關(guān)于制藥機械功能控制技術(shù)的分析探討

摘要:GMP的指導(dǎo)思想是對藥品安全生產(chǎn)過程的控制管理，以保證藥品的安全、有效。GMP的實施對規(guī)范制藥機械的發(fā)展有較好的效果，基于GMP標準下制藥機械功能控制的技術(shù)也將得以廣泛應(yīng)用。

關(guān)鍵詞:制藥機械; GMP; 功能控制;分析探討

制藥機械關(guān)乎醫(yī)藥生產(chǎn)的標準與安全，GMP則是藥品生產(chǎn)管理的有效模式與標準。因此，加強GMP規(guī)范化的制藥機械功能控制技術(shù)有著非常重要的意義。本文將對GMP規(guī)范以及相關(guān)的制藥機械功能控制技術(shù)進行分析與闡述。

1、GMP規(guī)范概述

1.1我國制藥機械與GMP規(guī)范尚存差距

GMP源于美國FDA，其指導(dǎo)思想在于對藥品生產(chǎn)全過程的控制管理，以達藥品品是“安全”的、“有效”的，實施后產(chǎn)生了良好的社會效果，并迅速地被國際衛(wèi)生組織WHO及其它國家、地區(qū)及制藥企業(yè)借鑒、引用，出現(xiàn)了GMP國際化的趨勢，瑞士、英、日、德、中國等數(shù)十個國家都相繼頒布了或是政府行為的法規(guī)或是非法律性質(zhì)的規(guī)范、規(guī)定，但無論是何種屬性的GMP，都規(guī)定極為全面和嚴厲。在制藥行業(yè)里有著很強的權(quán)威性和約束性。

從我國近十年的實施情況看，制藥生產(chǎn)企業(yè)雖都在努力向GMP靠攏，但實際能達標的尚為少數(shù)，在廠房、設(shè)施、設(shè)備、傳遞、工藝、驗證等諸多因素中，制藥設(shè)備的結(jié)構(gòu)合理性、功能適應(yīng)性、性能可靠性成為制約和影響藥品生產(chǎn)工藝、環(huán)境、質(zhì)量的主要因素，雖然我國已是藥機生產(chǎn)大國，但不是強國，設(shè)備GMP仍處于外觀設(shè)計的改進上，與國外產(chǎn)品比，設(shè)備使用的可靠性低，連續(xù)化、在線清洗、滅菌、稱重、剔廢、控制、檢測等功能的設(shè)計和應(yīng)用較少。

1.2GMP規(guī)范下制藥機械的基本要求

GMP條文要求藥品生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生

產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染等，強調(diào)設(shè)備不得有對藥物安全構(gòu)

成危險的因素。所以，GMP對制藥機械技術(shù)有如下要求:一是有與生產(chǎn)相適應(yīng)的設(shè)備能力和最經(jīng)濟、合理、安全的生產(chǎn)運行;有滿足制藥工藝所要求的完善功能及多種適應(yīng)性。二是能保證藥品加工中品質(zhì)的一致性;易于操作和維修、易于設(shè)備內(nèi)外的清洗。三是各種接口符合協(xié)調(diào)、配套、組合的要求，做到易安裝，且易于移動、有利組合的可能。

2、基于GMP規(guī)范下制藥機械的功能控制技術(shù)

制藥機械的功能的控制是指制藥機械在特定的使用和環(huán)境條件下，完成基本工藝動作的機電運動功能和操作中使藥物及工作室區(qū)不被污染等輔助功能。由于制藥工藝的復(fù)雜決定了設(shè)備功能的多樣化，設(shè)備的優(yōu)劣也主要反映在能否滿足使用和環(huán)境的適用性上，因此制藥設(shè)備在制藥GMP這一特定條件下的適用性要求就多于普通的機械產(chǎn)品。

2.1制藥機械的清洗功能

GMP提倡的設(shè)備就地清洗(CIP)功能，將成為清洗技術(shù)的發(fā)展方而。國內(nèi)

也有一些CIP應(yīng)用實例，如像某雙錐干燥機的真空排氣管與罐體回轉(zhuǎn)密封處設(shè)計的自清洗裝置;某大型料液容器設(shè)計的高壓水沖機械;某發(fā)酵設(shè)備視鏡改進成易清洗結(jié)構(gòu)等。對于清洗，過去制造廠不一定了解設(shè)備使用中物料變更、換批的清洗要求，往往不是忽略了該功能的設(shè)計就是不自覺地增加了設(shè)備清洗的難度，象料液加熱容器采用盤管結(jié)構(gòu)，不僅不易清洗還會增加染菌的可能，在一些認為不會有污染的純水輸送系統(tǒng)中，從其泵體內(nèi)所發(fā)現(xiàn)的粘附物，證實了細菌生產(chǎn)與污染的無處不在所以GMP極其重視對制藥系統(tǒng)的中間設(shè)備、中間環(huán)節(jié)的清洗及監(jiān)測。至于清潔何處、怎樣清洗、清洗難易、清潔效果亦應(yīng)結(jié)合考慮，對需要潔洗或不易于清洗的開展CIP功能聯(lián)想，這樣杰出的CIP設(shè)計就會不斷地產(chǎn)生出來。

2.2制藥機械的凈化功能

潔凈是GMP的要點之一，對設(shè)備來講包含兩層意思，即:設(shè)備自身既不會對

生產(chǎn)環(huán)境形成污染也不會對藥物產(chǎn)生污染。凈化的方面很多，如:水、氣、油、

塵等，某多功能提取罐設(shè)計采用電腦程控，使進、出料全程自動，達到操作生產(chǎn)

上人機分離，除此還有自動擠壓排渣功能(廢渣可燃燒利用)，有著與眾不同的

創(chuàng)新之處，在眾多同類產(chǎn)品中顯現(xiàn)出強勁的競爭勢頭。由此，只要設(shè)備設(shè)計能

滿足上述要點，合理可行，設(shè)備就具有了這種功能。

2.3制藥機械的安全控制功能

藥物有熱敏、吸濕、揮發(fā)、反應(yīng)等不同性質(zhì)，不注意這些特性就容易造成藥物品質(zhì)的改變，這也是設(shè)備設(shè)計應(yīng)注意的問題。因此而產(chǎn)生了諸如防塵、防水、防過熱、防爆、防滲入、防靜電、防過載等保護功能，并且有些還要考慮在非正常情況下的保護，像高速運轉(zhuǎn)設(shè)備的“緊急制動”:高壓設(shè)備的“安全閥”:粉體動軸密封不得向藥物方面泄漏的結(jié)構(gòu):以及無瓶止灌、自動廢棄、卡阻停機、異物剔除等。以往的產(chǎn)品設(shè)計中較多注意對主要功能的開發(fā)。

保護功能相對比較薄弱?，F(xiàn)在，在同類產(chǎn)品多、水平又基本相當?shù)那闆r下，用戶需要更完善的功能，使很多藥機產(chǎn)品也己考慮轉(zhuǎn)向增加新功能，或?qū)Ξa(chǎn)品改

進或更新?lián)Q代，比如應(yīng)用儀器、儀表、電腦技術(shù)來實現(xiàn)設(shè)備操作中預(yù)警、顯示、

處理等來代替人工和靠經(jīng)驗的操作，完善設(shè)各的自動操作、自動保護功能，提

高產(chǎn)品擋次，開展同類型產(chǎn)品的功能競爭。

2.4制藥機械的在線監(jiān)測與控制功能

主要指設(shè)備具有分析、處理系統(tǒng)，能自動完成幾個工步或工序工作的功能，這也是設(shè)備連線、聯(lián)動操作和控制的前提 GMP要求藥品的生產(chǎn)應(yīng)是連續(xù)性的，且工序傳輸?shù)臅r間最短。但在目前純機械及功能單一設(shè)備多的情況下，是較難實現(xiàn)這一要求的，與此同時卻具有了擴展這一功能的有利條件。針對這些自動化水平不高、分散操作、靠經(jīng)驗操作的人機參予比例大的設(shè)備，如何降低傳輸 周轉(zhuǎn)、問隔，減少人與藥物的接觸及縮短藥物暴露的時間，應(yīng)成為設(shè)備設(shè)計及設(shè)備改進中重要的指導(dǎo)思想。

實踐也證明了在制藥工藝流程中，設(shè)備的協(xié)調(diào)連線與在線控制功能是最有成效的。設(shè)備的在線功能取決于機、電、儀一體化技術(shù)的運用，隨著工業(yè)PC機、計量、顯示、分析儀器的設(shè)計應(yīng)用，多機控制、隨機監(jiān)測、即時分析、數(shù)據(jù)顯示、記憶打印、程序控制、自動報警等新功能使在線技術(shù)得以推廣。像洗灌封聯(lián)動機組的人機對話控制系統(tǒng)等，使操作生產(chǎn)連續(xù)化成為可能。只要充分研究，其范圍就不只局限在生產(chǎn)線設(shè)備上了，多機組合、多工序組合、一機多能等均有望實現(xiàn)。

隨著GMP規(guī)范的國際化，GMP意識的增強，制藥生產(chǎn)廠家對設(shè)備GMP的要求越來高，盡量追求設(shè)備的完善功能。同時，為中國的制藥行業(yè)趕超世界先進水平、醫(yī)藥產(chǎn)品參與國際競爭提供先進合理的裝備，中國制藥裝備行業(yè)協(xié)會明確要求制藥機械的設(shè)計必須貫徹GMP規(guī)范，搞好GMP認證工作，根據(jù)GMP規(guī)范來設(shè)計、開發(fā)功能先進、齊全的制藥機械，適應(yīng)市場的需要。

參考文獻:

[1]吳茜、洪鷹.制藥裝備應(yīng)滿足GMP的要求[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報.2007(1)

[2]王興軍.淺析制藥設(shè)備GMP功能及其應(yīng)用[J].中小企業(yè)管理與科技.2009(30)

[3]董春亮.制藥機械標準化與GMP實施(下篇)[J].通用機械.2005(1)

[4]賈海霞.制藥機械發(fā)展的新特點[J].化工設(shè)計.2009(1)

[5]許一平、張贇.中藥生產(chǎn)企業(yè)GMP實施中的設(shè)備管理[J].中國科技信息.2005(19)