活血化瘀及健脾益氣法對(duì)大鼠早期脂肪肝病理形態(tài)的影響

　　摘要：目的：旨在從細(xì)胞、亞細(xì)胞水平動(dòng)態(tài)探討活血化瘀及健脾益氣法對(duì)大鼠高脂性早期脂肪肝病理形態(tài)的影響。方法：Wistar雌雄大鼠隨機(jī)分為4組，即正常組、脂肪肝組、健脾益氣組和活血化瘀組。正常組給予普通飼料喂養(yǎng)，其余各組復(fù)制早期高脂性脂肪肝模型，造模的同時(shí)分別以活血化瘀法代表方膈下逐瘀湯和健脾益氣法代表方參苓白術(shù)散進(jìn)行干預(yù)，觀察第4、8周肝細(xì)胞及超微結(jié)構(gòu)的變化。結(jié)果：兩法均可明顯改善光鏡和電鏡下大鼠肝脂肪變性的程度，但是活血化瘀方藥作用效果明顯優(yōu)于健脾益氣方藥，且其作用效果隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)而增強(qiáng)(P<0.01)。結(jié)論：2法均可防治高脂性大鼠早期脂肪肝，但是活血化瘀法作用效果明顯優(yōu)于健脾益氣法。
　　關(guān)鍵詞：活血化瘀法；健脾益氣法；早期脂肪肝；肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)；肝超微結(jié)構(gòu)；大鼠
　　中圖分類(lèi)號(hào)：R285.5
　　文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A
　　文章編號(hào)：1007－2349(2010)06－0061－02
　　
　　脂肪肝(FattyLiver，F(xiàn)L)是最常見(jiàn)的彌漫性肝病之一，其以肝細(xì)胞內(nèi)甘油三酯(TG)蓄積過(guò)多為主要病理改變。從病理上分包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬化等主要類(lèi)型。祖國(guó)醫(yī)學(xué)并無(wú)脂肪肝的病名，但從癥狀表現(xiàn)與脂肪肝相似者很早就有論述。認(rèn)為濕、痰、瘀互結(jié)，痹阻于肝臟脈絡(luò)形成脂肪肝。筆者以早期脂肪肝為研究重點(diǎn)，旨在從細(xì)胞、亞細(xì)胞水平動(dòng)態(tài)觀察活血化瘀及健脾益氣法對(duì)大鼠高脂性早期脂肪肝病理形態(tài)的影響，比較兩種治法的優(yōu)劣，為臨床治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　
　　1　材料與方法
　　
　　1，1　動(dòng)物及分組　Wistar大鼠(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所)，清潔級(jí)，體重200±20g，雌雄各半。適應(yīng)環(huán)境1周后，隨機(jī)分為正常組、脂肪肝組、活血化瘀組、健脾益氣組，每組16只。
　　1，2　藥物及主要儀器　活血化瘀法使用方藥膈下逐瘀湯，選自《醫(yī)林改錯(cuò)》。健脾益氣法使用方藥參苓白術(shù)散，選自《太平惠民和劑局方》。以上藥物購(gòu)自云南中醫(yī)學(xué)院門(mén)診部。光學(xué)顯微鏡(OLYMPUSCX31，JAPAN)。JEM－1011透射電鏡(昆明醫(yī)學(xué)院提供)。病理圖像分析系統(tǒng)(MoticImagesPlus2.0，MotieChinaGroupCO，Ltd)。
　　
　　1，3　方法　常規(guī)飼養(yǎng)1周后，正常組給予普通飼料喂養(yǎng)，其余各組均飼以高脂飼料(88％普通飼料+10％豬油+2％膽固醇)。從試驗(yàn)開(kāi)始的第1天即給藥，正常組、脂肪肝組灌胃給予生理鹽水(1.5mL／100g)，健脾益氣組灌胃給予參苓白術(shù)散，活血化瘀組灌胃給予膈下逐瘀湯，每天1次，1.5mL／100g體重，濃度為1.2g生藥／mL。分別于第4、8周取同一部位肝組織做光鏡和電鏡觀察病理形態(tài)的改變。光鏡結(jié)果用1個(gè)視野中肝細(xì)胞脂肪變性的病變面積占整個(gè)視野面積的百分比值來(lái)表示，選取5個(gè)病變視野的平均值作為最終結(jié)果。電鏡采用描述性方式來(lái)反映結(jié)果。
　　1，4　統(tǒng)計(jì)方法　數(shù)據(jù)結(jié)果以x±s表示，如果數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布。方差齊用t檢驗(yàn)，方差不齊用t檢驗(yàn)。如果數(shù)據(jù)不符合正態(tài)性分布，方差不齊采用多個(gè)樣本比較的秩和檢驗(yàn)(Kruskal－Wallls)法及兩兩比較的秩和檢驗(yàn)(Wilcoxon)法。
　　
　　2　結(jié)果
　　
　　2，1　對(duì)肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)的影響　脂肪肝組肝臟脂肪變性病變占整一視野百分比與正常組相比，第4、8周均有非常顯著性差異(P<0.01)?；钛龇剿幐深A(yù)后，與脂肪肝組相比，第4周P<0.05，第8周P<0.01，且與健脾益氣組比P<0.05。健脾益氣方藥干預(yù)后，與脂肪肝組相比，第4周及第8周均P<0.05。見(jiàn)表1。
　　2，2　對(duì)肝超微結(jié)構(gòu)的影響　脂肪肝組第4周胞漿內(nèi)可見(jiàn)大小不一的圓形脂滴，胞漿中粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，少部分可見(jiàn)脫顆?，F(xiàn)象。線粒體腫脹擴(kuò)張。嵴模糊或空泛。未見(jiàn)肝細(xì)胞壞死的形態(tài)變化。第8周上述改變加重，未見(jiàn)肝細(xì)胞壞死的形態(tài)變化?；钛鼋M及健脾益氣組第4、8周胞漿內(nèi)大小不一的圓形脂滴數(shù)量減少，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張程度，線粒體腫脹擴(kuò)張和嵴模糊程度均有所減輕，但活血化瘀組減輕更明顯。見(jiàn)圖1～6。
　　
　　
　　3　討論
　　
　　早期脂肪肝是以甘油三酯(TO)蓄積過(guò)多為主要病理特征，光鏡下表現(xiàn)為肝細(xì)胞體積增大，胞質(zhì)內(nèi)可出現(xiàn)大小不等的脂肪空泡，嚴(yán)重者空泡融合將細(xì)胞核擠向胞膜下，不見(jiàn)肝細(xì)胞氣球樣變、點(diǎn)狀壞死、灶狀壞死等。電鏡下胞漿內(nèi)可見(jiàn)大小不一的圓形脂滴，胞漿中粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，少部分可見(jiàn)脫顆粒現(xiàn)象。線粒體腫脹擴(kuò)張，嵴模糊或空泛。本研究表明活血化瘀及健脾益氣2法均可明顯改善光鏡和電鏡下大鼠肝脂肪變性的程度，但是活血化瘀方藥作用效果明顯優(yōu)于健脾益氣方藥，且其作用效果隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)而增