聚乙二醇融合離斷脊髓治療完全性脊髓損傷的研究進(jìn)展*1

王小剛 張衛(wèi)華 申婷婷 王智慧 陳家揚(yáng) 任曉平(通信作者)

( 廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院修復(fù)重建顯微外科, 廣西 南寧 530011 )

多方面原因造成的脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)是當(dāng)今臨床上的災(zāi)難性疾病,是脊柱損傷最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,目前全世界共有2 700 多萬(wàn)人因SCI 而長(zhǎng)期殘疾[1],在我國(guó)每年會(huì)新增6 萬(wàn)例SCI 患者,是世界上SCI 患者最多的國(guó)家,完全性SCI 會(huì)導(dǎo)致患者截癱(四肢癱瘓或下肢癱瘓),截癱患者終生被限制在床上或輪椅上,并且伴隨著嚴(yán)重的甚至致命的并發(fā)癥(如中樞神經(jīng)疼痛、褥瘡、下肢深靜脈血栓、墜積性肺炎、尿路感染等)。 給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān),因此,尋找有效的治療藥物和干預(yù)手段治療SCI 是非常必要和緊迫的。 由于神經(jīng)細(xì)胞再生困難,因此國(guó)內(nèi)外在治療SCI 方面尚無(wú)突破性進(jìn)展,目前臨床上針對(duì)SCI 治療方式主要包括手術(shù)治療和非手術(shù)治療。 手術(shù)治療的方法視臨床情況而變,主要包括脊柱復(fù)位固定,椎管減壓等。 此類(lèi)脊柱重建手術(shù)主要針對(duì)椎體骨折脫位本身,對(duì)于損傷后的脊髓重建作用有限;非手術(shù)治療主要包括對(duì)癥藥物治療,包括皮質(zhì)類(lèi)固醇、促甲狀腺素釋放激素、阿片受體拮抗劑等,但這些藥物多是緩解SCI 后引發(fā)的各種并發(fā)癥,對(duì)于脊髓重建和功能恢復(fù)的作用甚微,無(wú)法從根本上改善受損神經(jīng)的功能。 目前尚無(wú)有效且針對(duì)性強(qiáng)的治療方法應(yīng)用于臨床。 脊柱遭受強(qiáng)大外力破壞引發(fā)的脊髓損傷使脊髓微環(huán)境遭到嚴(yán)重破壞,持續(xù)的出血、缺血、水腫和炎癥反應(yīng)導(dǎo)致大量神經(jīng)細(xì)胞死亡[2]。 當(dāng)脊髓的神經(jīng)細(xì)胞以及胞外結(jié)構(gòu)遭到破壞時(shí),在原來(lái)的位置會(huì)產(chǎn)生微型囊腔,微型囊腔之間相互結(jié)合形成巨大的囊腔進(jìn)一步限制軸突再生和細(xì)胞遷移。 損傷使星形膠質(zhì)細(xì)胞激活并增生,形成膠質(zhì)瘢痕來(lái)保護(hù)受損組織以防止其進(jìn)一步受損,并阻止炎癥的進(jìn)一步擴(kuò)散,但這種結(jié)構(gòu)致密的瘢痕組織在損傷后期卻成為難以跨越的物理學(xué)屏障,阻斷了上行和下行的神經(jīng)傳導(dǎo)通路,阻礙脊髓軸突再生和功能恢復(fù)。 同時(shí)損傷后殘留的脊髓斷端向內(nèi)、向外收縮形成狹長(zhǎng)的空腔,這種環(huán)境使上下脊髓神經(jīng)組織的鏈接無(wú)法形成[3-5]。

1 SCI 修復(fù)研究現(xiàn)狀與關(guān)鍵技術(shù)

1.1 SCI 修復(fù)的相關(guān)研究

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展和新藥物的開(kāi)發(fā),人們對(duì)SCI 的認(rèn)識(shí)愈發(fā)深刻,越來(lái)越多的醫(yī)學(xué)工作者開(kāi)始將目光轉(zhuǎn)向?qū)顾铓埗说男迯?fù),近年來(lái)出現(xiàn)了一些新的SCI 治療方法,包括神經(jīng)干細(xì)胞、生長(zhǎng)因子、組織工程支架、外泌體等,這些方法對(duì)于SCI 治療具有一定的作用,但治療效果仍不盡人意,至今仍無(wú)可信服的病例以供參考,廣大SCI 患者的治療現(xiàn)狀并未得到根本改變。 目前臨床上關(guān)于SCI 的治療仍以保守治療為主。 任曉平團(tuán)隊(duì)為了攻克這個(gè)醫(yī)學(xué)界難題做了大量的臨床前實(shí)驗(yàn)研究,試圖研發(fā)一種有效治療SCI 的脊髓修復(fù)重建方法。

1.2 SCF 的關(guān)鍵技術(shù)

19 世紀(jì)初,斯圖爾特和哈特教授報(bào)道了1 名26 歲女性患者,她的脊髓被0.32 mm 口徑的槍支擊斷,離斷脊髓之間的距離為0.75 英寸,由5 位主治醫(yī)師共同證實(shí):“脊髓殘端用3 根腸線(xiàn)縫合,通過(guò)1 根細(xì)小彎針前后穿過(guò)殘留脊髓斷端固定連接。 這部分手術(shù)非常困難,因?yàn)榧顾铓埗酥g的間距很寬,在末端最終合攏之前,腸線(xiàn)經(jīng)常撕裂。”16 個(gè)月后,“病人靠自己的力量從床上滑到椅子上,并能1 只手扶住椅背實(shí)現(xiàn)站立姿態(tài),支撐身體的大部分重量[6]。”19 世紀(jì)60 年代,神經(jīng)外科醫(yī)生弗里曼對(duì)脊髓完全橫斷的狗模型活動(dòng)情況進(jìn)行觀察。 他切除了狗身上受損的脊髓組織形成間隙,通過(guò)剔除受損區(qū)域錐體[7]來(lái)短縮脊髓間隙,使2 個(gè)完整的脊髓斷面緊密接觸并縫合硬脊膜,幾個(gè)月后他觀察到動(dòng)物恢復(fù)了行走功能[8-10],然后他又在小鼠和大鼠上進(jìn)行相同實(shí)驗(yàn)取得了類(lèi)似結(jié)果[11],這些動(dòng)物不僅恢復(fù)了下肢運(yùn)動(dòng)功能,并且組織學(xué)檢查中脊髓橫斷區(qū)發(fā)現(xiàn)大量的新生軸突穿過(guò)了橫斷區(qū)域到達(dá)遠(yuǎn)端,許多斷裂后的軸突斷端也重新連接,并在電生理檢查發(fā)現(xiàn)存在明顯的電信號(hào)傳導(dǎo)跡象。 這些成功案例為臨床如何針對(duì)SCI 治療治療提供了新的思路,即通過(guò)移除受損的、有疤痕的脊髓節(jié)段,并將2 個(gè)未受損的、嚴(yán)重橫斷的脊髓殘端連接在一起,重建完整的中樞神經(jīng)系統(tǒng)。任曉平和意大利醫(yī)學(xué)家卡納維羅教授從中受到啟發(fā)[12],合作開(kāi)發(fā)了脊髓融合術(shù)(SCF),旨在解決脊髓損傷后的脊髓重建和功能修復(fù)這一醫(yī)學(xué)難題,旨在解決脊髓損傷后的脊髓重建和功能修復(fù)這一醫(yī)學(xué)難題。 聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)是無(wú)毒性、無(wú)刺激性的一類(lèi)水溶性線(xiàn)性聚合物,由環(huán)氧乙烷的活性陰離子開(kāi)環(huán)聚合而成,分子量在0.4 ～100 kDa之間。 PEG 能形成相對(duì)的疏水結(jié)構(gòu)域分布在脊髓斷端附近作為保護(hù)屏障,迅速包裹破損的細(xì)胞起到維持細(xì)胞結(jié)構(gòu)的支架功能,防止細(xì)胞質(zhì)的流失,保護(hù)線(xiàn)粒體功能,介導(dǎo)破損的細(xì)胞膜再封閉并為膜修復(fù)過(guò)程爭(zhēng)取時(shí)間和提供物質(zhì)基礎(chǔ)。 PEG 最早的用途是用于植物原生質(zhì)體融合,后續(xù)又被用于細(xì)胞融合領(lǐng)域。 英國(guó)Bittner 團(tuán)隊(duì)通過(guò)切斷成年小龍蝦中樞神經(jīng)系統(tǒng)軸突(MGA),將其浸泡在PEG 為主要成分的聚合液中來(lái)觀察軸突變化,發(fā)現(xiàn)PEG 能通過(guò)修復(fù)膜損傷,誘導(dǎo)切斷的小龍蝦MGA 產(chǎn)生軸漿連續(xù)性,這一發(fā)現(xiàn)表明了切斷后的軸突在PEG 作用下實(shí)現(xiàn)了上、下端脊髓的傳導(dǎo)連續(xù)性。 同時(shí)PEG 的修復(fù)膜損傷功能還通過(guò)封閉軸突斷端膜防止軸突進(jìn)一步損傷,并提供了斷端對(duì)接軸突的恢復(fù)環(huán)境[13-15]。 研究表明,在橫斷的脊髓處立即應(yīng)用PEG,脊髓斷面會(huì)在約1 周后開(kāi)始大面積出現(xiàn)肥厚的瘢痕[16],但在此之前從脊髓兩端再生的軸突將會(huì)很好地透過(guò)瘢痕連接脊髓灰質(zhì)。 有令人信服的支持證據(jù)表明,星形細(xì)胞瘢痕實(shí)際上在脊髓損傷早期有促進(jìn)軸突再生的作用[17-18],如保護(hù)損傷區(qū)微環(huán)境、緩解局部炎癥等。由于PEG 并不能阻止瘢痕的形成,所以也不會(huì)剝奪再生過(guò)程早期疤痕(1 周內(nèi))的有效增益作用[19-20]?；赑EG 的化學(xué)特點(diǎn)我們選擇將其作為脊髓融合劑并用于臨床試驗(yàn),突破了既往SCI 治療方式的局限,從組織形態(tài)學(xué)上重建了脊髓連續(xù)性。 在SCF 術(shù)后加入脊髓電刺激具有加速受損神經(jīng)再生、促進(jìn)固有神經(jīng)元興奮、調(diào)制神經(jīng)電信號(hào)等多種作用,因此,采用電刺激來(lái)加速脊髓神經(jīng)融合和運(yùn)動(dòng)感覺(jué)恢復(fù)是非常重要的。 既往臨床研究也表明,電刺激可增強(qiáng)周?chē)窠?jīng)再生,有效改善周?chē)窠?jīng)損傷的感覺(jué)功能修復(fù)過(guò)程。 因此,在SCF 的術(shù)后康復(fù)中會(huì)視情況采用電刺激設(shè)備,以加速橋接脊髓的修復(fù)進(jìn)度,同時(shí)再加入人工或機(jī)械制動(dòng)等方式來(lái)促進(jìn)恢復(fù),SCF 的術(shù)后康復(fù)是一個(gè)長(zhǎng)期且艱難的過(guò)程,優(yōu)質(zhì)的術(shù)后康復(fù)鍛煉帶來(lái)的療效十分顯著,因此對(duì)康復(fù)計(jì)劃的完善十分有必要。

2 關(guān)于SCI 修復(fù)研究的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床研究

2.1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)

多年來(lái)任曉平團(tuán)隊(duì)先后在小鼠、大鼠、比格犬、猴子的脊髓完全橫斷模型上進(jìn)行SCF 實(shí)驗(yàn)。 首先去除動(dòng)物T10椎板,切開(kāi)硬脊膜暴露脊髓,使用根據(jù)動(dòng)物脊髓直徑定制的脊髓彎鉤在硬脊膜內(nèi)完全勾住脊髓,然后使用“鋒利的人造寶石刀”快速地離斷脊髓,最后脊髓彎鉤無(wú)阻礙垂直提起證明脊髓已完全離斷。 該脊髓損傷模型可以保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是完全性脊髓損傷,因此術(shù)中脊髓斷端應(yīng)用PEG,術(shù)后動(dòng)物下肢運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)可以明確地證明PEG 融合離斷脊髓神經(jīng)纖維的能力。 此外,在硬脊膜內(nèi)使用“鋒利的人造寶石刀”快速地離斷脊髓可以保證脊髓斷端對(duì)合良好,這一點(diǎn)是PEG 發(fā)揮脊髓融合作用的重要前提。實(shí)驗(yàn)首先在嚙齒類(lèi)動(dòng)物上展開(kāi),大鼠小鼠在術(shù)后的數(shù)周觀察中成功恢復(fù)了大部分運(yùn)動(dòng)功能。 術(shù)后對(duì)大小鼠的電生理檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)脊髓橫斷區(qū)通過(guò)了動(dòng)作電位,大鼠的彌散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)檢查也顯示脊髓軸突斷端的白質(zhì)纖維束恢復(fù)了組織連續(xù)性[21-22]。 其后我們?cè)诠返募顾柰耆珯M斷模型中取出一截脊髓尾端的半切脊髓移植到脊髓橫斷面并使用了以PEG 為主要成分的脊髓融合劑[23],術(shù)后第6 個(gè)月實(shí)驗(yàn)組中的所有大狗都恢復(fù)了自主行走的能力(未使用PEG 的動(dòng)物對(duì)照組沒(méi)有)。 術(shù)后180 天對(duì)動(dòng)物的MRI 檢查里也顯示實(shí)驗(yàn)組的大狗橫斷區(qū)脊髓神經(jīng)纖維再生明顯更好,并在擴(kuò)散張量成像(DTI)的圖像中顯示了術(shù)后損傷區(qū)脊髓神經(jīng)組織恢復(fù)了部分的連續(xù)性。 觀察結(jié)束后,各組動(dòng)物均被處死并送檢,我們?cè)诮M織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)了實(shí)驗(yàn)組大狗受創(chuàng)脊髓組織再生的重要證據(jù),在對(duì)照組中我們沒(méi)有這一發(fā)現(xiàn)。 后來(lái)在猴的SCF 實(shí)驗(yàn)中我們得到了幾乎相同的結(jié)果[24]。

2.2 臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用

前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)說(shuō)明PEG 對(duì)脊髓神經(jīng)修復(fù)有著積極有效的作用,但目前所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物都是通過(guò)手術(shù)形成的超急性期脊髓橫斷模型,臨床上很難找到這樣即時(shí)損傷的案例,常見(jiàn)的脊髓損傷類(lèi)型是一個(gè)長(zhǎng)距離、長(zhǎng)時(shí)間損傷,這對(duì)術(shù)后的功能恢復(fù)有很大影響,那么脊髓完全橫斷模型上的PEG 介導(dǎo)的脊髓融合術(shù)是否有臨床意義呢? 我們?cè)谂R床截癱患者的脊髓損傷區(qū)通過(guò)手術(shù)修剪出2 個(gè)平整的脊髓斷面并且通過(guò)去除損傷區(qū)的椎體和受損的脊髓,短縮脊椎使2 個(gè)脊髓斷面對(duì)接良好,因此PEG 介導(dǎo)的脊髓融合術(shù)可以治療SCI 的實(shí)驗(yàn)成果是非常有意義和價(jià)值的。 我們前期臨床試驗(yàn)收住的所有SCI 患者都是陳舊性脊髓損傷,患者受傷時(shí)間多數(shù)超過(guò)1—5 年,脊髓損傷區(qū)大段空缺,游離離斷脊髓組織橫斷面兩端缺損長(zhǎng)度平均為6 cm,脊髓橫斷面被致密瘢痕結(jié)締組織包裹,這些部位的手術(shù)設(shè)計(jì)是最為困難的,手術(shù)過(guò)程復(fù)雜并且臨床SCI 患者的病情因人而異。 日本的吉田教授[25]等人從實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)橫切面的平整度是影響軸突再生成功的最重要因素之一,在對(duì)合平整的情況下,脊髓水腫的情況會(huì)很好的改善,并且相對(duì)平整的脊髓組織對(duì)合后也會(huì)減少間隙的產(chǎn)生,對(duì)抑制膠質(zhì)瘢痕的生長(zhǎng)很有幫助。 我們?cè)诓粨p傷健康脊髓組織的前提下快速切除脊髓橫斷面致密瘢痕組織來(lái)暴露脊髓軸突,盡可能保持切面平整。 因此我們選擇使用鋒利的手術(shù)器械邊緣橫斷脊髓創(chuàng)面瘢痕,然后采取常用的2 種方法橋接脊髓斷端,一種是在患者損傷部位切取一半帶有一側(cè)脊髓背動(dòng)脈的帶血管蒂的半切脊髓,移植到脊髓斷面之間橋接脊髓的遠(yuǎn)近端,保留一側(cè)脊髓背動(dòng)脈血管蒂,以保證被移植到斷面之間的脊髓擁有充足的血液供應(yīng),移植后產(chǎn)生了2 個(gè)脊髓斷面,斷面局部應(yīng)用PEG 為主要成分的脊髓融合劑完成脊髓融合[26]。 另一種是取患者小腿處的腓腸神經(jīng)進(jìn)行移植[27],取出腓腸神經(jīng)后,將腓腸神經(jīng)平均切割成數(shù)根,并將所有腓腸神經(jīng)按照神經(jīng)的遠(yuǎn)近端方向并排縫合為一股腓腸神經(jīng),將腓腸神經(jīng)移植到脊髓斷面之間橋接部位的遠(yuǎn)近端,最后在2 個(gè)脊髓斷面局部應(yīng)用脊髓融合劑完成手術(shù)。 需要注意的是由于橫切后的脊髓軸突的末端僅穩(wěn)定在10—20 分鐘左右,否則軸突組織就會(huì)發(fā)生嚴(yán)重水腫變性(沃勒變性前第1 步)[28],因此對(duì)移植脊髓組織的操作時(shí)間要嚴(yán)格控制( ＜10 分鐘)。 目前臨床試驗(yàn)的所有SCI 患者全部是采用上述方式完成手術(shù),暫未用于臨床的還有脊椎短縮術(shù)和異體脊髓移植術(shù)。 前者適用于急性銳器傷的SCI 患者,切除損傷節(jié)段的椎體,在兩端對(duì)合平整的脊髓斷面處應(yīng)用融合劑進(jìn)行脊髓融合。 后者是從異體脊髓供體上切取等長(zhǎng)并位置對(duì)應(yīng)處的脊髓,移植到SCI 患者的脊髓損傷區(qū)域,然后局部應(yīng)用融合劑完成脊髓融合[29]。 我們對(duì)共計(jì) 20 名 SCI 患者進(jìn)行了SCF[26-27],術(shù)前影像學(xué)DTI 和電生理檢查下綜合評(píng)估所有受試者均為胸腰段脊髓完全性損傷,在無(wú)任何手術(shù)禁忌證前提下開(kāi)展手術(shù),所有受試者都順利完成手術(shù),并接受了在我院的康復(fù)治療,我們?cè)谑茉嚮颊咝g(shù)后康復(fù)中加入了經(jīng)顱磁電刺激(TMS)和機(jī)器人輔助鍛煉行走等項(xiàng)目等來(lái)提高康復(fù)質(zhì)量,電刺激具有加速神經(jīng)再生、促進(jìn)脊髓固有神經(jīng)元興奮、調(diào)制損傷電流等多種作用,機(jī)器人輔助行走過(guò)程中幫助大腦重建電生理信號(hào)認(rèn)知通路,這些器械對(duì)促進(jìn)SCI患者的術(shù)后康復(fù)大有助益。 術(shù)后展開(kāi)對(duì)患者不同時(shí)間段的病情觀察,從行為學(xué)、影像學(xué)檢查、電生理檢查中綜合評(píng)估患者病情變化。 術(shù)后患者住院期間的影像學(xué)DTI 顯示橋接神經(jīng)組織間形成連續(xù)性,電生理檢查顯示大腦部位傳出的電信號(hào)通過(guò)了脊髓修復(fù)區(qū),在之后的隨訪(fǎng)電話(huà)和視頻中我們也看到有部分患者術(shù)后損傷平面以下肢體運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)好轉(zhuǎn),能自行控制下肢部分活動(dòng),并且超過(guò)半數(shù)的患者神經(jīng)損傷平面以下的出汗及大小便等自主神經(jīng)功能改善。但仍有多數(shù)患者運(yùn)動(dòng)功能還沒(méi)有得到改善,出現(xiàn)好轉(zhuǎn)的患者中也沒(méi)有出現(xiàn)可脫離支具活動(dòng)者(目前恢復(fù)較好的患者可手扶雙杠進(jìn)行行走,時(shí)長(zhǎng)可達(dá)1 小時(shí)),個(gè)體之間療效差異性很大,目前考慮問(wèn)題存在的可能原因是觀察期尚短,同時(shí)患者損傷平面下肢體對(duì)大腦信號(hào)的識(shí)別(腦再認(rèn)知功能)是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程,因此我們會(huì)在所有SCF 患者術(shù)后進(jìn)行定期隨訪(fǎng),通過(guò)長(zhǎng)期的康復(fù)治療來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)肢體感覺(jué)活動(dòng)的再學(xué)習(xí),以期達(dá)到理想療效[26-27,30]。 PEG 的功效主要是封閉軸突斷端膜、促進(jìn)軸突再生,并不能抑制膠質(zhì)瘢痕,因此,因此術(shù)后患者脊髓移植區(qū)瘢痕再生不可避免,脊髓損傷后星形膠質(zhì)細(xì)胞的過(guò)度增生使損傷部位纖維化,而我國(guó)中藥在抗纖維化方面具備一定優(yōu)勢(shì),因此下一步我們計(jì)劃通過(guò)活血化瘀類(lèi)的中藥方劑軟化膠質(zhì)瘢痕,減緩脊髓纖維化,從而優(yōu)化脊髓融合術(shù)的效果。 還有一個(gè)發(fā)現(xiàn)是術(shù)后一部分SCI患者中樞神經(jīng)痛得到了顯著緩解,這是一種可能由CNS 異常放電引發(fā)的患肢疼痛,是脊髓損傷最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,會(huì)在約40%以上的SCI 患者身上發(fā)生[31-32],在我院收住的20 位SCI 患者中有15 位術(shù)前有脊髓中樞神經(jīng)痛癥狀,有14 位患者在術(shù)后數(shù)個(gè)月里疼痛得到了不同程度的緩解,但也有2 位術(shù)前沒(méi)有脊髓中樞疼痛癥狀的患者在術(shù)后出現(xiàn)了脊髓中樞疼痛癥狀,這可能是在手術(shù)過(guò)程中對(duì)患者正常脊髓組織的破壞所造成。

3 研究成果總結(jié)

目前臨床試驗(yàn)研究證明了SCF 可以重建陳舊性SCI 組織的連續(xù)性和脊髓神經(jīng)纖維電的傳導(dǎo)功能.同時(shí)也證明了SCF 臨床手術(shù)的安全性和可操作性,其次發(fā)現(xiàn)在SCI 部位切除瘢痕組織可能有助于緩解一些患者的脊髓中樞神經(jīng)痛。 在臨床研究和檢查中,患者自體移植的腓腸神經(jīng)束和半切脊髓的神經(jīng)軸突可以與近遠(yuǎn)端脊髓殘端的軸突在組織學(xué)上實(shí)現(xiàn)連接與融合,為脊髓電信號(hào)的傳導(dǎo)和功能恢復(fù)提供了必要的組織學(xué)基礎(chǔ),并且有部分患者術(shù)后恢復(fù)了部分感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)功能。 存在的問(wèn)題是仍然有大部分的患者神經(jīng)平面下的感覺(jué)與運(yùn)動(dòng)功能沒(méi)有得到恢復(fù)(術(shù)后半年隨訪(fǎng)結(jié)果)[26-27,30]。 因此在接下來(lái)的臨床試驗(yàn)中,我們將繼續(xù)優(yōu)化SCF 方案,最大限度地減少脊髓橋接部位瘢痕的形成,同時(shí)進(jìn)一步完善術(shù)后康復(fù)治療,采用AI、VR 等前沿技術(shù)醫(yī)工結(jié)合的加強(qiáng)患者康復(fù)鍛煉,并可以借助我國(guó)優(yōu)質(zhì)中草藥方劑來(lái)加快恢復(fù)進(jìn)程,希望借助這些方式能促進(jìn)SCF 對(duì)治療SCI的效果。 我們可以從文中發(fā)現(xiàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)表現(xiàn)要優(yōu)于我們的臨床試驗(yàn),考慮到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物都是手術(shù)快速形成的脊髓橫斷模型,創(chuàng)傷期短并且創(chuàng)傷后即刻對(duì)離斷脊髓進(jìn)行融合連接,而臨床實(shí)驗(yàn)中我們選擇的患者都為陳舊性SCI,還尚未開(kāi)展SCI 急性期患者,因此,我們是否能設(shè)想對(duì)SCI 急性期患者采用SCF,療效會(huì)優(yōu)于臨床的陳舊期患者? 這給我們帶來(lái)了新的思考。 但介于臨床試驗(yàn)開(kāi)展時(shí)日尚短,目前關(guān)于PEG 治療完全性脊髓損傷相關(guān)臨床成果及其長(zhǎng)期觀察治療效果的評(píng)估還需要長(zhǎng)期隨訪(fǎng)研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證。 我們團(tuán)隊(duì)首次在脊髓橫斷模型上驗(yàn)證了PEG 的效果,通過(guò)PEG 的膜修復(fù)功能展示了PEG 有能力融合離斷的脊髓并恢復(fù)部分感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能,并且隨著臨床轉(zhuǎn)化工作的不斷進(jìn)展,我們還將不斷探索如何優(yōu)化SCF 手術(shù)方案及重塑大腦對(duì)肢體運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)的認(rèn)知。 美國(guó)加州大學(xué)神經(jīng)外科教授、國(guó)際神經(jīng)外科雜志主編Ausman 教授查閱了大量關(guān)于脊髓融合治療的相關(guān)研究文獻(xiàn),并不斷關(guān)注我們?cè)赟CF方面的相關(guān)研究進(jìn)展,他這樣評(píng)價(jià)了我們的工作,“SCF 相關(guān)研究工作是醫(yī)學(xué)上的一個(gè)飛躍,這些突破性發(fā)現(xiàn)是醫(yī)學(xué)史上的里程碑”[33],高度肯定了SCF相關(guān)研究工作的重要性以及前瞻性。 另一位美國(guó)梅奧醫(yī)院外科教授、美國(guó)外科雜志主編Sarr 教授同樣對(duì)我們的工作表達(dá)了支持,他評(píng)價(jià)道:“該項(xiàng)研究成果將可能為脊髓損傷病人帶來(lái)一次革命性的改變,鼓勵(lì)醫(yī)學(xué)界秉持開(kāi)放的態(tài)度和思想去考慮SCF 治療截癱新理念”,相信SCF 有望改變廣大SCI 患者的治療現(xiàn)狀。