苦參素對肝炎后肝硬化患者外周血T細(xì)胞亞群和肝纖維化指標(biāo)的影響

錢文杰

(浙江省樂清市第二人民醫(yī)院消化科，浙江 樂清 325608）

肝炎后肝硬化患者存在外周血T淋巴細(xì)胞功能失調(diào)，表現(xiàn)為CD3+和 CD4+細(xì)胞減少，CD8+細(xì)胞增加，CD4+/CD8+比值降低[1]?？鄥⑺厥菑闹兴幙喽棺又刑崛〉囊环N生物堿，具有抗炎、免疫調(diào)控、抗纖維化、降酶、退黃等藥理作用和臨床功能，對乙型肝炎后肝硬化治療效果肯定[2-3]，但國內(nèi)外關(guān)于其對乙型肝炎后肝硬化患者外周血T細(xì)胞亞群的調(diào)節(jié)作用報(bào)道較少。筆者以乙型肝炎后肝硬化患者為研究對象，觀察苦參素對其外周血T細(xì)胞亞群CD4+和CD8+及肝纖維化指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月至2008年10月在我院治療的乙型肝炎后肝硬化患者40例作為治療組，均符合2000年9月西安全國傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會議制訂的《肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]，其中男28例，女 12例；年齡 21～68歲，平均（41.5±9.7）歲；抗 HAV-IgM、抗HCV、抗HEV和抗HGV均陰性；排除自身免疫性肝炎、藥物性肝炎和脂肪肝。另選擇正常健康體檢者30例作為對照組，其中男20例，女 10例；年齡 19～61歲，平均（39.2±8.9）歲。

1.2 治療方法

治療組在保肝、利尿、補(bǔ)充電解質(zhì)等一般性治療基礎(chǔ)上加用苦參素(氧化苦參堿膠囊，寧夏藥物研究所)300 mg口服，3次/d，療程3個(gè)月。在治療前和治療3月后檢測患者外周血T細(xì)胞亞群CD4+和CD8+及肝纖維化指標(biāo)。對照組上述指標(biāo)只測定1次。

1.3 觀察指標(biāo)及方法

T細(xì)胞亞群：采用堿性磷酸酶法檢測患者外周血T細(xì)胞亞群CD4+和CD8+及CD4+/CD8+比值，試劑購自北京軍事科學(xué)院，具體步驟按試劑說明書進(jìn)行操作。肝纖維化指標(biāo)：采用放射免疫分析法檢測透明質(zhì)酸(HA)、!型前膠原(PC!)、"型膠原(".C)、層粘蛋白(LN)，試劑由海軍醫(yī)學(xué)研究所提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±s)表示，以SPSS 10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用 t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 外周血T細(xì)胞亞群變化

結(jié)果見表1。與對照組比較，治療組治療前外周血CD4+明顯減少，CD8+明顯增加，CD4+/CD8+比值下降；治療后外周血CD4+明顯增加，CD8+明顯減少，CD4+/CD8+比值明顯增加。

2.2 肝纖維化指標(biāo)變化

結(jié)果見表2。與治療前比較，治療組治療后肝纖維化指標(biāo)均明顯下降(P＜0.05或 P＜0.01)。

表1 對照組與治療組治療前后外周血T細(xì)胞亞群的變化(X±s)

表2 治療組治療前后肝纖維化指標(biāo)的變化(X±s)

3 討論

乙型肝炎后肝硬化是乙型肝炎病毒（HBV）引起肝損傷，導(dǎo)致肝纖維化并逐漸加重的結(jié)果，如早期進(jìn)行干預(yù)性治療可阻止或延緩肝硬化的發(fā)生?？鄥⑺刈⑸湟褐?8%以上為氧化苦參堿。動物研究發(fā)現(xiàn)，氧化苦參堿有抗HBV作用，可降低HBV轉(zhuǎn)基因鼠肝臟內(nèi)乙型肝炎病毒表面抗原和e抗原（HBsAg和HBeAg）的含量，使Th1型細(xì)胞因子水平明顯升高，Th2型細(xì)胞因子水平明顯降低[5]。

HBV感染后出現(xiàn)不同臨床轉(zhuǎn)歸的機(jī)制目前尚不完全清楚，可能取決于病毒和宿主兩方面的因素。國內(nèi)外研究顯示，宿主的細(xì)胞免疫功能特別是HBV特異性的CD4+和CD8+T細(xì)胞反應(yīng)對HBV的清除和疾病的轉(zhuǎn)歸有重要影響[1，6]。CD4+和CD8+是T淋巴細(xì)胞中具有重要功能的兩個(gè)亞群，可以反映機(jī)體基本的細(xì)胞免疫狀態(tài)，CD4+/CD8+比值可在一定程度上反映機(jī)體細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能。針對HBV的CD4+或CD8+T細(xì)胞反應(yīng)是決定HBV感染患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。對CD4+或CD8+細(xì)胞刪除黑猩猩HBV感染模型研究發(fā)現(xiàn)，通過細(xì)胞溶解或非溶解機(jī)制是CD8+細(xì)胞清除機(jī)體感染HBV的主要方式，而CD4+細(xì)胞通過分泌Th1細(xì)胞因子抑制HBV復(fù)制[7]。由本研究結(jié)果可知，乙型肝炎后肝硬化患者存在外周血T細(xì)胞亞群紊亂，經(jīng)過苦參素治療3個(gè)月后有明顯改善，表明苦參素能通過調(diào)節(jié)外周血T細(xì)胞亞群紊亂，提高細(xì)胞免疫反應(yīng)，有效抑制HBVDNA的復(fù)制，從而清除細(xì)胞內(nèi)病毒。這與吳炳權(quán)等[8]報(bào)道相符。

纖維化是慢性肝病重要的病理特征，也是進(jìn)一步向肝硬化發(fā)展的中間環(huán)節(jié)。其發(fā)生的主要機(jī)制是細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的過度增多和異常沉積導(dǎo)致肝臟正常結(jié)構(gòu)的破壞與重構(gòu)及肝功能的損傷[9]。近年來對肝組織學(xué)和血清肝纖維化指標(biāo)相關(guān)性的研究結(jié)果表明，血清肝纖維化指標(biāo)和肝組織纖維化程度有良好的相關(guān)性，并與肝組織纖維化發(fā)展的階段性相一致[10]，故檢測血清肝纖維化指標(biāo)ECM產(chǎn)物(HA，LN，PC"，#.C)的含量可客觀地推測肝細(xì)胞損傷及纖維化程度。本研究結(jié)果顯示，治療組患者經(jīng)過苦參素治療3個(gè)月后，肝纖維化指標(biāo)較治療前均明顯下降。推測治療后患者肝內(nèi)ECM合成、膠原合成被抑制，纖維化程度得以改善，提示苦參素對肝纖維化有一定療效，與薛桂芹等[3]的報(bào)道一致。

綜上所述，肝炎后肝硬化患者存在外周血T細(xì)胞亞群紊亂，苦參素能通過調(diào)節(jié)外周血T細(xì)胞亞群紊亂，提高細(xì)胞免疫反應(yīng)，有效抑制HBV-DNA病毒的復(fù)制，降低患者血清中肝纖維化指標(biāo)水平，進(jìn)而達(dá)到清除細(xì)胞內(nèi)病毒、防治肝纖維化的目的。

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