塞來昔布乳膏的制備及質(zhì)量控制

鄭江萍，王永惠，李 鸝

(鄖陽醫(yī)學(xué)院附屬太和醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 十堰 442000)

塞來昔布乳膏的制備及質(zhì)量控制

鄭江萍，王永惠，李 鸝

(鄖陽醫(yī)學(xué)院附屬太和醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 十堰 442000)

目的制備塞來昔布乳膏并建立其質(zhì)量控制方法。方法以油酸為透皮吸收促進(jìn)劑，用二甲亞砜作溶劑，制備水包油型乳膏;用高效液相色譜法測定主藥含量。結(jié)果制得的乳膏均勻細(xì)膩，易涂布;建立的色譜方法能排除輔料對(duì)塞來昔布的干擾，塞來昔布質(zhì)量濃度在2.054～205.4 μg/mL范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好(Y=0.492X－0.100 5，r=0.999 99)，平均回收率為99.34%，RSD=0.37%(n=9)。結(jié)論塞來昔布乳膏制備方法簡單，制得的乳膏符合要求;質(zhì)量控制方法可靠。

塞來昔布;乳膏劑;油酸;透皮吸收促進(jìn)劑;質(zhì)量控制

塞來昔布是一種新型非甾體抗炎藥(NSAIDs)，也是一種高選擇性環(huán)氧化酶－2抑制劑，能阻止前列腺素類物質(zhì)的產(chǎn)生，從而達(dá)到抗炎、鎮(zhèn)痛及退熱作用，臨床上主要用于骨關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，也可用于外周和中樞鎮(zhèn)痛[1]。目前市場上只有口服塞來昔布膠囊和片劑，但口服后易發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)并可能引起心血管方面的問題[2]。為了避免胃腸道反應(yīng)和口服首過作用，增強(qiáng)療效，筆者參考文獻(xiàn)[3]，開發(fā)了塞來昔布局部外用乳膏劑，現(xiàn)將其制備及質(zhì)量控制方法報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

美國DIOANX UltiMate3000型液相色譜儀;Shimadzu AWU120D型電子分析天平(日本島津公司);UP2000H型超聲波清洗器(南京熊貓集團(tuán)科技有限公司);pHS－4J型精密pH計(jì)(上海雷磁精密儀器廠)。塞來昔布對(duì)照品(印度Pharma Links制藥公司，批號(hào)為CX/0904，含量99.9%);塞來昔布原料(印度PHARMA Links制藥公司，批號(hào)CX/0901，以干燥品計(jì)含量為99.7%);油酸(分析純，武漢市中天化工有限公司，批號(hào)為20090726);二甲亞砜(分析純，武漢中南化工有限公司，批號(hào)為20090322);乳膏基質(zhì)(自制，批號(hào)為20091220);甲醇、乙腈(進(jìn)口色譜純)。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方與制備

處方:塞來昔布10.0 g，油酸(十八烯酸)50 mL，二甲亞砜50 mL，乳膏基質(zhì)加至1 000 g。

制備方法:取處方量塞來昔布，用二甲亞砜溶解，加油酸混合均勻，然后邊攪拌邊緩緩加入到乳膏中，將乳膏基質(zhì)加至1 000 g，攪拌均勻即可。

2.2 一般質(zhì)量控制

性狀:本品為類白色乳膏。

鑒別:高效液相色譜法鑒別參照“樣品含量測定”項(xiàng)下方法操作，樣品中主峰的保留時(shí)間與塞來昔布對(duì)照品峰保留時(shí)間一致。

2.3 含量測定

2.3.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

色譜柱:Phenomenex Gemini C18柱(250 mm ×4.6 mm，5 μm);流動(dòng)相:甲醇－乙腈－水(40∶40∶20，用磷酸調(diào)pH至4.0);檢測波長:238 nm;柱溫:30℃;進(jìn)樣量:10 μL。理論板數(shù)以塞來昔布峰計(jì)不低于4 000。在該色譜條件下，對(duì)照品溶液(42.4 μg/mL)、供試品溶液(40 μg/mL)和空白基質(zhì)溶液色譜圖見圖1，塞來昔布保留時(shí)間為4.70 min，峰形對(duì)稱，處方中其他輔料對(duì)主成分測定無干擾。n

圖1 高效液相色譜圖

2.3.2 溶液制備

精密稱取塞來昔布對(duì)照品51.4 mg，置50 mL量瓶中，用40 mL甲醇超聲溶解，加甲醇至刻度;再精密量取5.0 mL，呈25 mL量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，得對(duì)照品貯備液。精密稱取乳膏樣品3份各1.0 g(相當(dāng)于塞來昔布10 mg，量50 mL燒杯中，加20 mL甲醇，80℃水浴中超聲振蕩20 min，使塞來昔布充分溶解，立即轉(zhuǎn)移至50 mL量瓶中，用20 mL甲醇超聲洗滌燒杯2次(每次10 mL)，洗液轉(zhuǎn)移至上述量瓶中，放至室溫，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，置冰浴中冷卻2 h以上，用干燥的濾紙過濾，濾液放至室溫后，再精密量取5 mL，用流動(dòng)相稀釋至25 mL，搖勻，過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液。

2.3.3 方法學(xué)考察

標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制:精密量取對(duì)照品貯備液 10.0，5.0，2.0，1.0，0.5，0.2，0.1 mL，置10 mL量瓶中，用流動(dòng)相稀釋成含塞來昔布205.40，102.70，41.08，20.54，10.27，4.11，2.054 μg/mL 的溶液，取10 μL進(jìn)樣，記錄色譜圖。以峰面積(Y)為縱坐標(biāo)、質(zhì)量濃度(X)為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，回歸方程為Y=0.492X－0.100 5，r=0.999 99(n=7)。結(jié)果表明塞來昔布質(zhì)量濃度在 2.054～205.4 μg/mL范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好。

穩(wěn)定性試驗(yàn):取質(zhì)量濃度為 205.40，41.08，10.27 μg/mL 的對(duì)照品溶液，室溫放置 0，1，6，12，24 h 后，取 10 μL 注入色譜儀，記錄色譜圖。結(jié)果峰面積的RSD=0.57%(n=5)，表明塞來昔布溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定。

精密度試驗(yàn):取質(zhì)量濃度為41.08 μg/mL的對(duì)照品溶液，于1 d內(nèi)重復(fù)測定6次和連續(xù)測定3 d。結(jié)果日內(nèi)、日間峰面積的RSD分別為0.21%和1.03%。

回收率試驗(yàn):按樣品中塞來昔布標(biāo)示量的80%，100%，120%，稱取塞來昔布對(duì)照品約8，10，12 mg各3份，精密稱定，分別置燒杯中，按處方量稱取配好的空白基質(zhì)1.0 g，混合均勻，依法測定含量計(jì)算回收率。結(jié)果見表1。

表1 回收率試驗(yàn)結(jié)果(n=9)

2.3.4 樣品含量測定

取供試品溶液及對(duì)照品溶液各10 μL進(jìn)樣，記錄色譜圖，計(jì)算樣品含量。結(jié)果批號(hào)為20100113，20100121，20100227的樣品中塞來昔布含量為標(biāo)示量的101.12%，99.83%，98.97%，RSD分別為0.51% ，0.32% ，0.47%(n=3)。

3 討論

塞來昔布難溶于水，故用萬能溶劑二甲亞砜來溶解，同時(shí)二甲亞砜有軟化皮質(zhì)，促皮吸收作用;5%的油酸可使塞來昔布乳膏的透皮吸收效果提高近50%[3]。曾用Franz擴(kuò)散池法所做的透皮吸收試驗(yàn)驗(yàn)證了本處方設(shè)計(jì)合理。

在選擇液相色譜條件時(shí)，參考文獻(xiàn)[4－5]的條件，不能消除輔料對(duì)主成分的干擾。經(jīng)過試驗(yàn)，最終選擇以甲醇－乙腈－水(40∶40∶20，用磷酸調(diào)節(jié)pH至4.0)為流動(dòng)相，采用該流動(dòng)相時(shí)，塞來昔布能在較合適的時(shí)間出峰，而且能消除輔料對(duì)測定的干擾;甲醇對(duì)乳膏樣品中的塞來昔布溶解性較好，直接稀釋樣品，操作簡便。本法準(zhǔn)確度和精密度高，穩(wěn)定性好，可用于控制塞來昔布乳膏的含量。

[1]馮飛躍.特異性COX－2抑制——塞來昔布[J].廣州醫(yī)藥，2001，32(4):1－2.

[2]姜曉虹.選擇性COX－2抑制劑塞來昔布的研究及應(yīng)用進(jìn)展[J].杭州師范學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2008，28(6):432 －436.

[3]Yener G，G?nüllü U，Uner M，et al.Effect of vehicles and penetration enhancers on the in vitro percutaneous absorption of celecoxib through human skin[J].Pharmazie，2003，58(5):330 －333.

[4]柯中古，王槐武，鄭和國，等.反相高效液相色譜法測定塞來昔布片含量[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2003，23(4):205－207.

[5]蔡素華.高效液相色譜法測定塞來昔布膠囊中塞來昔布的含量[J].海峽藥學(xué)，2003，15(4):30－32.

Preparation and Quality Control of Celecoxib Cream

Zheng Jiangping，Wang Yonghui，Li Li
(Department of Pharmacy，Affiliated Taihe Hospital，Yunyang Medical College，Shiyan，Hubei，China442000)

ObjectiveTo prepare Celecoxib Cream and to establish its quality control method.MethodsWith oleic acid as the skin penetration enhancer and dimethylsulfoxide as solution medium of celecoxib，the oil－in－water type cream was prepared.The main drug content was determined by HPLC.ResultsThe prepared cream was uniform，smooth and fine，which was easily to be coated.The established chromatographic method was enabled to eliminate the interference of auxiliary material to celecoxib.The concentration of celecoxib showed the linearity in the range of 2.054 ～205.4 μg/mL(Y=0.492X－0.100 5，r=0.999 99).The average recovery rate was 99.34% withRSDof 0.37%(n=9).ConclusionThe preparation technique is simple and the prepared cream meets the requirement with the reliable quality control method.

Celecoxib;cream;oleic acid;skin penetration enhancer;quality control

R944.2+1;R971+.1

A

1006－4931(2011)02－0048－02

鄭江萍，女，主管藥師，研究方向?yàn)樗幬镏苿?電話)0719 －8801126(電子信箱)zhengjp68@126.com;王永惠，女，主管藥師，研究方向?yàn)樗幤窓z驗(yàn)，本文通訊作者，(電話)0719－8801103(電子信箱)huangly66@163.com。

2010－03－01;

2010－08－11)