乳腺癌患者血清CA15-3的檢測及臨床意義

張艷菊

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)資料統(tǒng)計，發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7%～10%。它的發(fā)病常與遺傳有關，以及40～60歲之間、絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高。僅約1%～2%的乳腺患者是男性。通常發(fā)生在乳房腺上皮組織的惡性腫瘤。腫瘤相關抗原CA15-3(cancerantigen)血清水平變化在乳腺癌患者的臨床進程中日益受到重視，尤其在提示腫瘤預后方面有一定價值。本文對80例乳腺癌患者血清CA15-3水平進行定期檢測，以前瞻性研究其變化與乳腺癌的轉(zhuǎn)移和復發(fā)的相關性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本組80例乳腺癌患者均為女性，年齡24～72(平均44.6)歲，其中絕經(jīng)前婦女44例。全部患者均住院行乳腺癌根治術(shù)或改良根治術(shù)。腫瘤組織學分類由本院病理科確診，其中浸潤性導管癌36例、單純癌25例、髓樣癌11例、原位癌8例，未發(fā)現(xiàn)同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠處轉(zhuǎn)移灶者40例，有同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者25例，15例有遠處癌轉(zhuǎn)移(其中經(jīng)全身ECT骨掃描證實為9例，CT掃描或B超檢查證實為肝、腦、肺及胸膜轉(zhuǎn)移者各2例)。按照TNM分類、分期，Ⅰ期乳腺癌36例，Ⅱ期23例，Ⅲ期9例，Ⅳ期11例。術(shù)后隨訪6～24個月，其間發(fā)生原手術(shù)區(qū)域癌腫復發(fā)或?qū)?cè)出現(xiàn)新的乳腺癌病灶者15例，無瘤生存者48例，死亡17例，其中13例死于癌腫全身轉(zhuǎn)移。另選擇50例乳腺良性病變患者(其中乳腺纖維腺瘤30例，腺病20例)及無乳腺病變者50例進行對照。所有受試對象排除急性感染、肝腎及內(nèi)分泌系統(tǒng)等的良、惡性疾病患者。

1.2 方法 所有乳腺良惡性腫瘤患者血清CA15-3水平采用免疫放射分析法(IRMA)定期測定，所有受試對象均在入院后術(shù)前和術(shù)后第1周內(nèi)抽取早晨空腹外周靜脈血各1次。此外，對全部乳腺癌患者還分別在術(shù)后隨訪期內(nèi)的第1、3、6個月及1年后各復查1次。詳盡記錄全部乳腺癌患者的乳腺腫塊大小、病理組織學類型、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況;常規(guī)進行胸部X線攝片、肝B超或CT掃描、全身ECT骨掃描等檢查，以確定臨床分型、分期，并判斷是否存在遠處轉(zhuǎn)移或復發(fā)。所有數(shù)據(jù)資料用χ2檢驗及方差分析進行統(tǒng)計學處理。

2 結(jié)果

50例正常成人血清CA15-3水平為1.82～24.10 U/ml、平均值(13.70±5.21)U/ml，確定 ＞25 U/ml為陽性。在80例乳腺癌患者術(shù)前血清CA15-3水平為11.5～1 647.2(30.2±9.7)U/ml，陽性率為70.0%(56/80)，較50例乳腺良性病變者水平2.34～28.45(15.13±4.57)U/ml、陽性率14.0%(7/50)為高(P＜0.05)，也較術(shù)后乳腺癌患者的水平4.1～52.9 U/ml平均值(23.6±5.4)U/ml和陽性率30.0%(24/80)為高(P＜0.05)。

表1 乳腺癌患者CA15-3水平及陽性率(U/ml，±s)

表1 乳腺癌患者CA15-3水平及陽性率(U/ml，±s)

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3 討論

20世紀80年代，專家利用雜交瘤技術(shù)獲得了能識別腫瘤特異性大分子糖蛋白抗原(carbohydrate antigen，CA)，并研制了單克隆抗體識別系統(tǒng)。CA是腫瘤細胞的相關抗原。常用的CA系列有:CA 125(卵巢癌相關抗原);CA 19-9(胰腺、腸癌相關抗原);CA 15-3(乳腺癌相關抗原)。

乳腺癌常有CA15-3升高，在乳腺癌初期敏感性較低，約60%。轉(zhuǎn)移性乳腺癌的陽性率可達80%。在歐洲，CA15-3常用來作為乳腺癌輔助診斷指標，也是用于術(shù)后隨訪，監(jiān)測腫瘤復發(fā)，轉(zhuǎn)移的指標。

患者血清CA15-3水平的消長與乳腺癌病情變化相平行，是復發(fā)和轉(zhuǎn)移的重要信號，而且這種信號的發(fā)出要比臨床癥狀的出現(xiàn)和用諸如B超、X線或CT等檢出復發(fā)和轉(zhuǎn)移的時間要早。有報道指出，CA15-3水平超過30、40、50 U/ml時，判斷乳腺癌患者存在術(shù)后局部區(qū)域復發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移，其敏感性均超過90%，特異性分別為95%、99%和100%，正確判斷率分別達到56%、83%和100%［1-3］。此外，CA15-3水平增高的乳腺癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移的時間較CA15-3正常的患者要早許多。據(jù)分析研究，乳腺癌患者血清CA15-3水平變化與其局部淋巴結(jié)及遠處轉(zhuǎn)移情況之間存在改變的一致性，尤其是有遠處轉(zhuǎn)移灶者，其CA15-3表達水平及陽性率均顯著增加，所以，CA15-3具有對乳腺癌轉(zhuǎn)移起監(jiān)視的作用，如其血清水平持續(xù)升高，則應開始或加強化療、放療或改用內(nèi)分泌治療等。

本文分析研究80例乳腺癌患者血清CA15-3水平變化，乳腺癌患者術(shù)前血清CA15-3水平為11.5～1 647.2(30.2±9.7)U/ml，陽性率為70.0%(56/80)，較50例乳腺良性病變者水平2.34～28.45(15.13±4.57)U/ml、陽性率14.0%(7/50)為高(P＜0.05)，也較術(shù)后乳腺癌患者的水平4.1～52.9U/ml(平均值23.6±5.4U/ml)和陽性率30.0%(24/80)為高(P＜0.05)。此外，全身ECT骨掃描因其費用昂貴、且敏感性低，而不宜用于對早期乳腺癌的診斷，CA15-3則較骨掃描更敏感，且能更早期發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的存在，有更高的臨床價值。

乳腺癌患者血清CA15-3水平變化還與腫瘤的負荷量有關［4］。術(shù)前異常增高的CA15-3水平和陽性率在術(shù)后明顯下降，趨于正常范圍;而術(shù)后癌腫復發(fā)或?qū)?cè)乳腺再長的患者，其CA15-3水平再度升高，說明乳腺癌病情與CA15-3水平的變化也具有密切相關性。在乳腺癌術(shù)后隨訪中動態(tài)觀察，即使每次CA15-3水平均在正常范圍內(nèi)，但其值若逐步升高，也提示轉(zhuǎn)移或復發(fā)的存在，而且多處轉(zhuǎn)移患者CA15-3水平比單個轉(zhuǎn)移者也要高的多，當然轉(zhuǎn)移癌并非總伴有CA15-3的升高，但可依據(jù)其他腫瘤標記物來診斷。

［1］孔憲濤.腫瘤特異抗原和相關抗原的研究現(xiàn)狀及檢測.中華檢驗醫(yī)學雜志，2000，23(1):56-58.

［2］Salgia R，Harpole D，Herndon J E，et al.Role of serum tumor markers CA125and CEA in non2 small cell lung cancer.Anti2cancer Res，2001，21(2B):1241.

［3］Guo ZL，Qiu L，Zhang FK，et al.Diagnostic and prognostic values of serum CA125，NSE，CT levels in patients with lung cancer.Clin J Lung Cancer，2003，6(3)∶206.

［4］萬文微.腫瘤標志物臨床應用中的若干問題.中華檢驗雜志，2000，23(1):9.