脂質(zhì)分子可提高RN A干擾技術(shù)效率

美國(guó)麻省理工大學(xué)和奧尼蘭姆制藥公司的研究人員日前表示，他們利用新的核糖核酸（RNA）干擾技術(shù)，成功地關(guān)閉了實(shí)驗(yàn)鼠肝臟內(nèi)的多個(gè)基因。該成果有望為醫(yī)治肝臟和其他內(nèi)臟疾病開(kāi)創(chuàng)新方法。

RNA干擾是一種自然發(fā)生的細(xì)胞核中遺傳信息向細(xì)胞內(nèi)蛋白生產(chǎn)機(jī)制傳遞時(shí)受到干擾的現(xiàn)象。自1998年發(fā)現(xiàn)該現(xiàn)象以來(lái)，科學(xué)家一直在試圖利用它來(lái)關(guān)閉人體中的基因，特別是那些失效的能導(dǎo)致癌癥等疾病的基因。RNA干擾法成功的關(guān)鍵是尋找到一種安全且有效地傳遞RNA短片段（short strands ofRNA）的途徑，這些RNA短片段能夠綁定并摧毀攜帶細(xì)胞核指令的信使RNA（mRNA）。

麻省理工大學(xué)大衛(wèi)科赫綜合癌癥研究所的生物醫(yī)學(xué)工程師丹尼斯·安德森和同事相信，最好的途徑是將具有干擾能力的RNA短片段包裹著名為利匹哆異德（lipidoid的音譯）的脂質(zhì)分子層中，該分子能穿過(guò)細(xì)胞多脂肪的外膜。利用利匹哆異德分子，科學(xué)家一次能夠成功地將5個(gè)RNA短片段傳遞到目的地。安德森認(rèn)為，利匹哆異德?lián)碛型瑫r(shí)傳遞20個(gè)RNA短片段的潛能。

為了實(shí)現(xiàn)傳遞RNA短片段的目的，麻省理工大學(xué)和奧尼蘭姆制藥公司的科學(xué)家合作，開(kāi)發(fā)出了快速生成、組合和篩選不同利匹哆異德分子的方法，這使得他們有能力從獲得的分子中挑選最有效的分子。

在過(guò)去的研究中，科學(xué)家獲得了1 000多種利匹哆異德分子。新近他們挑選出最有效的分子并用獨(dú)特的化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生出擁有126個(gè)類似分子的分子庫(kù)，然后將注意力放在其中最有潛力的被稱為C12-200的分子上。利用該分子，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，能夠有效地關(guān)閉基因的劑量為每千克溶劑中RNA短片段量低于0.01 mg。如果用于人體，那么只需1 mL的注射量就可以關(guān)閉一個(gè)基因；而用過(guò)去的制劑，需要數(shù)百毫升才能達(dá)到相同目的。

安德森在美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》上介紹說(shuō)，新的RNA干擾法比過(guò)去的方法更有效，這能讓人們極大地減少使用劑量，也為開(kāi)發(fā)能同時(shí)抑制多種基因或通道的制劑開(kāi)啟了大門(mén)?？茖W(xué)家希望在準(zhǔn)確掌握理想的有效劑量以及增加生產(chǎn)能力后，在未來(lái)數(shù)年內(nèi)就開(kāi)始臨床試驗(yàn)新的RNA干擾法。