阿德福韋酯聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎53例臨床療效觀察

原保貝

慢性乙型肝炎是一種嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病，亟待尋找更多可有效治療這種疾病的方法。乙型病毒性肝炎的發(fā)病機制研究表明，HBV的復(fù)制是慢性乙型肝炎病情反復(fù)、難以治愈的重要因素。因此，及時應(yīng)用有效的抗病毒藥物清除或抑制病毒，對阻斷病情的發(fā)展有重要意義。現(xiàn)在的抗病毒治療藥物主要作用于二個方面，第一是提高機體的免疫清除能力，包括于擾素和免疫調(diào)節(jié)劑，主要用于增強免疫功能，同時也有直接抑制病毒的作用;第二是直接抑制病毒復(fù)制的核苷類似物，阿德福韋酯就是代表藥物之一。在本文中，采用阿德福韋酯聯(lián)合苦參素治療慢性乙肝，觀察其療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院2007年1月至2009年1月慢性乙型肝炎患者103例，以上患者診斷均符合2000年全國肝炎會議《慢性病毒性肝炎防治方案》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且所有患者前1年均未進行抗病毒和免疫調(diào)節(jié)劑的治療。排除合并肝硬化或疑有肝癌、肝功能失代償、血清抗丙型肝炎病毒和抗丁型肝炎病毒抗體陽性;血肌配＞正常;白細(xì)胞計數(shù)＜3.5×109/L，血小板＜70×109/L;伴有其他嚴(yán)重疾病;中斷服藥，酗酒，使用肝損害藥物等;在6個月內(nèi)接受免疫調(diào)節(jié)劑治療或抗病毒治療者。隨機將上述患者分為兩組。治療組和對照組。其中治療組53例，男28例，女25例，年齡(35.4±14.2)歲，平均病程(6.4±1.5)年，ALT檢查:(178.4±23.6)U/L，均為HbeAg陽性，無一例YMDD變異。對照組49例，男26例，女23例，年齡(36.4±13.6)歲，平均病程(6.2±1.7)年，ALT檢查:(181.4±24.1)U/L，均為 HbeAg陽性，無一例 YMDD變異。

1.2 治療方法 治療組口服阿德福韋酯10 mg/次，1次/d，同時口服苦參素膠囊200 mg/次，2次/d，苦參素膠囊24周后結(jié)束服用，單獨服用阿德福韋酯。對照組口服阿德福韋酯10 mg/次，1次/d。兩組療程均為48周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療24周、48周時ALT恢復(fù)正常率;觀察兩組治療24周、48周血清病原學(xué)標(biāo)記物:HbeAg/抗Hbe血清轉(zhuǎn)換率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 患者ALT恢復(fù)正常，HbeAg/抗Hbe血清轉(zhuǎn)換以及HBV DNA出現(xiàn)轉(zhuǎn)陰。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用統(tǒng)計學(xué)軟SPSS 13.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，兩組率的檢驗采用χ2檢驗，P＜0.05，顯示有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療24周、治療48周時ALT復(fù)常率、HbeAg/抗Hbe血清轉(zhuǎn)換率和HBV DNA轉(zhuǎn)陰率，見表1。

表1 兩組患者治療24周、治療48周ALT復(fù)常率、HbeAg/抗Hbe血清轉(zhuǎn)換率和HBV DNA轉(zhuǎn)陰率(例，%)

2.2 不良反應(yīng) 兩組在治療期間，未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)，無病例因為不良反應(yīng)而停藥等。

3 討論

乙型肝炎是威脅全球人類健康的重要傳染病，在乙型肝炎的病程中，可使患者發(fā)生肝硬化和肝癌的機率增加。具研究，約10%～30%的慢性乙型肝炎病毒感染者可發(fā)展為肝硬化，5% ～10%可演變?yōu)楦伟?。因此，慢性乙型肝炎的預(yù)防、診斷和治療是乙型肝炎防治的重要課題和研究熱點。乙型感染病毒不僅是慢性乙型肝炎病變發(fā)生的啟動因子，而且它的持續(xù)存在，是病變進展惡化的主要原因。因此，抗乙型肝炎病毒治療成為慢性乙型肝炎能否治愈的關(guān)鍵［1］。

阿德福韋酯是一種新型的口服抗乙型肝炎病毒核苷類似物，已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療。阿德福韋酯是其活性母體藥物-阿德福韋的雙甲基特戊酸酯，口服后可迅速水解為阿德福韋，阿德福韋在細(xì)胞激酶作用下磷酸化為活性代謝產(chǎn)物二磷酸鹽-阿德福韋二磷酸鹽，此產(chǎn)物與酶的自然底物三磷酸脫氧腺苷競爭，抑制HBV DNA聚合酶(HBV逆轉(zhuǎn)錄酶)，或通過整合到病毒DNA鏈后使其發(fā)生鏈終止;阿德福韋本身也可宣接整合至HBV DNA鏈中，形成DNA鏈終結(jié)子翻，因而阿德福書具有較強的抑制HBV DNA復(fù)制的作用［2］。

苦參素是從中藥苦豆子中提取的生物堿，其主要成分是氧化苦參堿。研究表明，苦參素有直接抗乙型肝炎病毒作用、有抗肝纖維化作用、還具有穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制肝細(xì)胞凋亡作用，在抗氧自由基方面的作用也較強，可保護肝細(xì)胞受氧自由基的損傷。在臨床研究中，苦參素在治療乙型肝炎等方面取得了進展。陳所賢等研究證明，苦參素能夠改善慢性乙型肝炎患者的乏力、食欲減退以及腹脹等一般臨床癥狀，還有較強的抗乙肝病毒作用［3］。

在本組治療結(jié)果中，阿德福韋酯聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎在HbeAg/抗Hbe血清轉(zhuǎn)換率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率方面優(yōu)于阿德福韋酯治療，說明苦參堿和阿德福韋酯聯(lián)合用藥有協(xié)同作用，治療效果顯著，值得臨床借鑒。

［1］馮海燕.慢性乙型肝炎的治療體會.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2009，8(3):111-113.

［2］趙端壁，劉婷，林潮雙.阿德福韋醋與苦參素聯(lián)合治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效觀察.實用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24(1):117-119.

［3］陳所賢，賈杰，邱平.苦參素治療慢性乙型肝炎療效觀察.中國熱帶醫(yī)學(xué)，2001，1(3):227-229.