阿維A聯(lián)合窄譜中波紫外線治療尋常性銀屑病療效觀察

靳香玲，秦凌花，靳書蘭

（山西省長治市第二人民醫(yī)院，長治 046000）

我科于2008年12月—2009年12月對180例尋常性銀屑病患者隨機分組，采用單獨阿維A治療(阿維A組)、單獨窄譜中波紫外線照射（NB-UVB組）及阿維A聯(lián)合NB-UVB(聯(lián)合組)治療，現(xiàn)將觀察和分析結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 所有病例均為我科門診和住院患者，經(jīng)臨床或結(jié)合病理確診為尋常性銀屑病[1]，共180例，年齡19～55歲，病程2個月～25年。所有患者皮損總面積超過體表面積的50%，治療前3個月內(nèi)未接受全身紫外線照射，4周內(nèi)未系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、維甲酸類藥物，2周內(nèi)未局部使用糖皮質(zhì)激素，且均無紫外線照射禁忌癥。無肝、腎、心血管系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾患，無腫瘤病史，非妊娠哺乳期婦女。隨機分為三組，每組60例，均征得患者同意，有良好的依從性。

1.2 方法 阿維A組僅口服阿維A膠囊 (重慶華邦制藥有限公司)，起始劑量20mg/d，1周后30mg/d，根據(jù)病情轉(zhuǎn)歸情況，酌情減量，維持劑量10mg/d。NB-UVB組患者接受SS-05AB型紫外線光療儀（上海希格瑪高技術(shù)有限公司）全身照射，輻射波長311nm。測定得所有患者的平均最小紅斑量(MED)為0.5J/cm2，起始量為 0.2 J/cm2，以后每次增加10%～20%的照射劑量。隔日照射1次。累積的最大單次劑量為1.6 J/cm2。聯(lián)合組口服阿維A20mg，1次/d，亦根據(jù)病情酌情減量，維持劑量10mg/d；同時接受NB-UVB照射,照射方法同NB-UVB照組。三組療程均為8周。

1.3 療效觀察及判定 按銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度(PASI)評分標(biāo)準(zhǔn)[2]，對三組患者在治療前后及治療后1周進(jìn)行評分，改善率為治療前后PASI變化的百分率，計算方法如下：PASI變化的百分率＝（治療前總分－治療后總分）／治療前總分×100%。痊愈為PASI評分為0；顯效為改善率≥60%，有效為改善率31%～60%，無效為改善率≤30%，總有效率＝（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。治療期間詳細(xì)記錄皮膚瘙癢、干燥、、紅斑和色素沉著等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。治療結(jié)束判定標(biāo)準(zhǔn)為治療時間超過8周或患者治療前后PASI評分改善率超過90%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 對每組治療前后PASI評分和三種方法治療后PASI評分分別進(jìn)行方差分析，對三組治療總有效率、復(fù)發(fā)率進(jìn)行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察 各組平均治療時間及PASI評分改善率見表1。經(jīng)方差分析及多組之間相互比較，聯(lián)合組與阿維A組、NB-UVB組比較，PASI評分改善率與治療時間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。三組總有效率經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，聯(lián)合組與阿維A組、NB-UVB組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.92、χ2=6.98；均 P＜0.05），見表 2。NB-UVB 組和聯(lián)合組接受 UVB累積劑量分別為9.37±2.48、5.20±1.46，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.423，P<0.05）。

表1 各組銀屑病患者治療時間及治療前后PASI評分改善情況（±s）

表1 各組銀屑病患者治療時間及治療前后PASI評分改善情況（±s）

組別阿維A組NB-UVB組聯(lián)合組例數(shù)60 60 60治療時間（d）31.13±4.98 27.38±3.98 19.15±5.12 PASI評分治療前25.01±3.35 25.16±4.28 27.92±5.03治療結(jié)束后5.82±4.49 6.28±5.35 3.26±2.45 PASI評分改善率(%)77.89±22.13 75.04±23.15 88.32±26.17

表2 各組銀屑病患者治療結(jié)果比較 例

2.2 不良反應(yīng) 阿維A組有52例出現(xiàn)輕微皮膚黏膜干燥及瘙癢、脫屑癥狀，可以耐受，未作特殊處理；2例出現(xiàn)重度瘙癢，需口服抗組胺藥才能緩解；1例出現(xiàn)脫發(fā)癥狀。UVB組及聯(lián)合組患者均有不同程度色素沉著，約3個月后消退。聯(lián)合組有41例出現(xiàn)皮膚干燥、脫屑，可以耐受，不影響治療；1例第1次照射后出現(xiàn)紅斑、疼痛，休息2d后恢復(fù)，再照射時NB-UVB劑量減少0.1J/cm2未再出現(xiàn)不良反應(yīng)。三組患者治療8周后復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能、血脂均無明顯異常。

3 討論

阿維A是第二代芳香族維A酸制劑，其活性成分為依曲替酸，它是依曲替酯(etretinte)結(jié)構(gòu)上的終末基團(tuán)由酯變?yōu)樗?，從而具有更高的生物利用度，更短的生物半衰期，無體內(nèi)蓄積作用?？梢种票砥そ琴|(zhì)形成細(xì)胞異常增生和分化，促進(jìn)銀屑病角化過度的表皮正常化，還可促進(jìn)淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞分化，激活巨噬細(xì)胞和表皮郎格罕細(xì)胞，調(diào)整病變部位的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)[3]。波長311nm的NB-UVB穿透性較強，能有效誘導(dǎo)表皮中T細(xì)胞凋亡[4]，同時使郎格漢斯細(xì)胞的抗原呈遞和活化T細(xì)胞功能受到抑制?？杉铀傺貉h(huán)，改善代謝，調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞分化。

經(jīng)臨床觀察，阿維A聯(lián)合NB-UVB及單用阿維A、單用NB-UVB照射治療均為控制尋常性銀屑病的有效方法。但單用阿維A所需劑量大，用藥時間較長；當(dāng)唇、眼干燥，脫發(fā)等副作用發(fā)生時，如果減量過快或停藥易導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)。單獨應(yīng)用NB-UVB也可以改善皮損，但皮損消退緩慢，治療時間較長，累積照射劑量較大。阿維A與NB-UVB聯(lián)合應(yīng)用，阿維A所需劑量小,NB-UVB累積照射劑量亦較小，治療時間短，皮損改善明顯，具有良好的耐受性，不良反應(yīng)輕微。結(jié)果表明阿維A與NB-UVB聯(lián)合應(yīng)用不僅能迅速改善皮損，還可以減少相互的劑量及副作用的發(fā)生，顯著提高有效率，是治療尋常性銀屑病較為理想的一種治療方法。

[1]趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M].第3版.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001:759.

[2]LeenutaphongV,Nimkulrat P,SudtimS.Comparison of phototherapy two times and four times a week with low doses of narrow-band ultraviolet B in Asian patients with psoriasis[J].Photodermatol Photoimmunol Photomed,2000,16:202-206.

[3]楊雪源，靳培英，劉訓(xùn)荃，等.阿維A酯與阿維A治療銀屑病12 年回顧分析[J].中華皮膚科雜志，2001，34（6）：471-472.

[4]LebwohlM,ChristopersE,LangleyR,etal.Aninternational,randomized,double-blind,placebo-controlled phase 3 trial of intramuscular alefaceptin patients with chronic plaque psoriasis[J].Arch Dermatol,2003,139:719-727.