復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床觀察

陳敏 焦建明

乙型肝炎病毒(HBV)持續(xù)復(fù)制是造成乙型肝炎慢性化的主要原因。因此，抗HBV治療是治療慢性乙型肝炎的有效方法。通過聯(lián)合用藥治療來提高抗HBV的療效，已形成共識［1］。近年來，我院應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎，療效顯著。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例慢性乙型肝炎患者全部選自內(nèi)二科室門診及住院部患者，符合2000年西安會議修訂的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。HBV-DNA均為陽性(PCR熒光量法)，男36例，女24例，年齡18～49歲，平均年齡為41歲，療程1～12年。隨機(jī)分為兩組，其中治療組32例，對照組28例，兩組病情程度、臨床表現(xiàn)、性別、年齡、血清膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)等各項(xiàng)指標(biāo)均具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 治療組:口服阿德福韋酯(商品名:名正，江蘇正大天晴制藥廠生產(chǎn))10 mg/次1次/d，且聯(lián)合口服復(fù)方甘草酸苷片50 mg/次3次/d(商品名:美能，日本米諾發(fā)源制藥株氏會社生產(chǎn))，療程1年;對照組:單用阿德福韋酯10 mg/次 1次/d，療程1年。

1.3 觀察項(xiàng)目和方法 治療組和對照組分別于治療后第1、3、6、12個(gè)月末行肝功能及HBV-DNA檢測。肝功能檢測采用全自動生化分析儀，HBV-DNA采用PCR熒光量法。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效:主要癥狀消失，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰(血清HBV-DNA檢測值低于500 copies/ml)。有效:主要癥狀改善，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)好轉(zhuǎn)，HBV-DNA定量下降但超過500 copies/ml。無效:以上指標(biāo)無改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療各時(shí)間段的ALT恢復(fù)正常情況比較(見表1)。

表1 兩組患者治療各階段ALT復(fù)常率的比較(例)

2.2 兩組患者治療各時(shí)間段HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率的情況比較(見表2)。

表2 兩組患者治療各時(shí)間段HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較(例)

2.3 不良反應(yīng) 兩組用藥后均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，安全性良好。

3 討論

慢性乙型肝炎的治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗肝纖維化和對癥治療，其中抗病毒治療是關(guān)鍵。阿德福韋酯是第二代核苷酸類似物，為嘌呤類核苷類似物，口服后在體內(nèi)迅速水解為阿德福韋，不經(jīng)磷酸化即有抗病毒作用，抑制HBV-DNA多聚酶的活性，并能滲入病毒DNA中，終止病毒DNA鏈的延長，抑制病毒復(fù)制［3］，極少產(chǎn)生病毒變異，長期應(yīng)用耐藥發(fā)生率低，但阿德福韋酯前期抗病毒作用相對較弱，控制病毒復(fù)制的速度和恢復(fù)肝功能正常所需的時(shí)間較長，影響其臨床療效。復(fù)方甘草酸苷由甘草酸、甘氨酸、蛋氨酸組成的復(fù)合物，從甘草根莖中提取的甘草甜素作用臨床上治療慢性乙型肝炎藥物已有多年。該藥通過抑制磷脂酶A2的活性以及抑制補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活而具有抗炎活性［4］，而且主要有穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，可使肝細(xì)胞凋亡減輕，并且能使變形肝細(xì)胞恢復(fù)以及使未受損傷的肝細(xì)胞得到保護(hù)，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生［5］。研究表明，復(fù)方甘草酸苷對降低轉(zhuǎn)氨酶和改善患者肝臟炎癥有良好的療效，不良反應(yīng)少，耐受性良好。

本研究顯示復(fù)方甘草酸苷與阿德福韋酯聯(lián)合應(yīng)用，在治療慢性乙型肝炎時(shí)有協(xié)同作用，特別是可克服阿德福韋酯起效相對較慢的缺點(diǎn)，能較快地抑制病毒復(fù)制，保肝降酶，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］姚光弼.慢性乙型肝炎治療的新突破肝臟，1999，4:193-194.

［2］中華醫(yī)學(xué)會.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，8:324.

［3］劉林華，陳新月.阿德福韋酯抗乙肝病毒治療進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)病毒學(xué)分冊，2005，12(5):154-157.

［4］宋方文，白永敏，陳玉祥，等.復(fù)方甘草酸苷分子構(gòu)型與臨床療效.中國藥房，2005，14(5):305-307.

［5］王巖，馬英驥，楊寶山，等.復(fù)方甘草酸苷減輕HEPG2細(xì)胞凋亡的機(jī)制.中華肝病雜志，2005，13(2):132-135.