銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合活血通絡(luò)方治療糖尿病腎病的療效觀察

吳江雁，吳致安（新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院，烏魯木齊市830000）

糖尿病（Diabetes mellitus，DM）在我國已成為常見病和多發(fā)病，其發(fā)病率呈逐漸增高的趨勢。糖尿病腎?。―iabetic nephropathy，DN）為DM的主要微血管病變，是DM的主要死亡原因之一。筆者在降糖藥物基礎(chǔ)上配合活血通絡(luò)方內(nèi)服及注射銀杏達(dá)莫注射液治療早期DN療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2005年1月－2009年8月我院腎內(nèi)科門診和住院的DN患者50例，均為2型DM，按就診順序隨機(jī)1∶1分為2組：治療組男性11例，女性14例，年齡38～70歲，平均（51±8.72）歲，病程3個月～21年，平均（13.2±1.18）年；對照組男性12例，女性13例，年齡36～69歲，平均（50±8.24）歲，病程6個月～20年，平均（12.8±1.57）年。2組患者性別、年齡、病程、尿蛋白定量、血壓等資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

DM診斷參照1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）專家咨詢報(bào)告DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]診斷為2型DM，DN診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國際通用的Mogensen對DN的分期標(biāo)準(zhǔn)[2]，腎小球?yàn)V過率（GFR）為30～70 mL·min－1，尿白蛋白排泄率（UAER）＞200 μg·min－1，或持續(xù)24 h尿蛋白定量≥0.5 g，并排除急慢性腎炎、尿路感染、酮癥酸中毒、心力衰竭、肺部感染及尿毒癥患者，且近期未使用腎毒性藥物。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥治療消渴?。ㄌ悄虿。┡R床研究指導(dǎo)原則》[3]，顯效：臨床癥狀消失，UAER恢復(fù)正常，24 h尿蛋白定量降至正?；蛳陆怠?.5 g，腎功能指標(biāo)下降≥25%或恢復(fù)正常，血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）正?；蚪咏?；有效：臨床癥狀基本消失，UAER和尿蛋白定量有所下降，腎功能有所改善，血糖、HbA1c下降，但均不足顯效指標(biāo)；無效：臨床癥狀未改善或惡化，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無變化或升高?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

治療期間，觀察患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hBG）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、UAER水平變化情況。

1.5 治療方法

2組患者均給予低鹽低蛋白DM飲食，蛋白攝入量為0.8 g·kg－1·d－1。原治療方案不變（胰島素和/或口服降糖藥），控制FBG＜7.8 mmol·L－1，2hBG＜11.1 mmol·L－11，HbA1c＜8%。治療組在此基礎(chǔ)上加用活血通絡(luò)方和銀杏達(dá)莫注射液：（1）活血通絡(luò)方：當(dāng)歸12 g、川芎9 g、丹參9 g、雞血藤12 g、黃芪15 g、王不留行12 g、牛膝9 g、枳殼9 g；陽虛者加肉桂、附子、菟絲子、肉蓯蓉；陰虛者加生地、太子參、女貞子、旱蓮草；氣虛者加黨參、山藥；水腫者加豬苓、茯苓、澤瀉、車前子；尿血者加小薊、白茅根、仙鶴草；大量蛋白尿加黃精、金櫻子、山萸肉；腎功能異常者加大黃。（2）銀杏達(dá)莫注射液（貴州壹佰制藥有限公司）30 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈滴注，qd。2組療程均為4周。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較

治療后2組療效比較詳見表1。

表1 2組療效比較（n，%%）Tab 1Comparison of efficacy between 2 groups（n，%%）

由表1可見，治療后治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 2組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

2組治療前后FBG、2hBG、BUN、Cr、24hUAER指標(biāo)比較詳見表2。

表2 2組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較（x ±s）Tab 2 Comparison of biochemical indicators between 2 groups before and after treatmen（t±s）

表2 2組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較（x ±s）Tab 2 Comparison of biochemical indicators between 2 groups before and after treatmen（t±s）

組別治療組對照組治療前治療后治療前治療后FBG/mmol·L－1 7.55±1.48 7.32±1.24 7.68±1.85 7.61±1.43 2hBG/mmol·L－1 10.11±1.86 9.62±1.82 10.19±1.57 10.01±1.89 BUN/mmol·L－1 6.78±1.45 6.35±1.32 6.61±1.44 6.58±1.35 Cr/μmol·L－1 97.5±18.2 92.6±15.3 95.7±16.9 93.2±13.2 24hUAER/mg 86.9±26.4 54.6±16.8 84.5±19.4 83.9±17.5

由表2可見，治療前2組FBG、2hBG、BUN、Cr、24hUAER比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2組FBG、2hBG、BUN和Cr組內(nèi)比較無顯著改變（P＞0.05）。治療組治療后24hUAER降低了大約35%，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。上述結(jié)果表明，銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合活血通絡(luò)方可顯著改善DN患者的腎功能。

2.3 不良反應(yīng)

治療組出現(xiàn)2例胃腸道不適，1例嗜睡；對照組出現(xiàn)1例嗜睡。2組不良反應(yīng)均較輕微，不影響繼續(xù)治療。

3 討論

DN屬中醫(yī)之“消渴”、“水腫”、“腰痛”、“虛勞”等范疇，《臨證指南醫(yī)案·三消》云：“三消之證，雖有上中下之分，其實(shí)不越陰虧陽亢，津枯血竭，致血液循環(huán)受阻而成血瘀”。古時歷代醫(yī)家多認(rèn)為本病與稟賦不足，勞傷太過，腎元虧虛密切相關(guān)?，F(xiàn)代中醫(yī)多認(rèn)為其陰虛為本，燥熱為標(biāo)，久病而至陰傷氣耗，氣陽不足，氣血運(yùn)行失暢而成瘀，而單純養(yǎng)陰補(bǔ)氣力量不足，瘀血不去，血流瘀滯則腎失所養(yǎng)。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，微血管基底膜增厚和血管壁的濾過屏障功能受損、腎小球基底膜增厚、微循環(huán)異常是DN典型的病變特點(diǎn)，是導(dǎo)致蛋白尿的主要原因，也符合祖國醫(yī)學(xué)中“血瘀”的特點(diǎn)。方中丹參、雞血藤、牛膝為活血化瘀之品，從現(xiàn)代藥理研究情況來看，既能改善因DM引起的腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚、微血管內(nèi)皮細(xì)胞增生等改變，又能增加血流量、改善微循環(huán)障礙，并可不同程度降低血糖、血黏度，降低胰島素抵抗。川芎具有調(diào)節(jié)血管舒縮、增加腎血流量、利尿、消腫等作用。當(dāng)歸補(bǔ)血活血，且具有利尿之效。黃芪具有明顯促進(jìn)肝臟合成白蛋白的作用，且可擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)。王不留行功專通利，走而不守，能行血脈、通經(jīng)絡(luò)、消瘀血、利水道。枳殼行氣寬中，氣行則血行。大黃可使從腸道吸收的合成尿素原料之一的氨基酸減少，抑制機(jī)體蛋白分解，使血中BUN和Cr降低，改善腎功能。銀杏達(dá)莫注射液是一種新型的銀杏葉提取物復(fù)合制劑，其主要成分為銀杏黃酮苷、銀杏內(nèi)酯、白果內(nèi)酯、萜類及少量雙嘧達(dá)莫，其活性成分是銀杏葉提取物EGb761與雙嘧達(dá)莫[4]。銀杏達(dá)莫注射液的藥理作用在于其能清除自由基，抑制細(xì)胞脂質(zhì)過氧化，降低微血管通透性[5]，從而減輕腎小球間質(zhì)及腎小管損傷，減輕自由基對腎的損傷。本研究結(jié)果顯示，銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合活血通絡(luò)方可顯著降低DN患者的UAER水平，從而改善患者的腎功能。

DN一旦進(jìn)入Ⅲ～Ⅳ期，病情往往進(jìn)行性進(jìn)展，中西醫(yī)結(jié)合治療DN可取得較好療效，并初步顯示其獨(dú)特優(yōu)勢，而且具有安全性高、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)。但由于本研究納入病例過少，結(jié)論尚需大樣本臨床試驗(yàn)證實(shí)。

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[4] 謝培山.銀杏葉標(biāo)準(zhǔn)提取物EGb761及銀杏葉制劑的質(zhì)量評價(jià)[J].中國中藥雜志，1999，24（3）：3.

[5] 何正顯，信玉瓊.銀杏葉的化學(xué)成分及抗氧自由基作用探討[J].山西醫(yī)學(xué)，2003，19（1）：46.