針刺對(duì)2型糖尿病患者胰島素敏感的影響

趙智明， 張群燕， 趙凌杰， 袁愛紅， 蔡 輝 (南京軍區(qū)南京總醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科， 南京 210002;通訊作者，E-mail:njzy_caihui@163.com)

針刺對(duì)2型糖尿病患者胰島素敏感的影響

趙智明， 張群燕， 趙凌杰， 袁愛紅， 蔡 輝*(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科， 南京 210002;*通訊作者，E-mail:njzy_caihui@163.com)

目的 探討針刺對(duì)2型糖尿病患者胰島素敏感的影響。 方法 80例2型糖尿病人隨機(jī)分為針刺組(n=40)和優(yōu)降糖組(n=40)，針刺組辨證施治12周，優(yōu)降糖組根據(jù)血糖調(diào)節(jié)劑量持續(xù)12周，比較治療前后體重、空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，GHb)、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)，并計(jì)算體重指數(shù)(body mass index，BMI)、胰島素敏感指數(shù)(insulin sensitivity index，ISI)和穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗(homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR)指數(shù)評(píng)價(jià)胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。 結(jié)果 治療前針刺組和優(yōu)降糖組的體重、BMI、FPG、GHb、FINS明顯高于正常范圍，兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);治療后兩組FPG、GHb及HOMA-IR均明顯下降，ISI明顯回升，而針刺組體重、BMI均顯著下降(P＜0.01)，優(yōu)降糖組體重、BMI無明顯下降(P＞0.05)。治療后針刺組FINS下降明顯，優(yōu)降糖組FINS有所上升。治療后針刺組降低FPG、GHb水平與優(yōu)降糖組比較無明顯差異(P＞0.05)，而降低FINS的作用明顯優(yōu)于優(yōu)降糖組(P＜0.01)。 結(jié)論 2型糖尿病患者存在胰島素敏感指數(shù)下降，針刺對(duì)體重、FPG、FINS的調(diào)節(jié)可能是針刺治療2型糖尿病改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感的機(jī)制之一。

2型糖尿病; 針刺; 優(yōu)降糖; 胰島素敏感

2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2MD)患者均有不同程度的胰島素抵抗(insulin resistance，IR)，由此導(dǎo)致胰島素敏感性下降。在治療中除嚴(yán)格控制血糖外，降低病人的胰島素抵抗，改善胰島素敏感性，已越來越受到人們的關(guān)注［1］。本研究對(duì)已確診的T2MD患者分別給予持續(xù)12周的針刺與優(yōu)降糖治療，觀察治療前后胰島素敏感指數(shù)及胰島素抵抗指數(shù)的變化，以進(jìn)一步探討針刺治療2型糖尿病的可能機(jī)制。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象 180例2型糖尿病患者皆為2002－01～2005－01在我院中西醫(yī)結(jié)合科和內(nèi)分泌科就診病人，均符合1997年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入與排出標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡18－70歲;②均符合1997年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);③經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，4周后復(fù)查 FPG≥7.0 mmol/L且餐后2 hPG≥11.1 mmol/L者入選;④在知情同意的情況下自愿參加該項(xiàng)研究并簽署知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn):①患者在治療前雖然血糖高于正常，但通過飲食控制、增加活動(dòng)量等后FPG＜7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖＜11.1 mmol/L;②不合作者(指不能配合飲食控制或不按規(guī)定治療而影響療效者);③有嚴(yán)重心、肝、腎等并發(fā)癥，或合并有其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者，妊娠或哺乳期婦女，對(duì)針灸過敏或格列本脲禁忌證者;④近1月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒以及感染者;⑤未滿規(guī)定觀察期而中斷治療，無法判斷療效或資料不全者。

按照標(biāo)準(zhǔn)最后納入80名患者，依就診時(shí)間順序，按隨機(jī)數(shù)字表法分為針刺組(n=40)與優(yōu)降糖組(n=40)。其中針刺組男15例，女25例，年齡36－65歲，平均(50.25 ±7.07)歲，平均病程(5.25 ±2.24);優(yōu)降糖組男23例，女17例，年齡31－68歲，平均(51.40 ±8.30)歲，平均病程(5.39 ±2.22)年。優(yōu)降糖為天津太平洋制藥有限公司生產(chǎn)的格列本脲片(2.5 mg×100)。

1.3 治療方法 兩組患者均采取糖尿病飲食、適度體育鍛煉，治療期間停止應(yīng)用其他輔助降糖藥物。

針刺組根據(jù)《中藥新藥治療消渴病(糖尿病)的臨床研究指導(dǎo)原則》［15］，并結(jié)合臨床實(shí)際癥狀將患者分為胃腸實(shí)熱、脾虛濕阻、肝郁氣滯、腎氣不足四型，辨證施治。針刺時(shí)以胰俞、肺俞、脾俞、胃俞、腎俞、足三里、三陰交為主穴，胃腸實(shí)熱加曲池、合谷、內(nèi)庭，脾虛濕阻加豐隆、陰陵泉、中脘，肝郁氣滯加肝俞、曲泉、俠溪、太沖，腎氣不足加關(guān)元、支溝、照海。視不同證型施與提插補(bǔ)瀉手法(胃腸實(shí)熱、肝郁氣滯以補(bǔ)法為主、腎氣不足以瀉法為主，脾虛濕阻補(bǔ)瀉兼施，每隔5 min提插捻轉(zhuǎn)1次)，每次留針30 min，隔日1次，4周為1療程，連續(xù)治療12周。

優(yōu)降糖組不辨證分型，均給予口服優(yōu)降糖治療，每次5－7.5 mg，每日1－2次，依據(jù)血糖調(diào)節(jié)劑量(起始均為2.5 mg，早、晚餐前30 min服用，連續(xù)兩次空腹血糖＞10 mmol/L者以2.5 mg為單位根據(jù)血糖值調(diào)整劑量，最大劑量不超過15 mg)，連續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)和方法 治療前及治療12周后分別測(cè)定體重、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(GHb)，并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA)。體重指數(shù)BMI=體重(kg)/身高(m)2、胰島素敏感指數(shù)ISI=Ln［1/(FINS ×FPG)］)［2］和胰島素抵抗指數(shù) HOMA-IR=FPG × FINS/22.5［3］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。定量資料以±s表示，治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 體重及體重指數(shù)(BMI)的變化 兩組糖尿病患者體重及體重指數(shù)的變化見表1。治療前，針刺組和優(yōu)降糖組的體重、BMI明顯高于正常范圍，兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值分別為0.621，0.056)，具有可比性;治療后優(yōu)降糖組體重、BMI無明顯下降(P值分別為0.599，0.589)，而針刺組體重、BMI有顯著下降(均P＜0.001)。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化 (n=40)Tab 1 Comparison of weitht，BMI，F(xiàn)PG，GHb，F(xiàn)INS，ISI，HOMA-IR between acupuncture group and glibenclamide group(n=40)

2.2 空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(GHb)的變化

兩組糖尿病患者FPG、GHb變化見表1。治療前針刺組和優(yōu)降糖組的FPG、GHb明顯高于正常范圍，兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值分別為0.307，0.228)，具有可比性;治療后兩組FPG、GHb均明顯下降(均P＜0.001)，針刺組降低FPG、GHb水平與優(yōu)降糖組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 空腹胰島素(FINS)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)的改變 兩組糖尿病患者FINS、ISI及HOMA-IR變化見表1。治療前針刺組和優(yōu)降糖組的FINS、HOMA-IR明顯高于正常范圍，兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值分別為0.78，0.133)，具有可比性;治療后針灸組FINS和HOMAIR明顯下降、ISI明顯上升(均P＜0.001)，優(yōu)降糖組FINS和ISI明顯上升、HOMA-IR明顯下降(均P＜0.001)。

3 討論

胰島素抵抗(insulin resistance，IR)是指胰島素的外圍靶組織(骨骼肌、肝及脂肪組織)對(duì)內(nèi)源性或外源性胰島素的敏感性和反應(yīng)性降低，是2型糖尿病的特征之一［4］。胰島素敏感指數(shù)(insulin sensitivity index，ISI)是一個(gè)能較好反映DM患者體內(nèi)胰島素敏感性的一個(gè)指標(biāo)，以空腹血糖(FPG)與空腹胰島素(FINS)乘積的倒數(shù)作為ISI評(píng)價(jià)胰島素抵抗的程度，有操作簡(jiǎn)便、費(fèi)用低廉的優(yōu)點(diǎn)，并證實(shí)與國(guó)際公認(rèn)的胰島素鉗夾技術(shù)測(cè)定的胰島素介導(dǎo)的葡萄糖代謝率顯著相關(guān)［2］。

目前研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病除長(zhǎng)期血糖水平增高外，常并存有高胰島素血癥［5］，由于胰島素可通過促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)而合成中性脂肪，并抑制脂肪細(xì)胞中的脂肪動(dòng)用而造成體內(nèi)脂肪增加，因此肥胖常與高胰島素血癥并存［6］。BMI不僅是反映人體消瘦、超重、肥胖的一個(gè)重要指標(biāo)，能在一定程度上反映DM患者胰島素不足或抵抗情況［7］，且有研究發(fā)現(xiàn)，BMI與 ISI呈負(fù)相關(guān)［8］。

針灸治療糖尿病由來已久，最早可追溯到《足臂十一脈灸經(jīng)》。近年來，由于針刺在治療糖尿病及其并發(fā)癥方面以其操作簡(jiǎn)便、療效確切、無毒副作用的特點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用，后世學(xué)者對(duì)針灸治療T2DM的臨床與機(jī)制也進(jìn)行了大量的深入研究。

本研究以優(yōu)降糖為對(duì)照組，探討針刺對(duì)2型糖尿病患者胰島素敏感的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者的HOMA-IR指數(shù)、空腹血糖、胰島素、體重、BMI均升高，ISI降低，表明2型糖尿病大部分患者體形偏胖，存在明顯的高胰島素血癥，且胰島素抵抗增加、胰島素敏感性降低;經(jīng)過持續(xù)12周的針刺和優(yōu)降糖治療觀察發(fā)現(xiàn)，治療后優(yōu)降糖組體重、BMI無明顯下降(P＞0.05)，而針刺組體重、BMI均有顯著下降(P＜0.001)。兩組 FPG、GHb及 HOMA-IR均明顯下降，ISI明顯回升，針刺組FINS下降明顯，優(yōu)降糖組FINS有所上升，針刺組降低FPG、GHb水平與優(yōu)降糖組比較無明顯差異(P＞0.05)，而降低FINS的作用明顯優(yōu)于優(yōu)降糖組(P＜0.001)。

結(jié)果表明2型糖尿病患者存在胰島素敏感指數(shù)下降，針刺對(duì)體重、FPG、FINS的調(diào)節(jié)可能是針刺治療2型糖尿病改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感的機(jī)制之一。這與既往的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果:針刺可以提高2型糖尿病靶細(xì)胞受體對(duì)葡萄糖攝取能力［9］、增加胰島素敏感［10］，改善 IR［11］、調(diào)整內(nèi)分泌代謝異常［12］基本一致。也有學(xué)者認(rèn)為針灸降血糖的機(jī)制是作用于神經(jīng)系統(tǒng)，一是針灸作用于周圍神經(jīng)［13］，即通過興奮迷走神經(jīng)和抑制交感神經(jīng)，而調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能，糾正內(nèi)分泌紊亂，恢復(fù)胰島素的正常功能;二是針灸作用于中樞神經(jīng)，促進(jìn)胰島素的分泌，以達(dá)到降血糖的目的，或在中樞形成一個(gè)新的占位面積較大的興奮灶，通過相互誘導(dǎo)，重新調(diào)節(jié)大腦興奮與抑制的關(guān)系，而擾亂糖尿病人病因的刺激作用［14］。

總之，針灸治療糖尿病的作用并非某一系統(tǒng)的單一效應(yīng)，涉及神經(jīng)、血管、體液等多方面作用［15］。本研究在闡述胰島素發(fā)病機(jī)制的同時(shí)，進(jìn)一步探討針灸對(duì)體重、FPG、FINS的調(diào)節(jié)、改善胰島素敏感性機(jī)制及針刺治療研究的可行性及臨床價(jià)值。

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Effect of acupuncture on insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus

ZHAO Zhi-ming，ZHANG Qun-yan，ZHAO Ling-jie，YUAN Ai-hong，CAI Hui*(Dept of Integrative Medicine，Nanjing General Hospital of PLA Nanjing Command，Nanjing 210002，China;*Corresponding author，E-mail:njzy_caihui@163.com)

ObjectiveTo explore the effect of acupuncture on insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus.MethodsEighty patients with type 2 diabetes mellitus were divided randomly into acupuncture group and glibenclamide group.The patients in acupuncture group were treated with acupuncture according to pattern of syndrome，while the patients in glibenclamide group were given the corresponding doses of glibenclamide according to the level of blood sugar.Levels of fasting blood sugar(FPG)，glycosylated hemoglobin(GHb)，fasting insulin(FINS)were detected，and body mass index(BMI)，insulin sensitivity index(ISI)，homeostasis model assessment-insulin resistance(HOMA-IR)were calculated before and after 12 week treatment.ResultsWeight，BMI，F(xiàn)PG，GHb，F(xiàn)INS were significantly higher than the normal range both in acupuncture group and glibenclamide group before treatment，and there was no significant deviation between acupuncture group and glibenclamide group(P＞0.05).After treatment for 12 weeks，F(xiàn)PG，GHb and HOMA-IR decreased significantly(P＜0.01)，ISI increased significantly in both acupuncture group and glibenclamide group.Weight，BMI，F(xiàn)INS decreased significantly in acupuncture group(P＜0.01)，while FINS increased to some extent and no significant changes of weight and BMI were found in glibenclamide group.There was no significant deviation in FPG and GHb between acupuncture group and glibenclamide group after treatment(P＞0.05)，but the level of FINS in acupuncture group was lower than in glibenclamide group(P＜0.01).ConclusionAcupuncture can improve insulin resistance and raise the insulin sensitivity index in patients with type 2 diabetes mellitus by decreasing BMI，F(xiàn)PG，GHb，F(xiàn)INS.

type 2 diabetes mellitus;acupuncture;glibenclamide;insulin sensitivity

R587.1

A

1007 －6611(2011)02 －0126 －04

10.3969/J.ISSN.1007 －6611.2011.02.008

中國(guó)博士后科學(xué)基金資助項(xiàng)目(20090461491)

趙智明，男，1979－03生，碩士，醫(yī)師，E-mail:chinazzm@163.com.

2010－11－24］