傳統(tǒng)動(dòng)物藥鱷魚(yú)血的免疫效應(yīng)和安全性研究

王 平，李偉琦

(1.北京同仁堂集團(tuán)，北京 100044;2.中國(guó)生物技術(shù)發(fā)展中心，北京 100070)

鱷魚(yú)，古稱(chēng)鼉龍，又名鮀魚(yú)(《神農(nóng)本草經(jīng)》)。鼉?nèi)馑幱檬驾d于《名醫(yī)別錄》:“主少氣吸吸，足不立地。(少氣吸吸，即指咳嗽、哮喘)”?！侗静菥V目》稱(chēng):“肉至補(bǔ)益，主少氣吸吸，足不立地;濕氣邪氣，諸蠱，腹內(nèi)癥瘕、惡瘡”?！澳先苏淦淙?，以為嫁娶之敬。[1]”清·《醫(yī)林纂要》稱(chēng)鼉?nèi)狻坝冒靖啵瑵?jiān)拔毒，去瘀生肌”，提到鱷魚(yú)肉熬膏為藥的用法?？梢?jiàn)，明清已開(kāi)始將鱷魚(yú)肉用于治療哮喘、咳嗽、風(fēng)濕、身體虛損、心腹癥瘕及惡瘡腫瘤等疾病。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，鱷魚(yú)血、肉、甲、骨及內(nèi)臟均含有豐富的蛋白質(zhì)、氨基酸、不飽和脂肪酸、維生素和多種微量元素，鱷魚(yú)血可提高人體免疫力并對(duì)抗多種病毒侵襲，鱷魚(yú)肉能提高血液攜氧量，使咳嗽、哮喘患者肺氧交換量增加?；邝{魚(yú)養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)的不斷擴(kuò)大，合理利用鱷魚(yú)資源及鱷魚(yú)的深入研究與開(kāi)發(fā)就顯得愈發(fā)重要，其中關(guān)于鱷魚(yú)血提高免疫力和抑菌抗病毒多有報(bào)道，關(guān)于食用鱷魚(yú)血的安全性也受到了廣泛的關(guān)注。血液是一種重要的組織，它負(fù)責(zé)運(yùn)輸所有的代謝產(chǎn)物。因此，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血液的改變，可導(dǎo)致顯著的免疫效應(yīng)，其生化指標(biāo)也可反映機(jī)體整體健康狀況。為確保食用鱷魚(yú)血的安全性，鱷魚(yú)研究專(zhuān)家泰國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)、自然科學(xué)動(dòng)物系的Win Chaeychomsri，現(xiàn)任泰國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物系副教授，同時(shí)任聯(lián)合國(guó)世界野生動(dòng)物保護(hù)協(xié)會(huì)鱷魚(yú)專(zhuān)家組(CSG)成員，泰國(guó)醫(yī)學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)成員的Jindawan Siruntawineti和美國(guó)鱷魚(yú)研究所博士，現(xiàn)任聯(lián)合國(guó)世界野生動(dòng)物保護(hù)協(xié)會(huì)鱷魚(yú)專(zhuān)家組(CSG)亞太區(qū)副主席，鱷魚(yú)研究專(zhuān)家 Yosapong Temsiripong等專(zhuān)家設(shè)計(jì)了一系列實(shí)驗(yàn)，旨在用Wistar大鼠來(lái)觀察血清中的肝腎功、病理的、生化的和血液學(xué)的變化來(lái)驗(yàn)證鱷魚(yú)血作為人類(lèi)保健品是否安全。

1 食用鱷魚(yú)血對(duì)血清中生化值、肝腎功能的影響

在實(shí)驗(yàn)1中，雄雌大鼠共50只被分成5組。1組(進(jìn)水組)攝入處理過(guò)的水(C)，2組每日攝入300μl新鮮鱷魚(yú)血(Bd)，3組每周攝入 300μl新鮮鱷魚(yú)血(Bw)，4組連續(xù)7周每周攝入50mg的凍干粉鱷魚(yú)血(FBw)。并分別于被喂食鱷魚(yú)血前，喂食12周和24周采集大鼠尾靜脈血樣以供血液值和生化研究。做白細(xì)胞單獨(dú)計(jì)數(shù)的全血細(xì)胞分析，并測(cè)定血清的生化值，包括堿性磷酸酯酶(ALP)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血糖、血液尿素氮(BUN)和白蛋白。實(shí)驗(yàn)進(jìn)行24周后，從大鼠的腸、腎臟和肝中提取樣本，隨后收集這些器官并稱(chēng)取其相對(duì)重量。

表1、2顯示，實(shí)驗(yàn)組大鼠的生化參數(shù)、ALP、AST等與對(duì)照組沒(méi)有差別(P＞0.05)，這表明在所有處理組中，鱷魚(yú)血對(duì)肝臟和腎臟功能沒(méi)有不良作用。

表1 雄性大鼠實(shí)驗(yàn)前、實(shí)驗(yàn)12周、24周后血液生化值表

表2 雌性大鼠實(shí)驗(yàn)前、實(shí)驗(yàn)12周、24周后血液生化值表

圖1 對(duì)照組和處理組的糞便墊具特性(A雄鼠;B雌鼠)

2 食用鱷魚(yú)血對(duì)病理狀態(tài)下動(dòng)物免疫應(yīng)答能力的影響

在實(shí)驗(yàn)3中，50只大鼠(雌雄各5組，每組 5只)分組如下:正常大鼠組(C)，喂食甲型傷寒沙門(mén)氏桿菌(105個(gè)細(xì)胞/ml，0.5ml)組(G)，每天喂食300μl鱷魚(yú)血組(Bd)，每天或每周喂食鱷魚(yú)血且持續(xù)4周的大鼠，在喂食鱷魚(yú)血2周后被接種細(xì)菌，每天喂食的為(BdG)組，每周喂食的為(BwG)組。

結(jié)果顯示，C組和Bd組的糞便和墊具含水性最小;G組的糞便則是水樣的;而B(niǎo)dG組和BwG組的糞便和墊具含水量居中。數(shù)據(jù)表明，喂食鱷魚(yú)血有助于提升大鼠的初級(jí)免疫應(yīng)答能力。

3 食用鱷魚(yú)血對(duì)血清生化值的影響

在實(shí)驗(yàn)3中，50只大鼠(雌雄各5組，每組 5只)分組如下:1組(對(duì)照組)攝入處理過(guò)的水(C)，2組每日攝入300μl新鮮鱷魚(yú)血(Bd)，3組每周攝入300μl新鮮鱷魚(yú)血(Bw)，4組每日攝入50mg的凍干粉鱷魚(yú)血(FBd)，5組連續(xù)7周每周攝入50mg的凍干粉鱷魚(yú)血(FBw)。

結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組大鼠的堿性磷酸酯酶(ALP)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血糖、血液尿素氮(BUN)和白蛋白等生化指標(biāo)，與對(duì)照組并沒(méi)有明顯的差異(P＞0.05)，這表明在所有實(shí)驗(yàn)大鼠中，鱷魚(yú)血對(duì)肝臟和腎臟沒(méi)有不良影響。

4 食用鱷魚(yú)血對(duì)血液參數(shù)的影響

在實(shí)驗(yàn)4中，30只大鼠(雌雄各3組，每組5只)分組如下:1組為正常對(duì)照組(C);2組為每日攝入300μl新鮮鱷魚(yú)血(Bd);3組為每日攝入凍干粉鱷魚(yú)血50mg(FBd)。

表3、4顯示，實(shí)驗(yàn)全程雌雄大鼠每天給予新鮮和凍干粉鱷魚(yú)血組(Bd，F(xiàn)Bd)與對(duì)照組的血液參數(shù)沒(méi)有區(qū)別(P＞0.05)。結(jié)果表明，給予大鼠服用鱷魚(yú)血90d，不論是新鮮還是凍干粉鱷魚(yú)血，對(duì)血液參數(shù)都沒(méi)有不良影響。

表3 喂食鱷魚(yú)血2周后大鼠血液參數(shù)值

表4 喂食鱷魚(yú)血12周后大鼠血液參數(shù)值

5 討論

目前越來(lái)越多的傳統(tǒng)中藥走上了現(xiàn)代化應(yīng)用的舞臺(tái)，它們扮演著更加重要的角色，從中挖掘其活性應(yīng)對(duì)目前的疾病治療已有很多成功的案例。但相對(duì)來(lái)說(shuō)，對(duì)它們的研究還是薄弱的，僅僅停留在歷史文獻(xiàn)的記載和一部分實(shí)際應(yīng)用的記錄上，尤其是安全性評(píng)價(jià)方面，本文所研究的鱷魚(yú)就是其中較典型的例子。明清時(shí)已開(kāi)始將鱷魚(yú)肉用于治療哮喘、咳嗽、風(fēng)濕、身體虛損、心腹癥瘕及惡瘡腫瘤等治療，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將應(yīng)用范圍擴(kuò)大到鱷魚(yú)血、肉、甲、骨及內(nèi)臟等。研究發(fā)現(xiàn)，鱷魚(yú)血可提高人體免疫力并對(duì)抗多種病毒侵襲，但是如何證明其能安全有效地為人類(lèi)疾病服務(wù)始終是一個(gè)空白。泰國(guó)的科學(xué)家設(shè)計(jì)了一系列實(shí)驗(yàn)，旨在用Wistar大鼠來(lái)觀察血清中的肝腎功能、病理、生化和血液學(xué)變化以驗(yàn)證鱷魚(yú)血是否安全。經(jīng)研究，在長(zhǎng)毒試驗(yàn)過(guò)程中，大鼠均健康、興奮、活潑，無(wú)一生病或死亡。食用鱷魚(yú)血，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的肝腎功能、血清生化值和血液參數(shù)均無(wú)顯著影響(P＞0.05)，且有助于提升在動(dòng)物在病理?xiàng)l件下的初級(jí)免疫應(yīng)答能力。結(jié)合以往已被證實(shí)的研究表明，鱷魚(yú)血不含寄生蟲(chóng)(Flecknell，1995 and Matsuda，et al.，2000)，且體外實(shí)驗(yàn)表明其具有抗菌作用(Chaeychomsri，et al.，2003;Siruntawineti，etal.， 2003， Siruntawineti， etal.， 2004 and Merchant et al.，2003)。以上研究可以認(rèn)為，鱷魚(yú)血是安全的，并引導(dǎo)鱷魚(yú)血對(duì)機(jī)體可能產(chǎn)生的作用做進(jìn)一步的深入研究。結(jié)合這個(gè)例子可以看出，在基礎(chǔ)研究上傳統(tǒng)中藥的應(yīng)用和擴(kuò)大使用范圍是可以進(jìn)行的，但安全性評(píng)價(jià)更為重要，如果更深入地發(fā)掘中醫(yī)藥寶庫(kù)，就應(yīng)該更客觀地評(píng)價(jià)其安全性，這就是我們探討這一研究結(jié)果的重要啟示和收獲。

[1]Chaeychomsri， W.， Siruntawineti， J.， Pokharatsiri， A.，Vajarasathira， B.， Chitchuankij， N. and Temsiripong， Y.(2004b).Effects of crocodile blood consumption on biochemical changes in Wistar rats.Pp 1-4，F(xiàn)0018 in Proceeding of the 30th Congress on Science and Technology of Thailand[J].Bangkok Thailand，19-21 October 2004.

[2]Siruntawineti J.，W.Chaeychomsri，B.Vajarasathira，T.Ongaat，and Y.Temsiripong.2004.Efficacy of Siamese Crocodile(Crocodylus siamensis)Serum on Bacterial Growth Inhibition.In:Proceeding of the 17th Working Meeting of the Crocodile Specialist Group.24-29 May 2004.Darwin，Australia.

[3]Merchant，M.，Roche，C.，Elsey，R.M.and Prudhomme，J.(2003).Antibacterial properties of serum from the American alligator(Alligator mississippiensis).Comp.Biochem.Physiol.，B.136:505-513.

[4]Flecknell，P.A.1995.Non-surgical Experimental Procedures.In:Laboratory Animals-An Introduction for Experimenters，2nded.，A.A.Tuffery(ed).John Wiley ＆ Sons Ltd.:England.pp 255-294.

[5]Siruntawineti， J.， Chaeychomsri， W.， Pokharatsiri， A.，Vajarasathira，B.， Chitchuankij， N. andTemsiripong， Y.(2004c).Crocodile blood as food supplememt:its effects on hematological values in Wistar rats.Pp 1-3，F(xiàn)0019 in Proceeding of the 30th Congress on Science and Technology of Thailand.Bangkok[J]，Thailand，19-21 October，2004.

[6]Matsuda，H.，A.Tanaka，and A.Itakura.2000.Immunology and Hematology.In:The Laboratory Rat，G.J.Krinke(ed).Academic Press:California.pp.437-44.