2型糖尿病脂肪肝與胰島素抵抗的關(guān)系探討

西安市第四醫(yī)院(西安710004)

龔惠紅 徐 琳 宋民喜

T2DM患者多伴有胰島素抵抗(IR)和脂代謝的紊亂,而T2DM中脂肪肝的發(fā)病率可達(dá)46%[1]。近年來普遍認(rèn)為,胰島素肝性抵抗主要表現(xiàn)為脂肪肝,甚至在其形成過程中起重要作用,并將脂肪肝做為代謝綜合征的一個(gè)臨床特點(diǎn)。我們對(duì)105例T2DM有無合并脂肪肝患者的血糖、血脂、胰島素、糖化血紅蛋白(Hb A1C)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)、體重指數(shù)(BMI)等指標(biāo)進(jìn)行分析,旨在探討T2DM脂肪肝與IR及脂代謝紊亂的關(guān)系。

資料與方法

1 一般資料 隨機(jī)選取 105例我院 2007年8月至2008年12月的住院 T2DM患者,年齡28～78歲,平均 62.89±8.64歲,病程 2月至22年。入選標(biāo)準(zhǔn):T2DM選取WHO1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。脂肪肝影像學(xué)診斷,選取2006年非酒精性脂肪性肝病診療指南中 B超檢查標(biāo)準(zhǔn):①肝區(qū)近場(chǎng)回聲彌漫性增強(qiáng)(強(qiáng)于腎臟和脾臟),遠(yuǎn)場(chǎng)回聲逐漸衰減;②肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清;③肝臟可以輕度或中度腫大,邊緣角圓鈍;④彩色多普勒血流顯象提示肝內(nèi)彩色血流信號(hào)減少或不易顯示,但肝內(nèi)血管走向正常;⑤肝右葉包膜及橫膈回升顯示不清或不完整。具備上述第1項(xiàng)及第2～4項(xiàng)中一項(xiàng)者為輕度脂肪肝;具備上述第 1項(xiàng)及第 2～4項(xiàng)中二項(xiàng)者為中度脂肪肝;具備上述第 1項(xiàng)及第 2～4項(xiàng)中二項(xiàng)和第 5項(xiàng)者為重度脂肪肝。排除標(biāo)準(zhǔn):病毒性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝病,如紅霉素、雌激素、類固醇激素等導(dǎo)致脂肪肝,尤其近 2周內(nèi)未用利尿劑、β受體阻滯劑、降脂藥和激素等影響糖脂代謝藥物。全部患者分成兩組:脂肪肝組 50例,男26例,女24例,平均年齡62.25±8.14歲,病程 8.3±4.8年;無脂肪肝組 55例,男30例,女25例,平均年齡63.48±10.32歲,病程 8.6±3.9年。兩組之間性別、年齡和病程,差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2 方 法 105例患者,測(cè)量身高、體重、血壓、采空腹靜脈血,測(cè)定血脂、糖化血紅蛋白(Hb A1C)、肝炎標(biāo)志物;空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)。口服75g葡萄糖后,分別檢測(cè) 2h血糖(2h BG)及2h胰島素(2h INS)。血糖采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定;總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)測(cè)定采用全自動(dòng)生化儀;Hb A1C測(cè)定采用微注法;胰島素測(cè)定應(yīng)用放免法。計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(ISI)=In[1/FBG×FINS],體重指數(shù)(BM I)=體重(kg)/身高2(m2)。B超采用 PHILIPS-IU22超聲診斷儀。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件,對(duì)于測(cè)定的數(shù)據(jù)以±s表示,計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性、方差齊性檢驗(yàn),非正態(tài)及方差不齊者進(jìn)行自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換,兩組間差異性用t檢驗(yàn)。

結(jié) 果

T2DM患者脂肪肝組與無脂肪肝組 FBG、2hBG、Hb A1C、LDL-C差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);脂肪肝組較無脂肪肝組 ISI、HDL-C降低;TC、TG、FINS、2h INS、BMI升高(P＜0.05或 P＜0.01),見附表。

附表 T2DM患者脂肪肝組與無脂肪肝組指標(biāo)比較

續(xù)

討 論

T2DM是常見的內(nèi)分泌代謝病,其機(jī)制以糖代謝紊亂為中心環(huán)節(jié),同時(shí)可呈不同程度的脂代謝紊亂。其長(zhǎng)期高糖和胰島素抵抗(IR)對(duì)脂質(zhì)代謝紊亂等有重要影響[2,3]。本研究顯示 T2DM患者 BMI水平,脂肪肝組者顯著高于無脂肪肝組,提示 T2DM脂肪肝患者存在明顯超重和肥胖。T2DM并脂肪肝組中 TC、TG升高、HDL-C降低,與無脂肪肝組各值比較有顯著差異。也提示 T2DM并脂肪肝患者存在明顯的脂代謝紊亂,與文獻(xiàn)結(jié)論一致。高胰島素血癥、IR通過影響脂代謝致高脂血癥[4],可造成過量?jī)?nèi)臟脂肪沉積,而脂肪肝作為內(nèi)臟脂肪沉積的一種表達(dá)方式,其產(chǎn)生預(yù)示著IR。由于血漿胰島素水平增高,致使血漿中未脂化脂肪酸增高而形成脂肪肝,進(jìn)而加重了脂肪肝的發(fā)生和發(fā)展。本組資料中,FINS、2h INS在 T2DM脂肪肝組顯著高于無脂肪肝組,而相應(yīng) ISI數(shù)值低于無脂肪肝組,表明前者存在明顯的高胰島素血癥和IR。IR是 T2DM發(fā)病的主要病理生理基礎(chǔ)[5]。IR時(shí)胰島素對(duì)脂肪組織中的激素敏感脂肪酶(HSL)的抑制作用減弱,對(duì)脂肪組織中促進(jìn)脂肪合成的脂蛋白脂酶(HPL)的促合成作用亦減弱,最終導(dǎo)致脂肪組織中脂肪分解增加,產(chǎn)生過多的游離脂肪酸(FFA),后者通過血液循環(huán)并進(jìn)入肝臟酯化為TG,當(dāng)肝臟合成的TG超過了肝細(xì)胞將其氧化利用和合成脂蛋白運(yùn)輸出去的能力時(shí),脂肪在肝臟的沉積引起肝臟脂肪變性,最終形成脂肪肝。IR在脂肪肝形成過程中起著重要的作用。

綜上所述,T2DM患者中,尤其肥胖的脂肪肝患者,存在明顯的IR,呈現(xiàn)高胰島素血癥、脂代謝紊亂,因此對(duì) T2DM患者在積極控制血糖外,更應(yīng)通過合理飲食、運(yùn)動(dòng)療法以減肥、藥物干預(yù)防止高胰島素血癥,減輕胰島素抵抗,維持正常的脂質(zhì)代謝,以預(yù)防和減少脂肪肝的發(fā)生。

[1] 高 偉,任瑞珍,庸與曉,等.2型糖尿病脂肪肝的篩查及相關(guān)因素分析 [J].中國(guó)糖尿病雜志,2005,13(2):105-107.

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