患者血管舒張功能，血漿NO水平低于非糖尿病者(P＜0.05)，而糖尿病足者更低(P＜0.05);糖尿病患者血漿ET水平高于非糖尿病者(P＜0.05)，而糖尿病足者更高(P＜0.05)。結(jié)論高分辨彩色超聲及檢測血漿NO，內(nèi)皮素水平可判斷糖尿病足患者血管內(nèi)皮功能的改變。

糖尿病足;內(nèi)皮功能;一氧化碳;內(nèi)皮素

糖尿病血管并發(fā)癥是糖尿病致殘致死的最主要原因，其中糖尿病足是血管病變和(或)神經(jīng)病變和感染等因素，導(dǎo)致糖尿病患者足或下肢組織破壞的一種病變。糖尿病足常發(fā)展成為需截肢及相關(guān)死亡率增加，其下肢截肢率是非糖尿病人群的15倍，而在截肢者中，50%會在4年內(nèi)行對側(cè)肢體截除。糖尿病足也給社會帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，美國糖尿病住院患者中20%因足部疾患入院［1］。但糖尿病足的發(fā)病機(jī)制至今未明。近年來有關(guān)內(nèi)皮功能紊亂的研究呈現(xiàn)可喜前景，深入探討其在糖尿病足發(fā)生中的作用，有助于進(jìn)一步揭示糖尿病足的發(fā)病機(jī)制。本研究旨在采用超聲檢測血管內(nèi)皮功能，檢測血漿一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)濃度，探討糖尿病足患者血漿一氧化碳和內(nèi)皮素與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院內(nèi)分泌科2009年9月至2010年7月在我院住院確診的2型糖尿病不伴足病(DM)患者60例，男32例，女28例，年齡44～70歲，平均(58±10)歲;2型糖尿病伴足病(DF)患者60例，男38例，女22例，年齡46～73歲，平均(56±11)歲。所有患者符合1999年WTO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。糖尿病足符合糖尿病足Wagner分級法的診斷標(biāo)準(zhǔn);排除冠心病、心功能不全、腦血管意外及肝腎功能不全等。選擇同期在我院健康體檢者30例為對照組，經(jīng)檢查各項(xiàng)檢查指標(biāo)正常，其中男18例，女12例，年齡42～71歲，平均(57±8)歲。三組受檢者的性別、年齡相匹。

1.2 研究方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測 ①所有研究對象均清晨空腹測量血壓、身高、體重，并計(jì)算體重指數(shù)(BMI);②抽取靜脈測定空腹血糖(FPG)、餐后 2 h血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂、肝、腎功能;③檢測24 h尿微量白蛋白，眼底檢查。

1.2.2 血管內(nèi)皮功能檢測 血管內(nèi)皮功能的檢測參照Celermajer等［2］的肱動脈二維超聲檢測方法，探頭頻率 7.5 MHz，受檢者取仰臥位，平臥休息10 min后，掃描肘上2～5 cm的肱動脈縱切面，舒張末期測量其內(nèi)徑，取3個心動周期平均值。測定基線時休息狀態(tài)下內(nèi)徑(D0)。標(biāo)準(zhǔn)臺式血壓計(jì)袖帶充氣加壓至280 mm Hg，維持4 min放氣，放氣60～90 s內(nèi)測定的肱動脈內(nèi)徑為反應(yīng)性充血內(nèi)徑(D1)，休息10 min后，舌下含服硝酸甘油0.5 mg，4～5 min內(nèi)測肱動脈最大內(nèi)徑(D2)。血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(EDD)以(D1-D0)/D0×100%表示，硝酸甘油介導(dǎo)的內(nèi)皮非依賴性血管舒張功能(EID)以(D2-D0)/D0×100%表示。

1.2.3 NO、ET的測定 NO測定采用硝酸還原法;ET測定采用放射免疫法測定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行，計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組間均數(shù)比較采用方差分析，變量之間的相關(guān)性采用多元相關(guān)分析及多元逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 3組在性別、年齡、體重指數(shù)方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。DM與DN組血糖控制水平:空腹＜8 mmol/L;餐后2 h＜10 mmol/L;血壓控制水平:收縮壓≤130 mm Hg;舒張壓≤85 mm Hg。

2.2 血管內(nèi)皮功能

2.2.1 三組的肱動脈D0比較，DM組和DF組的EDD、EID均明顯低于對照組，其中DF組明顯低于DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義見表1。

2.2.2 三組的肱動脈NO、ET比較，DM組血漿NO水平低于非糖尿病者(P＜0.05)，而DF組更低(P＜0.05);DM組血漿ET水平高于非糖尿病者(P＜0.05)，而 DF組更高(P＜0.05)，見表 2。

表1 各組血管內(nèi)皮功能的超聲檢測結(jié)果比較(例，±s)

表1 各組血管內(nèi)皮功能的超聲檢測結(jié)果比較(例，±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05;與DM組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) D0(mm) EDD(%) EID(%)對照組30 3.85±0.53 15.56±1.98 20.44±2.36 DM組 60 3.79±0.47 8.69±1.32* 17.23±2.11*DF組 60 3.73±0.49 5.63±1.09＊△ 14.52±1.98＊△

表2 各組NO、ET檢測結(jié)果比較(例，±s)

表2 各組NO、ET檢測結(jié)果比較(例，±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05;與DM組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) DN(μmol/L) ET(ng/ml)對照組30 65.33±10.63 50.31±10.08 DM組 60 42.89±9.77* 81.21±19.46*DF組 60 30.73±8.49＊△ 99.03±25.11＊△

3 討論

糖尿病足部潰瘍易感人群存在血管內(nèi)皮依賴性及非依賴性舒張功能受損。血管內(nèi)皮細(xì)胞不僅是血流與血管床之間的簡單屏障，還是一個具有多種生理功能的活性器官，能合成、分泌多種血管活性物質(zhì)，對血管的收縮與舒張功能及血液流動性的維持具有不可替代的調(diào)節(jié)作用。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時，其分泌的血管活性物質(zhì)發(fā)生改變，內(nèi)皮舒張因子釋放減少，而內(nèi)皮收縮因子釋放增加，促成血管痙攣、血栓形成與動脈粥樣硬化。評價(jià)內(nèi)皮功能的方法包括血管內(nèi)中膜厚度(IMT)、血管舒張功能、血一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)、P－選擇素濃度及內(nèi)皮型一氧化氮合酶(NOS)表達(dá)水平等。超聲檢測血管舒張功能通過觀察血管舒張的兩種形式實(shí)現(xiàn):內(nèi)皮依賴性舒張和非內(nèi)皮依賴性舒張。內(nèi)皮依賴性舒張是指內(nèi)皮細(xì)胞在藥物(如乙酰膽堿)或生理性刺激(如反應(yīng)性充血)的作用下釋放血管活性物質(zhì)如NO等引起的血管舒張，它依賴于結(jié)構(gòu)完整和功能正常的血管內(nèi)皮。正常肱動脈阻斷5 min后血流介導(dǎo)的肱動脈內(nèi)徑擴(kuò)張為10% ～20%，而伴有內(nèi)皮功能障礙者擴(kuò)張率明顯減少或無擴(kuò)張。非內(nèi)皮依賴性舒張，是指外源性NO供體如硝酸甘油、硝普鈉等直接提供NO，作用于平滑肌細(xì)胞導(dǎo)致的血管舒張。糖尿病足部潰瘍易感人群存在血管內(nèi)皮依賴性及非依賴性舒張功能受損。內(nèi)皮素是目前所知作用最強(qiáng)的血管收縮劑之一，糖尿病患者血漿內(nèi)皮素水平高于非糖尿病者，同時高血糖狀態(tài)會損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞引起大量的內(nèi)皮素釋放［3、4］。一氧化氮是內(nèi)皮細(xì)胞釋放的血管擴(kuò)張劑，通過彌散至鄰近的血管平滑肌細(xì)胞，并刺激鳥苷酸環(huán)化酶產(chǎn)生cGMP引起血管擴(kuò)張，在保持血管穩(wěn)態(tài)上起重要作用。其減少或活性降低可能是血管功能障礙和動脈粥樣硬化形成的原因之一，也是發(fā)生糖尿病血管并發(fā)癥的基本因素，內(nèi)皮細(xì)胞損傷常表現(xiàn)為內(nèi)皮素水平升高而NO水平降低。NO是由NOS以L－精氨酸為底物，在輔助因子及鈣調(diào)蛋白、鈣離子和氧的協(xié)助下，氧化為NO和瓜氨酸。NOS是生成NO的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，內(nèi)皮型NOS表達(dá)減少可能是導(dǎo)致內(nèi)皮功能異常的主要原因。

本研究結(jié)果提示:糖尿病患者的EDD、EID和NO較對照組明顯降低，伴有足病的患者的EDD、EID和NO較單純糖尿病更低;相反糖尿病患者血漿ET水平高于非糖尿病者，而糖尿病足者更高。表明糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能和平滑肌功能均有不同程度的損害，與國內(nèi)外多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道一致［5］，進(jìn)一步證明血管內(nèi)皮功能的損害與糖尿病足病發(fā)生有關(guān)。

總之，糖尿病足病者存在嚴(yán)重的內(nèi)皮功能損害，NO、ET水平在內(nèi)皮功能損害發(fā)病中起著舉足輕重的作用，深入探討其在糖尿病足發(fā)生中的作用，有助于進(jìn)一步揭示糖尿病足的發(fā)病機(jī)制。若能延緩或阻止糖尿病足的發(fā)生發(fā)展，將為探索糖尿病足的早期防治方法開辟新思路和新途徑，為糖尿病足的預(yù)防和干預(yù)研究奠定基礎(chǔ)。

［1］ Zimmet P，Albertit KGMM，Shaw J.Global and societal implications of the diabetes epidemic.Nature，2001，414(13):782-787.

［2］ Celermajer DS，Sorensen KE，Gooch VM，et al.Non-inva sivedetection of endothelial dysfuntion in children and adults at risk of atherosclemsis.Lancet，1992，340:1111-1115.

［3］ 王靜，張秀娟，張秀敏.老年糖尿病血漿降鈣素基因相關(guān)肽和內(nèi)皮素測定的臨床意義.中國老年學(xué)雜志，2001，21(6):431

［4］ 鞏秋紅，劉曉民，于友濤.血清一氧化氮水平與2型糖尿病血管病變的關(guān)系.中國糖尿病雜志，2000，8(2):103.

［5］ 張穎，李建國，吳艷君，等.應(yīng)用彩色多普勒超聲評價(jià)糖尿病血管內(nèi)皮功能.中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2003，19(5):611-613.

510180 廣州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科