2型糖尿病患者選擇口服磺脲類藥原則及注意事項(xiàng)

任文艷 沈聞文

（解放軍第85醫(yī)院藥劑科，上海 201103）

2型糖尿病患者選擇口服磺脲類藥原則及注意事項(xiàng)

任文艷 沈聞文

（解放軍第85醫(yī)院藥劑科，上海 201103）

目的探討2型糖尿病患者選擇磺脲類用藥原則及注意事項(xiàng)。方法通過6種口服磺脲類藥。結(jié)果合理選擇2型糖尿病藥物，慎重藥品注意事項(xiàng)。結(jié)論2型糖尿病患者必須個體化用藥。

磺脲類用藥原則；作用機(jī)制；注意事項(xiàng)

根據(jù)最近的流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國的糖尿病發(fā)病率已由15年前的0.67%，上升到近年來的3.21%，其中2型糖尿病患者占總數(shù)的95%以上，并呈現(xiàn)逐年增長趨勢[1]。糖尿病是因遺傳和環(huán)境因素引起胰島B細(xì)胞損害,胰島素分泌功能減退和（或）周圍靶器官對胰島素抵抗而造成持續(xù)性高血糖，以及由于長期代謝紊亂導(dǎo)致全身組織器官損害的臨床綜合征。2型糖尿病（即非胰島素依賴型糖尿?。饕且葝u素分泌缺陷和靶組織對胰島素敏感性降低引起的代謝紊亂。臨床表現(xiàn)為多飲、多食、多尿和體質(zhì)量減輕，即“三多一少”癥狀。作為一種常見病、多發(fā)病，其并發(fā)癥多，對人體健康的威脅很大。糖尿病已成為世界上繼腫瘤、心血管病后第3位嚴(yán)重的慢性病。良好的血糖控制可以減少糖尿病患者慢性并發(fā)癥的發(fā)生，而口服降血糖藥是控制血糖的有效方法。根據(jù)解放軍第85醫(yī)院多年來2型糖尿患者選擇口服磺脲類藥及注意事項(xiàng)給大家提供用藥分析。

1 磺脲類藥作用機(jī)制

①刺激胰島素分泌，通過與胰島B細(xì)胞膜上受體樣結(jié)構(gòu)的結(jié)合，引起細(xì)胞去極化，促使電壓依賴型通道開放，鈣離子內(nèi)流而刺激胰島素分泌。②增加周圍組織對胰島素的利用和敏感性。③減少肝糖原的產(chǎn)生。④作用在B細(xì)胞內(nèi)顆粒膜上的磺酰脲類藥受體，使顆粒膜上的離子傳導(dǎo)發(fā)生變化，出現(xiàn)排粒作用。

2 口服磺脲類藥原則[2]

目前解放軍第85醫(yī)院臨床應(yīng)用的該類藥物主要為第二代，如格列吡嗪（美吡噠）、格列齊特（達(dá)美康）、格列本脲（優(yōu)降糖）、格列喹酮（糖適平）等；第三代如格列波脲（克糖利）、格列吡嗪（控釋片）等。由于每種藥物的起效時間、達(dá)峰時間、半衰期、持續(xù)時間、日劑量、日服藥次數(shù)、代謝途徑不同，臨床選擇用藥也不同?？傊悄虿∮盟帍?qiáng)調(diào)個體化，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況（如空腹血糖值、有無其他疾病、年齡等）來選藥。。針對每位患者的特殊性選擇最適合的藥品是合理用藥的基本原則。

2.1 格列吡嗪（美吡噠）

半衰期短，降餐后血糖效果好，老年人使用較安全。具有降脂和凝血作用。適用于飲食治療未能良好控制的輕、中型及伴有血管病變糖尿病。

2.2 格列齊特（達(dá)美康）

能抑制血小板聚集，改善血管并發(fā)癥。長期使用能明顯降低膽固醇、三酰甘油、脂肪酸。適用于肥胖型、老年性及伴有血管病變糖尿病。

表1 解放軍第85醫(yī)院常用磺脲類降糖藥物作用特點(diǎn)[3]

2.3 格列本脲（優(yōu)降糖）

與磺脲類受體結(jié)合后不易分離，降糖作用強(qiáng).且持久。白天服藥后夜間仍有降糖作用，但易發(fā)生低血糖反應(yīng)。適用于輕、中型及穩(wěn)定型糖尿病。

2.4 格列喹酮（糖適平）

屬于短效制劑，降糖作用相對弱一些，但該藥主要從膽道排泄，因此特別適用于糖尿病并發(fā)糖尿病腎病的患者。

2.5 格列波脲（克糖利）

屬于長效制劑，作用中等。適用于單靠飲食療法不能很好控制的糖尿病，特別適用40歲以上2型糖尿病患者。

2.6 格列吡嗪 （控釋片）

屬于長效制劑，作用中等。能有效維持血中藥物濃度，平穩(wěn)降低血糖。適用于飲食療法和減輕體質(zhì)量不足以控制血糖水平的成人胰島素2型糖尿病。

2.7 解放軍第85醫(yī)院常用磺脲類降糖藥物作用特點(diǎn)[3]

見表1。

3 磺脲類藥物注意事項(xiàng)[4]

由于磺脲類降糖藥物作用機(jī)制是促進(jìn)胰島素分泌，所以只適用于2型糖尿病患者，特別是非肥胖患者?；请孱愃幬飭嗡幆熜В嚎崭寡窍陆?0～70mg/dL，HbA1c下降1.5%～2%。此類藥物主要不良反應(yīng)為低血糖反應(yīng)及消化道不適、皮膚過敏、體質(zhì)量增加、白血球下降、有腦細(xì)胞損害等，老年人用藥需注意。服藥時間為餐前30min，用藥期間注意血糖監(jiān)測及肝功能的監(jiān)測。對于糖尿病患者，如果選擇藥物不當(dāng)，或者對藥物注意事項(xiàng)不慎重，將會產(chǎn)生一系列毒副作用，同時也會增加糖尿病并發(fā)癥概率。下面就解放軍第85醫(yī)院常用口服磺脲類藥注意事項(xiàng)分別加以說明。

3.1 格列吡嗪（美吡達(dá)）——注意事項(xiàng)

①患者用藥時應(yīng)遵醫(yī)囑，注意飲食控制和用藥時間。②治療中注意早期出現(xiàn)的低血糖癥狀：頭痛、興奮、失眠、震顫和大量出汗，以便及時采取措施，嚴(yán)重者應(yīng)靜滴葡萄糖液。③對有創(chuàng)傷、術(shù)后感染或發(fā)熱的患者應(yīng)給予胰島素，以維持正常血糖代謝。④避免飲酒，以免引起類戒斷反應(yīng)。

3.2 格列齊特（達(dá)美康）——注意事項(xiàng)

①2型糖尿病患者在發(fā)生感染、外傷、手術(shù)等應(yīng)激情況下及酮癥酸中毒和非酮癥高滲性糖尿病昏迷，應(yīng)改用胰島素治療。②不適用于1型糖尿病患者。③與非甾體抗炎藥（特別是水楊酸鹽）、磺胺類抗菌藥、雙香豆素類抗凝藥、單胺氧化酶抑制劑、β-受體阻斷劑、苯二氮 、四環(huán)素、氯霉素、雙環(huán)己乙哌啶、氯貝丁酯、乙醇等藥合用時，劑量應(yīng)減少，以免發(fā)生低血糖反應(yīng)。

3.3 格列本脲（優(yōu)降糖）——注意事項(xiàng)

①用藥期間應(yīng)定期測血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝、腎功能，并進(jìn)行眼科檢查等。②體質(zhì)虛弱、高熱、惡心和嘔吐、甲狀腺功能亢進(jìn)、老年人慎用。③1型糖尿患者禁用。④2型糖尿患者伴有酮癥酸中毒、昏迷、嚴(yán)重?zé)齻⒏腥?、外傷和重大手術(shù)等應(yīng)激情況禁用。⑤對肝、腎功能不全者、磺胺藥過敏者、白細(xì)胞減少的患者禁用。

3.4 格列喹酮（糖適平）——注意事項(xiàng)

①糖尿病患者合并腎臟疾病，腎功能輕度異常時，尚可使用。但是當(dāng)有嚴(yán)重腎功能不全時，則應(yīng)改用胰島素治療為宜。②治療中若有不適，如低血糖、發(fā)熱、皮疹、惡心等應(yīng)從速就醫(yī)。③改用本品時如未按時進(jìn)食或過量用藥都可以引起低血糖。④若發(fā)生低血糖，一般只需進(jìn)食糖、糖果或甜飲料即可糾正，如仍不見效，應(yīng)立即就醫(yī)。少數(shù)嚴(yán)重患者可靜脈給葡萄糖。⑤胃腸反應(yīng)一般為暫時性的，隨著治療繼續(xù)而消失，一旦有皮膚過敏反應(yīng)，應(yīng)停用本品，代之以其他降糖藥或胰島素。

3.5 格列波脲（克糖利）——注意事項(xiàng)

①嚴(yán)重腎功不全、對磺酰脲類不能耐受者禁用。②有糖尿病昏迷史及昏迷前的青年型糖尿病者、有酮癥酸中毒、妊娠婦女禁用。③伴有肥胖癥的成年型糖尿者，可試著從胰島素改服本品，劑量須以經(jīng)常檢測血、尿糖值為依據(jù)。

3.6 格列吡嗪（控釋片）——注意事項(xiàng)

①有消化道狹窄、腹瀉者不宜用本品。②下列情況應(yīng)慎用：體質(zhì)虛弱、高熱、惡心和嘔吐、有腎上腺皮質(zhì)功能減退或垂體前葉功能減退癥者。③用藥期間應(yīng)定期測血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝、腎功能、血象，并進(jìn)行眼科檢查。④本品每日只需服藥一次，且不需在餐前約半小時服。一般在早餐時服藥最為方便。⑤本品應(yīng)整片吞服，不可嚼碎或掰開服用。糞便中可出現(xiàn)藥片樣物，為正?，F(xiàn)象是包裹片劑的不溶性外殼。

4 討 論

糖尿病是一種臨床常見慢性疾病。若得不到良好的治療，易并發(fā)心腦血管疾病。如冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦梗死、腎病變、視網(wǎng)膜病變等。對于2型糖尿病患者，正確選擇口服磺脲類藥，可以有效控制血糖，減少并發(fā)癥?；请孱惤堤撬幬镏委煏r發(fā)生的最主要的不良反應(yīng)是嚴(yán)重低血糖。為了降低磺脲類降糖藥物引起的低血糖，應(yīng)該注意從低劑量開始；經(jīng)常評估患者的飲食習(xí)慣、進(jìn)餐方式以及營養(yǎng)狀態(tài)；評估腎臟功能。由于引起糖尿病的因素復(fù)雜，藥物治療的個體差異大，治療糖尿病的各類藥物有不同的作用模式和作用部位，對藥物的選擇要考慮各種藥物的優(yōu)越性和安全性。我院根據(jù)患者的具體情況選用不同的磺脲類藥物治療方案，使藥物使用個體化，有助于改善糖尿病代謝異常和防止并發(fā)癥，達(dá)到最佳的治療效果。為臨床合理用藥提供依據(jù)。

[1]李立明,蝕克勤,孔靈之等.中國居民2002年?duì)I養(yǎng)與健康狀況調(diào)查[J].中流行病學(xué)雜志,2005,26(7):481.

[2]邢小燕.口服降糖藥的合理應(yīng)用[J].中國醫(yī)刊,2007,10(42):12-16.

[3]張石革.藥師咨詢常見問題解答[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2009:336.

[4]張熙瑞,紀(jì)承寅.臨床藥物速查[M].3版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2003:252.

Type 2 Diabetes Oral Sulfonylurea Selection Principles and Precautions

REN Wen-yan, SHEN Wen-wen
(Department of Pharmacy, 85 Hospital of PLA, China)

ObjectiveProbe type 2 diabetes oral sulfonylurea selection principles and precautions.MethodsBy six oral sulfonylurea drugs.ResultsReasonable choice of type 2 diabetes drugs, medicines carefully note.ConclusionType 2 diabetes must be individualized medicine.

The principle of sulfonylurea drug use; Role mechanism; The matters needing attention

R587.1

B

1671-8194（2011）04-0020-02