慶麻腎松滴鼻液的制備及質(zhì)量控制

盛紅彬，楊磊，華拯敏，原永芳（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第三人民醫(yī)院，上海市201900）

慶麻腎松滴鼻液的制備及質(zhì)量控制

盛紅彬＊，楊磊，華拯敏，原永芳#（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第三人民醫(yī)院，上海市201900）

目的：制備慶麻腎松滴鼻液，并建立其質(zhì)量控制方法。方法：以硫酸慶大霉素、鹽酸麻黃堿等為主藥，加入適量醋酸氫化可的松、鹽酸去氧腎上腺素和助懸劑制備滴鼻液，采用高效液相色譜法測(cè)定其中鹽酸麻黃堿的含量。結(jié)果：所制備的滴鼻液為白色混懸液，檢查符合2005版《中國藥典》中的相關(guān)規(guī)定，鹽酸麻黃堿檢測(cè)濃度的線性范圍為0.390～1.560mg·mL－1（r＝0.9999），平均回收率為100.2%（RSD＝1.30%）。結(jié)論：本制劑制備工藝簡(jiǎn)便可行，含量測(cè)定結(jié)果穩(wěn)定，質(zhì)量可控。

慶麻腎松滴鼻液；鹽酸麻黃堿；制備；HPLC法；含量測(cè)定

慶麻腎松滴鼻液是本院自制制劑，其主要成分是鹽酸麻黃堿和硫酸慶大霉素，并加入了少量的醋酸氫化可的松和鹽酸去氧腎上腺素。其成分之間有相互協(xié)同作用，具有較好的抗菌、抗過敏和收縮黏膜毛細(xì)血管等作用。筆者根據(jù)不同成分的不同的理化性質(zhì)，加入輔料淀粉和瓊脂將其制成混懸液[1]，更有利于藥物與鼻黏膜的充分接觸，對(duì)各種鼻炎和副鼻竇炎所致的鼻塞、流涕有良好的療效；并按《中國藥典》的相關(guān)規(guī)定建立了其質(zhì)量控制方法，采用高效液相色譜（HPLC）法測(cè)定了慶麻腎松滴鼻液中鹽酸麻黃堿的含量。結(jié)果表明，本制劑制備工藝簡(jiǎn)便可行，含量測(cè)定結(jié)果穩(wěn)定、質(zhì)量可控。

1 儀器與試藥

HPLC儀，包括LC-10AT泵、SPD-10A檢測(cè)器（日本島津公司）；N2000色譜工作站（浙江大學(xué)）。

鹽酸麻黃堿（赤峰艾克制藥科技有限公司，批號(hào)：0040407，純度：≥99.0%）；鹽酸麻黃堿對(duì)照品（上海市食品藥品檢驗(yàn)所，純度：99.9%）；硫酸慶大霉素（安陽路德制藥廠，批號(hào)：040514，純度：595u·mg－1）；鹽酸去氧腎上腺素（深圳沃蘭德藥業(yè)有限公司，批號(hào)：040817，純度：99.6%）；醋酸氫化可的松（天津市津津藥業(yè)有限公司，批號(hào)：H0148，純度：98.4%）；慶麻腎松滴鼻液（本院制劑室提供，批號(hào)：060420、060529、060810、061009）；純化水為自制；甲醇為色譜純；磷酸二氫鉀為分析純。

2 處方與制備

處方：硫酸慶大霉素5g、鹽酸麻黃堿4g、醋酸氫化可的松適量、鹽酸去氧腎上腺素適量、淀粉12g、瓊脂0.3g，加適量水制成1000mL。制備方法：取淀粉與適量的水?dāng)噭颍従徏訜岵⒉粩鄶嚢柚涟胪该鞯哪z漿。另取瓊脂加適量水使其膨脹成膠塊狀，加熱至溶解，濾過；待冷后兩液合并，分次與醋酸氫化可的松研勻。另取鹽酸麻黃堿、鹽酸去氧腎上腺素、硫酸慶大霉素加適量水溶解，濾過，加入上液中，隨加攪拌，加水至全量，攪勻即得。

3 質(zhì)量控制

3.1 性狀

本品為白色混懸液。

3.2 鑒別

3.2.1 硫酸鹽。取本品，濾過，取濾液5mL，加氯化鋇試液1滴，即生成白色沉淀，分離沉淀，在鹽酸或硝酸中均不溶解。

3.2.2 氫化可的松。取本品5mL，離心，傾去上清液，沉淀加硫酸2mL使溶解，溶液即顯黃色至棕色，并帶綠色熒光。

3.2.3 鹽酸去氧腎上腺素。取本品，離心，取上清液10mL，加三氯化鐵試液1滴，溶液即顯紫棕色。

3.2.4 鹽酸麻黃堿。取本品，濾過，精密量取續(xù)濾液5mL，置于100mL容量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液照分光光度法測(cè)定，在568nm波長處有最大吸收。

3.3 檢查

3.3.1 沉降體積比。不應(yīng)低于0.9。用具塞量筒量取本品50mL，密塞，用力振搖1min，記下混懸液的開始高度H0。靜置3h，記下混懸液的最終高度H，沉降體積比＝H/H0。

3.3.2 微生物限度和裝量。按《中國藥典》規(guī)定檢查[2]，應(yīng)符合規(guī)定。

3.4 含量測(cè)定

3.4.1 色譜條件。色譜柱：C18（150mm×4.6mm，5μm）；流動(dòng)相：甲醇-0.02mol·mL－1磷酸二氫鉀溶液（40∶60）；流速：0.7mL·min－1；柱溫：室溫20℃；紫外檢測(cè)波長：254nm；進(jìn)樣量：20μL。

3.4.2 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)。在上述色譜條件下，取“3.4.3”項(xiàng)下對(duì)照品溶液、“3.4.4”項(xiàng)下供試品溶液及“3.4.7”項(xiàng)下空白樣品溶液進(jìn)樣分析，結(jié)果，樣品中鹽酸麻黃堿與其它成分的分離度R＞3，理論板數(shù)n＞2200，色譜見圖1。

圖1 高效液相色譜圖A.對(duì)照品；B.空白樣品；C.供試品；1.鹽酸麻黃堿Fig 1 HPLC chromatogramsA.reference substance；B.blank sample；C.sample；1.ephedrine hydrochloride

3.4.3 對(duì)照品溶液的制備。精密稱取干燥至恒重的鹽酸麻黃堿40.0mg，置于25mL容量瓶中，用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻即得1.60mg·mL－1的鹽酸麻黃堿溶液。精密量取5mL，置于10mL容量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度搖勻得0.8mg·mL－1，作為鹽酸麻黃堿的對(duì)照品溶液。

3.4.4 供試品溶液的制備。充分搖勻慶麻腎松滴鼻液，精密量取2mL，置于10mL容量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度搖勻。3000r·min－1離心5min，取上清液用0.45μL微孔濾膜過濾，濾液備用。

3.4.5 線性范圍考察。精密稱取干燥至恒重的鹽酸麻黃堿39.0mg，按“3.4.3”項(xiàng)下方法制成1.560mg·mL－1的鹽酸麻黃堿溶液，即原液。分別取原液2.5、3.75、5、7.5mL至10mL容量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濃度分別為0.390、0.585、0.780、1.170、1.560mg·mL－1。分別取上述不同濃度溶液20μL進(jìn)樣，記錄峰面積（A），并與濃度（C）進(jìn)行線性回歸，得方程A＝6.64×105C+5.07×103（r＝0.9999）。表明鹽酸麻黃堿檢測(cè)濃度線性范圍為0.390～1.560mg·mL－1。

3.4.6 精密度試驗(yàn)。精密吸取“3.4.5”項(xiàng)中0.585mg·mL－1的溶液20μL進(jìn)樣，連續(xù)6次，記錄峰面積。結(jié)果，其RSD＝1.31%，表明本測(cè)定法精密度較好。

3.4.7 干擾性試驗(yàn)。按照慶麻腎松滴鼻液的處方，制備不含鹽酸麻黃堿的空白樣品滴鼻液，按“3.4.4”項(xiàng)下處理，進(jìn)樣20μL。結(jié)果，所得圖譜中未見鹽酸麻黃堿峰，并且基線良好，表明其它成分在此條件下不干擾鹽酸麻黃堿含量的測(cè)定。

3.4.8 加樣回收率試驗(yàn)。取3支試管，分別精密加入樣品溶液1mL，另取濃度分別為1.56、1.17、0.585mg·mL－1的對(duì)照品各1mL加入3支試管中。在相同的色譜條件下分別進(jìn)樣20μL，記錄峰面積并計(jì)算回收率，結(jié)果見表1。

表1 回收率測(cè)定結(jié)果Tab 1 Result of recovery rate test

3.4.9 穩(wěn)定性試驗(yàn)。取同一批號(hào)的樣品（061009）制成供試品溶液，分別在0、2、4、6、8h進(jìn)樣20μL，依法測(cè)定，結(jié)果，含量的RSD＝0.624%，表明供試品溶液在8h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

3.4.10 樣品的含量測(cè)定。取不同批次的慶麻腎松滴鼻液，按“3.4.4”項(xiàng)下處理，分別進(jìn)樣20μL，記錄峰面積。另取對(duì)照品溶液（0.780mg·mL－1）依法測(cè)定，計(jì)算鹽酸麻黃堿的含量，結(jié)果見表2。

表2 樣品含量測(cè)定結(jié)果（n＝4）Tab 2Result of sample test（n＝4）

4 討論

慶麻腎松滴鼻液中有效成分共有4種，使其制備及建立全面的質(zhì)量控制方法具有一定難度，故本文暫時(shí)只建立了其中1種有效成分的含量測(cè)定方法，并將在以后逐步完善。硫酸慶大霉素的含量測(cè)定一般采用生物檢定法，醫(yī)院制劑室對(duì)其質(zhì)量檢測(cè)存在一定的局限性，因此本文選擇鹽酸麻黃堿作為含量測(cè)定項(xiàng)。鹽酸麻黃堿通常采用茚三酮顯色后比色法[2]或離子對(duì)比色法[3]測(cè)定，在實(shí)際工作中，含量測(cè)定時(shí)成分之間相互干擾，穩(wěn)定性較差。本文采用HPLC法，在文獻(xiàn)[4]報(bào)道的基礎(chǔ)上改變了流動(dòng)相的極性，結(jié)果分離度和穩(wěn)定性較好，回收率和穩(wěn)定性也符合含量測(cè)定的要求，可以作為慶麻腎松滴鼻液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中鹽酸麻黃堿含量測(cè)定方法。

筆者在處方中加入高分子材料增加黏稠度，并制成混懸液，有利于其在鼻黏膜的黏附和延長作用時(shí)間[1]。故在建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，也加入了沉降體積比這一指標(biāo)的測(cè)定。

[1] 鄧 平，時(shí) 濤，邵 峰，等.氯麻滴鼻凝膠的制備及質(zhì)量控制[J].中國藥房，2008，19（19）：1488.

[2] 國家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國藥典（二部）[S].2005年版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：569、附錄ⅪF、ⅩH.

[3] 陳雙璐，郭東華，柏亞林.離子對(duì)比色法測(cè)定復(fù)方制劑中鹽酸麻黃堿的含量[J].中國藥師，2005，8（9）：795.

[4] 程輝躍.HPLC法同時(shí)測(cè)定百喘朋中鹽酸麻黃堿和鹽酸苯海拉明的含量[J].中國藥房，2001，12（10）：622.

Preparation and Quality Control of Qingma Shensong Nasal Drops

SHENG Hong-bin，YANG Lei，HUA Zheng-min，YUAN Yong-fang（The Affiliated Third People’s Hospital，School of Medicine，Shanghai Jiaotong University，Shanghai 201900，China）

OBJECTIVE：To prepare Qingma shensong nasal drops，and to establish quality control method of it.METHODS：Gentamycin sulfate and ephedrine hydrochloride were used as main components，hydrocortisone acetate，phenylephrine hydrochloride and suspending agent were added into main components to prepare nasal drops.The content of ephedrine hydrochloride was determined by HPLC.RESULTS：The prepared nasal drops was white suspension，and the results of its tests were in conformity with the standards of Chinese Pharmacopeia（2005edition）.The linear range of ephedrine hydrochloride was 0.390～1.560mg·mL－1（r＝0.9999）with an average recovery of 100.2%（RSD＝1.30%）.CONCLUSION：The preparation technology for the nasal drops is simple and feasible，and the quality of the preparation is stable and controllable.

Qingma shensong nasal drops；Ephedrine hydrochloride；Preparation；HPLC；Content determination

R987；R977.1

A

1001-0408（2010）33-3124-02

＊主管藥師，碩士。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：021-56603113。E-mail：shenghongbin2005@126.com

#通訊作者：教授，碩士研究生導(dǎo)師。研究方向：藥物分析、藥事管理。電話：021-56786907。E-mail：mmxyyf@sohu.com

2010-01-11

2010-03-03）