多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合茵梔黃注射液治療慢性乙型肝炎肝內(nèi)膽汁淤積的療效觀察

李 莉 張為卿 李方學(xué) 江 波 周玉蓉 顏家鳳 甘玉萍

貴州省黔西南州人民醫(yī)院內(nèi)二科 562400

多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合茵梔黃注射液治療慢性乙型肝炎肝內(nèi)膽汁淤積的療效觀察

李 莉 張為卿 李方學(xué) 江 波 周玉蓉 顏家鳳 甘玉萍

貴州省黔西南州人民醫(yī)院內(nèi)二科 562400

目的：觀察多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合茵梔黃注射液治療慢性乙型肝炎肝內(nèi)膽汁淤積的療效。方法：將73例慢性乙型肝炎肝內(nèi)膽汁淤積患者隨機(jī)分為2組,在予基礎(chǔ)治療的同時(shí),分別予多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合茵梔黃注射液,單用茵梔黃注射液進(jìn)行療程為4周的退黃治療。結(jié)果：多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合茵梔黃注射液有效率為83%,茵梔黃組有效率為62%,2組有效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性(P＜0.05)。結(jié)論：多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合茵梔黃注射液治療較單用茵梔黃組退黃效果明顯,值得臨床上推廣。

多烯磷脂酰膽堿 茵梔黃 慢性乙型肝炎肝內(nèi)膽汁淤積 療效

慢性乙型肝炎出現(xiàn)肝內(nèi)膽汁淤積提示病情較為嚴(yán)重,治療較困難。以往多用中藥茵梔黃注射液進(jìn)行退黃治療,近年來(lái)筆者應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合茵梔黃注射液進(jìn)行治療,與單用茵梔黃注射液治療進(jìn)行對(duì)比,療效更顯著,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 73例均為2007年1月-2011年1月我院住院的患者,其中男59例,女14例;年齡19～60歲,中位年齡41歲。隨機(jī)分為2組：治療組36例,對(duì)照組37例。2組患者年齡、性別比、病情以及肝功能差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。診斷符合2000年西安會(huì)議制定的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],排除酒精性肝病、藥物性肝損害、代謝和遺傳性疾病和 HAV、HCV、HDV、HEV、CMV、EBV等病毒感染以及明顯心、腦、腎、神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2 治療方法 治療組用多烯磷脂酰膽堿注射液10m l加入5%葡萄糖注射液250m l中靜脈滴注,1次/d,聯(lián)合茵梔黃注射液40m l加入5%葡萄糖注射液250m l中靜脈滴注,1次/d;對(duì)照組單用茵梔黃注射液40ml加入5%葡萄糖注射液250m l中靜脈滴注, 1次/d,療程均為4周。2組除給予維生素C、甘利欣等相同的基礎(chǔ)保肝藥物外,未應(yīng)用其他退黃藥物。

1.3 觀察項(xiàng)目 治療前和治療后4周檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：肝功能恢復(fù)正?；蚪咏?臨床癥狀基本消失;(2)有效：TBIL、DBIL較治療前均明顯下降(＞50%),臨床癥狀、體征及其他肝功能指標(biāo)均有好轉(zhuǎn);(3)無(wú)效：TBIL、DBIL下降不明顯(＜50%)或不降反升,肝功能指標(biāo)無(wú)好轉(zhuǎn)或死亡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料為非正態(tài)分布,以全距(中位數(shù))表示,采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前、后血清肝功能指標(biāo)的變化 治療前2組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),治療后治療組的ALT、TBIL、DBIL、γ-GT均比對(duì)照組明顯下降(P＜0.05),見(jiàn)表1。

2.2 2組總有效率比較 治療組的總有效率(顯效加有效)顯著高于對(duì)照組(P＜0.05),見(jiàn)表2。

表2 2組臨床療效比較〔n(%)〕

2.3 不良反應(yīng) 治療組在治療過(guò)程中有2例出現(xiàn)局部皮膚瘙癢、潮紅,有1例出現(xiàn)頭暈。不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%,經(jīng)對(duì)癥治療、調(diào)慢滴速等處理后,能耐受并繼續(xù)用藥。

3 討論

肝內(nèi)膽汁淤積是指膽汁流動(dòng)障礙主要在肝細(xì)胞或細(xì)胞間隙[2],慢性乙型肝炎肝內(nèi)膽汁淤積和毛細(xì)膽管微絨毛原發(fā)損傷,肝細(xì)胞損傷及膽汁淤積因子有關(guān)。病理基礎(chǔ)有膽紅素?cái)z取、結(jié)合、排泌等幾個(gè)膽紅素代謝的一個(gè)或多個(gè)環(huán)節(jié)障礙,膽汁流出受阻。表現(xiàn)為血清堿性磷酸酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶顯著升高,膽紅素特別是直接膽紅素升高,轉(zhuǎn)氨酶可以正常或輕度異常[3]。茵梔黃具有清熱利濕、疏肝退黃的作用,能促進(jìn)膽汁分泌和膽紅素排量增加。多烯磷脂酰膽堿是從大豆中高度濃縮提取的一種磷脂,主要活性成分為多聚磷脂酰膽堿二酰甘油,是構(gòu)成所有細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的重要組成成分。其化學(xué)結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性卵磷脂相同,但因它含有豐富的多種多價(jià)不飽和脂肪酸(亞油酸、亞麻酸和油酸),所以在功能上比體內(nèi)的磷脂更卓越。多烯磷脂酰膽堿注射液可提供高劑量多烯磷脂酰膽堿,以整個(gè)分子主動(dòng)與肝細(xì)胞及細(xì)胞器結(jié)合成生物膜的一部分,可維護(hù)或促進(jìn)不同器官及組織的膜功能,能對(duì)已破壞的肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)進(jìn)行修復(fù),增加膜的流動(dòng)性和穩(wěn)定性,提高各種磷脂依賴性酶活性,并能抑制細(xì)胞色素P4502E1 (CYP2E)的含量及活性,減少自由基,增強(qiáng)過(guò)氧化氫酶、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽還原酶的活性,起到保護(hù)肝細(xì)胞的作用,使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常;其必須磷脂作為脂蛋白的主要成分可影響脂類代謝、促進(jìn)細(xì)胞可溶性質(zhì)粒形成。加速體內(nèi)脂肪分解、減少脂肪在體內(nèi)積聚,阻止肝細(xì)胞內(nèi)線粒體酶活性下降和增加漿膜中的膜蛋白酶活性,有效阻止肝細(xì)胞變性及炎癥纖維化;能調(diào)節(jié)肝臟的能量代謝,促進(jìn)肝組織再生[4～6]。磷脂酰膽堿是在肝臟由腺苷蛋氨酸提供甲基,多烯磷脂酰膽堿通過(guò)提供不飽和長(zhǎng)鏈磷脂酰膽堿而節(jié)省腺苷蛋氨酸的消耗,從而增加活性細(xì)胞中腺苷蛋氨酸,并作為底物提高半胱氮酸、?；撬?、谷胱甘肽、輔酶A等重要物質(zhì)的合成,在人體三大代謝過(guò)程中發(fā)揮轉(zhuǎn)甲基、轉(zhuǎn)硫基和丙氨化作用,因而提高肝細(xì)胞膜上Na+/K+ATP酶泵的活性,使膽汁的流動(dòng)性增加,以減少肝內(nèi)膽汁淤積及膽栓形成。多烯磷脂酰膽堿還可促進(jìn)肝細(xì)胞再生并能夠改善慢性肝炎患者的病理組織學(xué)且無(wú)毒性,通過(guò)多個(gè)方面保護(hù)肝細(xì)胞免受損害,促進(jìn)膽紅素代謝障礙的恢復(fù),而加速黃疸的消退。臨床表現(xiàn)為黃疸消退,癥狀緩解和肝功能指標(biāo)的改善。本組結(jié)果表明應(yīng)用茵梔黃注射液后2組均取得一定療效,但治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組,而且治療后治療組的肝功能指標(biāo)均較對(duì)照組明顯下降,說(shuō)明多烯磷脂酰膽堿在治療過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。

慢性乙型肝炎肝內(nèi)膽汁淤積的治療比較困難,以往多應(yīng)用具有清熱、利濕、退黃作用的茵梔黃治療,取得了一定效果。但是對(duì)于血清TBIL特別是DBIL升高的患者,應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合茵梔黃注射液治療較單用茵梔黃組退黃效果明顯,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,值得臨床上推廣。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案〔J〕.中華肝臟病雜志,2000,8(6)：324-329.

[2] 閔賢,唐保元.思美泰和苦黃注射液治療慢性肝內(nèi)膽汁郁積的臨床研究〔J〕.江蘇中醫(yī),1999,20(1)：9-11.

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The Efficacy of Polyene Phosphatidylcholine and Yinzhihuang Injection Treatment for the Intrahepatic Cholestasis of Chronic V iral Hepatitis B

LILi,ZHANGWeiqing,LI Fangxue,et al.DepartmentofInternalMedicine,ThePeople'sHospitalofQianxinan Prefecture,GuizhouProvince562400

Objective：To observe theefficacy of Polyene Phosphatidy lcholineand Yinzhihuang treatment for the intrahepatic cholestasis of chronic viral hepatitis B.Methods：Seventy-three patientswith the intrahepatic cho lestasis of chronic viralhepatitis Bwere random ly divided into two groups.All these patients were

abasic treatment.The first group was treated with Po lyene Phosphatidylcho line and Yinzhihuang,w hile the second group was treated with Yinzhihuang iniection only for 4 weeks to cure jaundice.Results：The effective rate of the firstand second group was 83%and 63%respectively.The difference betw een them was statistically significant(P＜0.05).Conclusion：Theefficacy of Polyene Phosphatidy lcholine and Yinzhihuang injection treatment for the intrahepatic cho lestasis of chronic viralhepatitis Bis higher than that of Yinzhihuang injection,so it is worth extending in the clinical practice.

Polyene Phosphatidy lcholine,Yinzhihuang,Intrahepatic cholestasis of chronic viral hepatitis B,Efficacy

R512.6+2

A

1001-7585(2011)10-1126-02

2011-03-27

(編輯江山)

論 著