川芎提取物活血化瘀作用的實驗研究

李亞杰，彭 成

(1.成都中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，四川 成都 610075； 2.湖北省農(nóng)業(yè)科技創(chuàng)新中心鄂西綜合試驗站，湖北 恩施 445000)

川芎為傘形科多年生草本植物川芎(LigusticumchuanxiongHort.)的根莖，原名芎，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品[1]， 因特產(chǎn)于四川而被習(xí)慣稱為川芎，為著名的川產(chǎn)道地藥材.性味辛、溫，歸肝、膽、心包經(jīng)，功能活血行氣、祛風(fēng)止痛.主要用于氣滯血瘀之痛證，治婦女月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉、痛經(jīng)、產(chǎn)后瘀滯腹痛，肝郁氣滯之脅肋疼痛，胸痹心痛，跌撲損傷，瘀血腫痛等，還用于頭痛、風(fēng)濕痹痛[2]，川芎的主要有效成分為川芎嗪和阿魏酸[3-4]，現(xiàn)代主要用于治療心腦血管疾病.川芎入血分，被稱為血中氣藥.本文選用川芎標(biāo)準(zhǔn)提取物為研究對象，采用大鼠氣滯血瘀模型、大鼠腸系膜微循環(huán)障礙模型, 觀察川芎提取物的活血化瘀作用.對川芎提取物的活血化瘀作用進(jìn)行驗證和評價，同時進(jìn)一步探尋川芎活血化瘀作用的物質(zhì)基礎(chǔ).

1 材料

1.1 實驗動物

SD大鼠，(200±20)g，雌雄各半，質(zhì)量合格證號：SCXK(川)2008-11.由成都中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供，檢疫后備用.

1.2 實驗藥物

川芎標(biāo)準(zhǔn)提取物，由成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院藥物化學(xué)實驗室提供，收率約為1.78%，阿魏酸含量為4.53%，總酚酸含量為13.3%，生物堿含量尚未測定.復(fù)方丹參片，由廣州白云山和記黃埔中藥有限公司生產(chǎn)，批號：C8A003.0.1%鹽酸腎上腺素(Adr)注射液，由上海禾豐制藥有限公司生產(chǎn)，批號：071004，規(guī)格1 mL∶1 mg.烏拉坦，分析純，由成都科龍化工試劑廠生產(chǎn)，批號：071205.

1.3 主要儀器

BI2000圖像分析系統(tǒng)，由成都泰盟科技有限公司生產(chǎn).

2 方法

2.1 對氣滯血瘀模型大鼠血液流變性的影響

取大鼠50只，按性別和體重隨機分成5組：模型對照組、陽性對照組、川芎提取物低劑量組、川芎提取物中劑量組、川芎提取物高劑量組，每組10只.模型對照組灌胃給予等體積的生理鹽水，川芎提取物低、中、高劑量組分別灌胃給予川芎標(biāo)準(zhǔn)提取物13.3、26.7、53.4 mg/(kg體重·d-1)(分別相當(dāng)于成人每日臨床用量的5、10、20倍).陽性對照組灌胃給予復(fù)方丹參片750 mg/kg體重·d-1(相當(dāng)于成人臨床日服劑量的20倍)，連續(xù)灌胃給藥7天.最后一次灌胃后，各組大鼠給予腹腔注射0.1%腎上腺素，0.8 mL/kg體重，在第1次注射完2 h后，將大鼠浸入冰水浴5 min，第1次注射完4 h后按0.8 mL/kg體重再次注射0.1%腎上腺素.各組動物在末次注射腎上腺素24 h后處死，股動脈采血，測定血液流變學(xué)指標(biāo)[5].實驗結(jié)果采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行單因素方差分析處理.

2.2 對腎上腺素致腸系膜微循環(huán)障礙模型大鼠的影響

取大鼠50只，按性別和體重隨機分成5組：模型對照組、陽性對照組、川芎提取物低劑量組、川芎提取物中劑量組、川芎提取物高劑量組，每組10只.用40%烏拉坦以1 mL/100g肌肉注射將大鼠麻醉，手術(shù)暴露腸系膜，模型對照組十二指腸給予等體積生理鹽水，川芎提取物低、中、高劑量組分別十二指腸給予川芎提取物13.3、26.7、53.4 mg/kg體重(分別相當(dāng)于成人每日臨床用量的5、10、20倍).陽性對照組十二指腸給予復(fù)方丹參片750 mg/kg體重(相當(dāng)于成人臨床日服劑量的20倍)，然后牽出一段腸系膜平鋪于特制的有機玻璃灌流池上固定，以恒溫37℃生理鹽水保持腸系膜潤濕狀態(tài).用10×10倍光學(xué)顯微觀察記錄正常腸系膜微循環(huán)(微動脈與微靜脈管徑、流速、血管交叉點數(shù))，給藥30 min后，在大鼠腸系膜上滴加1∶100 000腎上腺素10 μL，觀察并記錄造模后1、3、5、10、20 min大鼠腸系膜微循環(huán)改變以及微循環(huán)障礙恢復(fù)時間[6].實驗結(jié)果采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行單因素方差分析處理.

3 實驗結(jié)果

3.1 對Adr致腸系膜微循環(huán)障礙模型大鼠的影響

3.1.1 川芎提取物各劑量組造模后1、3、5 min血管交叉點數(shù)均較模型對照組多，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，造模10 min后差異不明顯，各組均血管交叉點數(shù)均在20 min左右恢復(fù).表明川芎提取物有增加Adr致大鼠腸系膜微循環(huán)障礙模型大鼠造模后血管交叉點的作用，結(jié)果見表1.

表1 川芎提取物對造模后血管交叉點數(shù)的影響單位：個)

Note：*P<0.05；**P<0.01(Compared with model group)

3.1.2 川芎提取物各劑量組造模后微動脈流速均較模型組快，其中以造模后10 min表現(xiàn)最為明顯.以高劑量組作用最佳，與模型組比，差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，中劑量組次之，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05).表明川芎提取物有對抗Adr致大鼠腸系膜微循環(huán)障礙模型大鼠微動靜脈流速減慢的作用.結(jié)果見表2.

表2 川芎提取物對Adr致大鼠腸系膜微循環(huán)障礙模型大鼠微動、靜脈流速的影響單位：μm/s)

Note：*P<0.05；**P<0.01(Compared with model group)

3.1.3 川芎提取物各劑量組造模前后微動脈管徑差均較模型組小，川芎提取物中劑量組造模前后微動脈管徑差在造模后10 min與模型組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；高劑量組造模前后微動脈管徑差在造模后3、5、10 min與模型組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05).表明川芎提取物有對抗Adr致大鼠腸系膜微循環(huán)障礙模型大鼠微動靜脈收縮的作用，結(jié)果見表3.

表3 川芎提取物對Adr致大鼠腸系膜微循環(huán)障礙模型大鼠微動、靜脈管徑變化影響單位：μm/s)

Note：*P<0.05；**P<0.01(Compared with model group)

表4 川芎提取物對模型大鼠組造模后血管痙攣恢復(fù)時間的影響Tab.4 Influence of vasospasm recovery time by the extractive of Chuanxiong on model rats(±sD,n=10)

Note：*P<0.05；**P<0.01(Compared with model group)

3.1.4 川芎提取物各劑量組造模后血管痙攣恢復(fù)時間均較模型組短，其中以高劑量組作用最佳，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05).表明川芎提取物有加快Adr致大鼠腸系膜微循環(huán)障礙模型大鼠血管痙攣恢復(fù)的作用,結(jié)果見表4.

3.2 對氣滯血瘀模型大鼠血液流變性的影響

川芎提取物各劑量組與模型組比較，全血粘度均呈下降趨勢，以中劑量組作用最佳，差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，高劑量組次之，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05).血漿濃度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原含量也均有降低趨勢.表明川芎標(biāo)準(zhǔn)提取物能改善氣滯血瘀模型大鼠部分血液流變學(xué)指標(biāo).結(jié)果詳見表5.

表5 川芎提取物對氣滯血瘀模型大鼠血液流變性

Note：*P<0.05；**P<0.01(Compared with model group)

4 討論

川芎為血中氣藥，功能活血行氣，善治氣滯血瘀.有研究表明，人體在焦慮時常有腎上腺素(Adr)和去甲腎上腺素分泌增加[7]，故本實驗選用腎上腺素復(fù)制氣滯血瘀模型來進(jìn)行川芎提取物活血化瘀作用的實驗研究.血瘀證的病理基礎(chǔ)為血液流變學(xué)、微循環(huán)異常，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，血瘀證相當(dāng)于循環(huán)系統(tǒng)疾病，活血化瘀藥就是通過改善血液流變學(xué)，糾正血液循環(huán)和微循環(huán)障礙，增加組織器官血流量的來調(diào)節(jié)全身或局部血行失常的治療方法.活血化瘀藥的主要藥理作用主要表現(xiàn)為改善血液流變性、改善微循環(huán)、擴張血管、抗血栓、降血脂、調(diào)節(jié)結(jié)締組織代謝等[8].本實驗通過改善血液流變性和改善微循環(huán)兩方面來進(jìn)行，結(jié)果顯示：川芎提取物中劑量能改善氣滯后血瘀模型動物部分血液流變學(xué)指標(biāo)，能對抗腎上腺素致大鼠腸系膜微循環(huán)障礙，具有活血化瘀的作用.

[1] 王筠默,等.神農(nóng)本草經(jīng)[M].長春:吉林科學(xué)技術(shù)出版社,1985:33.

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[7] 沈漁邨.精神病學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1991:123-125.

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