利培酮治療精神分裂癥的藥物副反應(yīng)動(dòng)態(tài)觀察

黃朝紅 黃朝芬 周莉

國(guó)內(nèi)外大量的文獻(xiàn)表明，利培酮治療精神分裂癥具有療效好，藥物副反應(yīng)少，較安全的特點(diǎn)［2］。但在臨床中使用利培酮治療精神分裂癥時(shí)出現(xiàn)的藥物副反應(yīng)不少，處理起來(lái)沒(méi)有經(jīng)驗(yàn)。為探尋較好的使用利培酮方法，減少藥物副反應(yīng)或消除藥物副反應(yīng)，筆者對(duì)使用利培酮的患者所出現(xiàn)的藥物副反應(yīng)進(jìn)行觀察，對(duì)癥處理，并進(jìn)行分析，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，以便提高患者治療的依從性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例均為2007年4月1日至2008年10月30日云南省精神病院的住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn):符合①CCMD-3精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡15～16歲;③單一使用利培酮治療;④曾使用過(guò)其他精神科藥物治療的必須有一周的清洗期;⑤排除患有嚴(yán)重軀體疾病，腦器質(zhì)性疾病，酒精和藥物依賴，懷孕和哺乳期婦女及處于長(zhǎng)效抗精神病藥物療程內(nèi)的患者。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，共納入36例，女21例，男15例。年齡19～60歲，平均(33.00±11.10)歲;病程0.25～16年，平均病程(4.30±5.04)年:住院次數(shù)1～6次，平均住院次數(shù)(1.78±1.15)次。本次觀察的病例中有1例因出現(xiàn)震顫，家屬要求換藥而中途退出。

1.2 方法 對(duì)治療中患者出現(xiàn)的藥物反應(yīng)運(yùn)用藥物反應(yīng)癥狀量表(TESS)進(jìn)行評(píng)分，評(píng)定時(shí)間為用藥前，用藥后1、2、4、6、8周。并對(duì)部分藥物反應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥處理。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，用F檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 利培酮治療精神分裂癥出現(xiàn)副反應(yīng)頻度及處理情況(表1)由表1可見(jiàn)，觀察8周單一使用利培酮治療精神分裂癥出現(xiàn)的藥物反應(yīng)頻度中以第4周最高，其中以錐體外系癥狀多見(jiàn)，靜坐不能占36.11%，震顫19.44%，扭轉(zhuǎn)性運(yùn)動(dòng)占19.44%，肌強(qiáng)直占8.33%，其次為睡眠障礙，失眠占75.00%(包括患者睡眠改善較差和有失眠副反應(yīng)的例數(shù))，心動(dòng)過(guò)速占19.44%。還出現(xiàn)排尿困難，體重增加，泌乳，構(gòu)音不清等特殊副反應(yīng)。部分藥物反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀緩解。使用利培酮出現(xiàn)的藥物副反應(yīng)與用藥時(shí)間和用藥劑量的關(guān)系(見(jiàn)表2)。由表2可見(jiàn)，根據(jù)用藥階段和用藥劑量不同分為三組，患者服藥第1周后的TESS評(píng)分與第4周、第8周比較，行為毒性與神經(jīng)系統(tǒng)兩系統(tǒng)分子量表均有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01)。而服藥后第4周、第8周因服藥劑量相近，各分量表之間均有顯著性差異(P＞0.05)。藥物用量第1周、第4周、第8周均有顯著性差異(P＜0.01)。利培酮藥物副反應(yīng)的處理:使用利培酮藥物對(duì)睡眠的治療效果，差，因失眠合用苯二氮卓類藥物，有18例(51.22%)，這些藥物是氯硝安定，舒樂(lè)安定，佳靜安定，安定。合用安坦19例(58.11%)，部分患者不合用異丙嗪與安坦治療錐體外系副反應(yīng)，因心動(dòng)過(guò)速使用心得安7例(19.44%)。

表1 利培酮副反應(yīng)頻度及處理情況表

表2 利培酮治療8周TESS各系統(tǒng)分子量表及總分比較(x±sD)

3 討論

在為期8周的研究過(guò)程中，只有1例退出，其他患者均完成研究，無(wú)嚴(yán)重的藥物副反應(yīng)出現(xiàn)。表明利培酮有較安全的特點(diǎn)，這與國(guó)內(nèi)外大量文獻(xiàn)報(bào)道一致［3］。從表1可見(jiàn)利培酮治療期內(nèi)均有程度不等的藥物副反應(yīng)，常見(jiàn)的為失眠，錐體外系副反應(yīng)(EPS)，頭暈等，這與文獻(xiàn)報(bào)道的類似［4］，藥物副反應(yīng)多于第4周，第6周出現(xiàn)，以靜坐不能，震顫多見(jiàn)，對(duì)癥處理后能緩解。其次是失眠，在藥物副反應(yīng)中所占比例不小，一部分是利培酮的抗H1受體作用極小，鎮(zhèn)靜作作弱，對(duì)失眠治療作用弱:另一部分可能有利培酮所致的失眠，經(jīng)對(duì)癥處理后，患者的睡眠多能逐漸改善，但值得注意的是利培酮治療中部分患者不能停用苯二氮卓類藥物，心血管系統(tǒng)副反應(yīng)較輕微，出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)速經(jīng)對(duì)癥處理后能改善，頭暈一般能耐受。

從表2可見(jiàn)行為毒性和神經(jīng)系統(tǒng)分子分有顯著性差異(P＜0.05)，其他分子分及總分均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，表明利培酮藥物副反應(yīng)集中在行為毒性和神經(jīng)系統(tǒng)上，并與藥物劑量增大有一定關(guān)系，其他系統(tǒng)副反應(yīng)相對(duì)較輕，與藥物劑量增大無(wú)關(guān)。

另外，還出現(xiàn)排尿困難，體重增加。泌乳，構(gòu)音不清等特殊藥物副反應(yīng)。排尿困難在減藥后可以消除，其他藥物副反應(yīng)尚無(wú)較好的處理方法。有個(gè)案報(bào)道患者服用利培酮后出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩和竇房傳導(dǎo)阻滯及白細(xì)胞降低［5，6］。利培酮的藥物副反應(yīng)不少，臨床運(yùn)用中還需多注意觀察。怎樣合理使用利培酮，如何處理好藥物副反應(yīng)，這對(duì)提高患者治療的依從性有重要意義。

［1］張明園.精神科評(píng)定量表手冊(cè).湖南科學(xué)枝術(shù)出版社，1993:198-203.

［2］寧立華，李華芳，顧牛范.利培酮治療精神分裂癥的臨床療效.上海精神醫(yī)學(xué)，1998，新10(2):79-81.

［3］李華芳，顧牛范.新型抗精神病藥:利培酮.上海精神醫(yī)學(xué)，1997，9(1):47-50.

［4］Chouinard G，Tones B，Remrrgton G，et al.A Canadian multicenter placebocontrolled study of fixed of risperidone and haloperidol in the treatment of ckronic schizophrenic patients.J Cln psychopharmacol，1993，13:25-40.

［5］閻智梅，黃禮軒.利培酮致竇性心動(dòng)過(guò)緩2例.上海精神醫(yī)學(xué)，1998，10(4):238-239.

［6］劉群，朱偉平，張廣歧.利培酮致竇性心動(dòng)過(guò)緩竇房傳導(dǎo)阻滯1例.上海精神醫(yī)學(xué)，1999，10(4):238-239.