原發(fā)性膽汁性肝硬化患者46例抗著絲點抗體臨床檢測分析

張愛兵

北京市房山區(qū)婦幼保健院，北京 102488

原發(fā)性膽汁性肝硬化患者46例抗著絲點抗體臨床檢測分析

張愛兵

北京市房山區(qū)婦幼保健院，北京 102488

目的：研究在原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）患者中，抗著絲點抗體（anticentromere antibody，ACA）與臨床表現(xiàn)之間的關系。方法：用間接免疫熒光法檢測PBC患者血清抗核抗體（ANA）各熒光模式，比較ACA陽性和陰性患者臨床表現(xiàn)的差別和免疫學指標的差別。結果：156例PBC患者中ACA陽性46例（25%），ACA陽性組乏力、黃疸癥狀少于ACA陰性組，兩組間有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），肝功能異常癥狀兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），ACA陽性組多于ACA陰性組。免疫學指標中，CD4+和IgM在兩組間有統(tǒng)計學意義，ACA陽性組高于陰性組（P＜0.05）。結論：ACA陽性的PBC患者臨床表現(xiàn)隱匿，以單純肝功能異常多見，易造成臨床上漏診。

肝硬化；膽汁性；抗著絲點抗體

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）是一種原因不明的、以肝內膽管進行性非化膿性炎癥損傷為特征的疾病，好發(fā)于中年女性，臨床表現(xiàn)以乏力、黃疸、瘙癢為主，抗線粒體抗體及M2亞型陽性是其主要實驗室診斷指標。近年來隨著國內外對此病的研究進展和診斷技術的提高，發(fā)現(xiàn)抗核抗體（ANA）在PBC患者中陽性率較高，僅次于抗線粒體抗體（AMA和AMA-M2）?？购丝贵w熒光模式有核膜型、核點型、著絲點型等，各熒光模式在PBC的發(fā)病機制中可能不同。本文就抗核抗體（ANA）分型中的抗著絲點抗體（ACA）陽性患者與ACA陰性患者臨床表現(xiàn)上的不同進行比較分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究入選2006年1月～2009年12月在我院住院確診的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者156例。入選標準：診斷符合美國肝病學會（AALSD）2000年版指導建議：①堿性磷酸酶（ALP）等反映膽汁淤積的生化指標升高；②影像學（B超或膽管造影）檢查顯示肝外膽管中央和外周的肝內膽管正常；③血清抗線粒體抗體（AMA）或其M2亞型（AMA-M2）陽性；④如果血清AMA/AMA-M2陰性，病理檢查符合PBC改變[1]。排除病毒性肝炎及脂肪肝患者、經(jīng)超聲檢查顯示肝外膽管無擴張。

1.2 觀察指標

①患者一般資料包括年齡、性別、臨床表現(xiàn)如瘙癢、乏力、黃疸、肝功能異常、納差、水腫。②生化指標包括谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、磷性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）。③ANA分型中的ACA。

1.3 儀器

抗體檢測采用日立公司7170A型全自動生化分析儀，免疫功能非特異性抗體（抗核抗體ANA）等采用間接免疫熒光法檢測，特異性抗體（AMA/AMA-M2）采用免疫印跡雜交技術檢測。

1.4 統(tǒng)計學分析

建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料以百分數(shù)表示，組間分析采用χ2檢驗，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，齊性檢驗后采用t檢驗。

2 結果

2.1 ACA陽性組與ACA陰性組一般資料比較

ACA陽性組與ACA陰性組在性別、年齡、瘙癢、納差、水腫方面差異無統(tǒng)計學意義；在乏力、黃疸、肝功能異常方面差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），ACA陽性組患者乏力、黃疸發(fā)生率低于ACA陰性組，肝功能異常發(fā)生率高于ACA陰性組。見表1。

2.2 ACA陽性組與ACA陰性組在生化指標方面的比較

肝功能生化指標包括 ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、DBIL，各生化指標在ACA陽性組和ACA陰性組間比較，差異無統(tǒng)計學意義。見表2。

2.3 ACA陽性組與ACA陰性組免疫學指標比較

兩組間IgM和CD4+數(shù)值比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），ACA陽性組IGM值和CD4+值較ACA陰性組高。其他各項指標比較，差異無統(tǒng)計學意義。見表3。

表1 ACA陽性組與陰性組的PBC患者一般資料比較[n（%）]Tab.1 Com parison of general inform ation for PBC patients in the ACA positive and negative groups[n（%）]

表2 ACA陽性組與ACA陰性組PBC患者生化指標比較Tab.2 Com parison of biochem ical index for PBC patients in the ACA positive and negative groups

表3 ACA陽性組與ACA陰性組PBC患者免疫學指標比較Tab.3 Com parison of immunological item s for PBC patients in the ACA positive and negative groups

3 討論

乏力、黃疸、瘙癢是PBC患者的主要癥狀，20%～70%的PBC患者存在乏力癥狀，黃疸通常出現(xiàn)在疾病過程的晚期，但早期階段的患者有20%～40%出現(xiàn)黃疸，瘙癢在PBC患者的發(fā)生率為25%～70%[2]，乏力產(chǎn)生的機制可能受中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調控。另外膽汁淤積時，阿片能張力的增高也是很重要的原因，瘙癢發(fā)生機制目前認為是由于膽汁淤積導致正常分泌于膽汁里的某種物質在血清中蓄積，蓄積的物質可能是膽汁酸，也可能是組織胺或內源性阿片系統(tǒng)。PBC患者生化指標以堿性磷酸酶和γ-谷氨酰胺轉肽酶升高較正常值高3～4倍為特征，免疫學指標中，AMA是PBC的標志性抗體，其中AMA-M2最具特異性，陽性率可達95%[3]。近1/3的PBC患者ANA可為陽性[4]，馮霞[5]報道著絲點型、核模型、核點型是PBC患者ANA的主要熒光模式。本研究提示ACA陽性的PBC患者有其獨特的臨床特征。

本組資料中ACA陽性組與ACA陰性組在臨床表現(xiàn)上有差異，乏力在ACA陰性組發(fā)生率較ACA陽性組高（52.7%vs 21.7%），兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；黃疸在 ACA陰性組與ACA陽性組差異有統(tǒng)計學意義（29.1%vs 4.3%，P＜0.05），與邱德凱等[2]報道一致，其研究認為ACA陽性患者病程長，病情相對緩和。與史旭華報道[6]不符，史旭華報道兩組間差異無統(tǒng)計學意義。瘙癢在兩組間差異無統(tǒng)計學意義，與邱德凱、史旭華報道一致。

近年來，因發(fā)現(xiàn)肝功能異常，無其他臨床表現(xiàn)而住院確診為PBC的患者較以往增多，一方面說明人們的健康意識增強，另一方面提示無癥狀PBC患者是一個特殊的亞型。本研究發(fā)現(xiàn)以肝功能異常為主訴住院的患者ACA陽性組明顯高于ACA陰性組，但兩組間生化指標無差異，考慮ACA陽性組患者臨床表現(xiàn)不明顯，僅僅表現(xiàn)為生化指標異常，提示我們ACA陽性組患者臨床表現(xiàn)隱匿，早期易造成漏診，應引起臨床醫(yī)師警惕，發(fā)現(xiàn)單純肝功能異常患者，應進一步考慮到PBC的可能性，并行相應檢查，以盡早確診。

PBC是一種自身免疫性膽汁淤積性肝病，T細胞在免疫應答中起主導作用，通過對PBC患者肝臟免疫組化研究證實CD4+細胞主要在匯管區(qū)和膽管上皮浸潤，CD8+細胞主要在肝實質細胞區(qū)域內浸潤。何文革等[7]研究PBC患者外周血T細胞亞群，結果與對照組比較，PBC患者CD4+明顯升高，CD8+T細胞降低。汪群英[8]分析32例PBC患者外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的結果為PBC患者活動期CD8+T細胞與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義，CD4+、CD4+/CD8+比值較對照組明顯升高，說明CD4+T細胞在體內占主導地位，是參與機體細胞免疫應答和體液免疫的重要細胞。本組病例結果提示CD4+T細胞陽性組患者較陰性組高，與相關文獻報道一致。CD8+細胞及二者比值正常，與相關文獻報道不同[9-12]，考慮陽性組患者發(fā)病機制與陰性組有所不同，需相關研究進一步證實。

IGM升高是PBC患者的一般特征，本研究IGM數(shù)值陽性組較陰性組升高，提示陽性組患者IGM升高更明顯，與史旭華[6]報道的兩組間無差異不同，有報道指出IGM增高見于PBC患者的早期階段，考慮在PBC的病程中，IGM存在由高到低的演變過程。

ACA陽性組患者臨床上乏力、黃疸表現(xiàn)不典型，以肝功能異常、IGM增高、CD4+升高等實驗室檢查異常為特征，提示ACA陽性組PBC患者是PBC的一個特殊類型，其發(fā)病機制較陰性組有所不同，其與預后的關系有待進一步前瞻性研究。ACA陽性組患者臨床表現(xiàn)隱匿，易造成漏診，發(fā)現(xiàn)單純肝功能異常患者，應進一步考慮到PBC的可能性，并行相應檢查，以盡早確診，加強對ACA陽性組發(fā)病機制研究及臨床醫(yī)生對該病的認識，做到早診斷、早治療，對PBC患者預后有極其重要的意義。

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Detecion of clinical characteristics in 46 patientswith primary biliary cirrhosis

ZHANGAibing
Fangshan Maternal and Child Health Hospital of Beijing,Beijing 102488,China

Objective:To investige the clinical relationship of anticentromere antibody(ACA)in patientswith primary biliary cirrhosis(PBC).Methods:ACA was detected using indirect immunofluorescence(IIF)in 156 patients with PBC,and the differencewas compared between the ACA positive and negative gyoup.Results:46 of the 156 cases in primary biliary cirrhosis were positive,the sensibility was 29%.ACA positive group fatigue,icteric symptoms ACA negative groups,less than there were significant differences between the two groups(P<0.05),liver function is abnormal symptoms between the two groups was statistically significant(P<0.05),ACA positive group than ACA negative groups.Immunological indexes,CD4+and IgM between the two groups was statistically significant positive group,ACA-positive group was higher than negative group(P<0.05).Conclusion:The symptoms of positive of ACA is dormancy,and with a simple liver function abnormalitiesmore common,it easily lead to clinicalmisdiagnosis.

Liver cirrhosis;Biliary;Anticentromere antibody

R593.2

A

1674-4721（2011）03（b）-020－03

2010-12-27）