細(xì)梗胡枝子對(duì)大鼠系膜增生性腎炎作用的實(shí)驗(yàn)研究

萬紹華 (長(zhǎng)江大學(xué)醫(yī)學(xué)院，長(zhǎng)江大學(xué)期刊社，湖北 荊州 434023)

夏新中 (長(zhǎng)江大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北 荊州 434023)

陳小平 (湘南學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系，湖南 郴州 423003)

細(xì)梗胡枝子對(duì)大鼠系膜增生性腎炎作用的實(shí)驗(yàn)研究

萬紹華
(長(zhǎng)江大學(xué)醫(yī)學(xué)院，長(zhǎng)江大學(xué)期刊社，湖北 荊州 434023)

夏新中
(長(zhǎng)江大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北 荊州 434023)

陳小平
(湘南學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系，湖南 郴州 423003)

目的：探討細(xì)梗胡枝子對(duì)系膜增生性腎炎大鼠模型的治療作用。方法：應(yīng)用大鼠慢性血清病性系膜增生性腎炎模型；造模第6周起，灌胃給予細(xì)梗胡枝子，2g/kg體質(zhì)量，1次/d，連續(xù)6周，以等量生理鹽水為對(duì)照；定量測(cè)定24h尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。結(jié)果：細(xì)梗胡枝子組24h蛋白尿、血Scr、BUN較模型組明顯減少；大鼠SOD明顯升高、MDA明顯降低，同時(shí)，細(xì)梗胡枝子組腎臟組織的組織學(xué)情況明顯改善。結(jié)論：細(xì)梗胡枝子對(duì)系膜增生性腎炎大鼠具有明顯保護(hù)作用。

細(xì)梗胡枝子；24h尿蛋白；腎功能；脂質(zhì)過氧化

細(xì)梗胡枝子Lespedeza virgata (Thunb)DC，別名胡枝子，以莖葉入藥，中藥名細(xì)梗胡枝子。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，其化學(xué)成分主要為黃酮、生物堿等。細(xì)梗胡枝子是臨床上用于治療慢性腎小球腎炎的中成藥腎炎四味片中的君藥。系膜增生性腎炎是最常見的原發(fā)性腎小球疾病的病理類型，約占成人原發(fā)性腎小球疾病的29.78%～35.56%[1]。筆者依據(jù)文獻(xiàn)建立大鼠慢性血清病性系膜增生性腎炎模型，觀察細(xì)梗胡枝子對(duì)系膜增生性腎炎大鼠腎功能、血液生化及脂質(zhì)過氧化的影響。

1 材料與方法

1.1材料。

1.2方法

1.2.1 系膜增生性腎炎大鼠模型建立 復(fù)制系膜增生性腎炎大鼠模型。

1.2.2 大鼠分組及給藥 造模成功者隨機(jī)分為模型組和細(xì)梗胡枝子組，另設(shè)正常對(duì)照組(n=10只)。細(xì)梗胡枝子組于造模第6周開始灌胃給藥，2g/kg體質(zhì)量，1次/d，連續(xù)6周。模型組和正常對(duì)照組灌胃等量的生理鹽水。

1.2.3 檢測(cè)指標(biāo)及方法 給藥第6周末取24h尿液進(jìn)行24h蛋白尿定量檢測(cè)。從心臟取血測(cè)定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)。血清SOD、MDA檢測(cè)按照試劑盒(南京建成產(chǎn)品)說明書操作。實(shí)驗(yàn)結(jié)束處死大鼠，取一側(cè)腎臟，用10%中性福爾馬林溶液固定，石蠟包埋切片，HE染色，顯微鏡下觀察。

2 結(jié) 果

2.1各組大鼠24h尿蛋白的比較正常對(duì)照組(8.76±3.28) mg/24h、模型組(36.54±7.33) mg/24h、細(xì)梗胡枝子組(19.35±6.84)mg/24h。模型組的尿蛋白明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)，表明慢性腎炎造模成功。給藥6周后，細(xì)梗胡枝子組尿蛋白明顯低于模型組(P<0.01)，表明其有降低腎炎大鼠尿蛋白的功效。

2.2各組大鼠肝腎功能的比較模型組的BUN、Scr明顯升高(P<0.05，P<0.01)，細(xì)梗胡枝子可明顯降低BUN、Scr(P<0.05)。同時(shí)，對(duì)大鼠肝功能未見明顯影響。見表1。

2.3各組大鼠血清SOD、MDA的比較模型組SOD降低、MDA升高，與正常對(duì)照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。經(jīng)細(xì)梗胡枝子治療后，SOD明顯升高、MDA明顯降低(P<0.05)。見表2。

表1 各組大鼠肝腎功能的比較

注： 與正常對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01；與模型組比較，◆P<0.05。

表2 各組大鼠SOD、MDA的比較

注：與正常對(duì)照組比較，**P<0.01；與模型組比較，◆P<0.05。

2.4光鏡下觀察各組大鼠腎臟病理學(xué)改變正常對(duì)照組腎小球無明顯改變，腎小管及腎間質(zhì)正常。模型組見腎小球明顯增大，系膜區(qū)面積增寬，部分腎小球毛細(xì)血管腔受壓變窄，個(gè)別結(jié)構(gòu)破壞，血管消失，球囊壁增厚，部分腎小球基膜斷裂，腎間質(zhì)有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。細(xì)梗胡枝子組腎小球腫脹較輕，腎小球大小變化較模型組減輕，系膜細(xì)胞輕度增生，部分系膜區(qū)增寬，血管腔有輕度擠壓現(xiàn)象，但毛細(xì)血管基底膜無明顯變化，腎小管及腎間質(zhì)無明顯變化，說明該組大鼠腎臟病理損傷明顯比模型組輕。

3 討 論

慢性腎小球腎炎簡(jiǎn)稱慢性腎炎，以蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為基本臨床表現(xiàn)，病情遷延，病理上可表現(xiàn)為系膜增生性腎炎、膜增殖性腎炎、局灶增生性腎炎、膜性腎病、局灶或節(jié)段性腎小球硬化等。由于病變逐漸發(fā)展，臨床上可有不同程度的腎功能減退，導(dǎo)致腎組織嚴(yán)重毀壞，最終將發(fā)展為慢性腎衰竭(CRF)。美國的統(tǒng)計(jì)資料表明，在接受治療的CRF患者中，原發(fā)病因?yàn)槟I小球疾病者占51%。在我國，導(dǎo)致CRF的病因也以腎小球疾病為主，占58.4%，其中腎小球腎炎占48.1%。因此，尋找治療慢性腎小球腎炎的有效藥物，防止或延緩腎功能進(jìn)行性惡化是一個(gè)非常有意義的課題。

本課題研究證實(shí)，細(xì)梗胡枝子提取物能有效降低腎炎大鼠尿蛋白，保護(hù)腎功能，且無明顯肝損害，同時(shí)，細(xì)梗胡枝子提取物能明顯提高腎炎大鼠血清SOD活性、減少M(fèi)DA生成，表明抗氧化作用可能是其治療作用機(jī)制之一。研究表明[4]，胡枝子莖葉中所含總黃酮對(duì)腎功能有明顯改善、可利尿，減少血中非蛋白氮的含量，使尿中肌酐和尿素氮排除量增加。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，胡枝子總黃酮具有抗炎鎮(zhèn)痛作用[5]，能顯著抑制組織胺所致毛細(xì)血管通透性增加，對(duì)變態(tài)反應(yīng)性炎癥有明顯抑制作用。

我國胡枝子屬植物分布廣泛，資源豐富，價(jià)廉易得，藥理活性明確，具有很好的開發(fā)利用價(jià)值。

[1]謝福安，俞國慶. 非IgA系膜增生性腎小球腎炎[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2004，5(2)：63-67.

[2] 夏新中，周思祥，屠鵬飛. 細(xì)梗胡枝子三萜類化學(xué)成分的研究[J]. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16(6)：62-64.

[3] 耑冰，丁櫻，吳力群. 腎必寧對(duì)大鼠系膜增生性腎小球腎炎腎小球細(xì)胞凋亡及bax、bcl-2表達(dá)的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2003，4(6)：316-318.

[4] Obrowsby L.Palliative therpy of renal insufficiency with extract of Lespedeza capitata[J].Wien Med Wochenschr，1958，108(18)：396-399.

[5] 王彩云，鄧虹珠，李輝.胡枝子總黃酮治療大鼠微小病變型腎病綜合征的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國中藥雜志，2005，30(8)：614-617.

[編輯] 一 凡

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2010.03.004

R33；R692.3

A

1673-1409(2010)03-R008-02