105例香丹注射液致不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

何慶夏

（浙江省永康市婦幼保健院，浙江 金華 321300）

香丹注射液為臨床常用的中藥注射液，是由中藥丹參和降香組成的滅菌水溶液，每1 mL相當(dāng)于丹參、降香各1 g[1]，具有增加冠狀動(dòng)脈血流量、改善心臟功能和心肌供血的作用，臨床多用于心絞痛、心肌梗死、腦缺氧、腦栓塞、神經(jīng)衰弱等。然而，隨著臨床的廣泛應(yīng)用，其藥物不良反應(yīng)（ADR）報(bào)道也日益增多。筆者對國內(nèi)2000—2009年文獻(xiàn)報(bào)道的105例香丹注射液所致ADR進(jìn)行了歸納、分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

以“香丹注射液”、“復(fù)方丹參注射液”和“不良反應(yīng)”為主題詞，對2000—2009年《中國生物醫(yī)學(xué)知識庫》收錄的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，并查閱原始文獻(xiàn)。除去部分資料不全的報(bào)道，共查閱文獻(xiàn)79篇，涉及患者105例。對105例患者的相關(guān)情況進(jìn)行分類、統(tǒng)計(jì)與分析。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡

105例患者中，男50例，女55例；年齡最小5歲，最大95歲，平均 53.4歲，其中不大于 10歲 3例(2.86%)，11～20歲 3例(2.86%)，21～30歲 8例(7.62%)，31～40歲 11例(10.48%)，41～50歲 16例(15.24%)，51～60歲 24例(22.86%)，61～70歲26例(24.76%)，大于 70歲 14例(13.33%)。

2.2 ADR發(fā)生時(shí)間與給藥途徑

105例患者中，有99例在輸液過程中發(fā)生ADR，其中4例是在連續(xù)靜脈滴注的情況下，第4天出現(xiàn)ADR；有6例ADR發(fā)生在輸液完成之后。除2例患者給藥途徑是肌肉注射外，其他患者都是靜脈滴注。

2.3 給藥劑量和配伍

105例患者中，有7例用藥劑量大于20 mL，其余均小于20 mL；12例采用香丹注射液與低分子右旋糖酐配伍，其余均為香丹注射液與5%或10%葡萄糖注射液配伍。

2.4 ADR臨床表現(xiàn)

香丹注射液引發(fā)的ADR臨床表現(xiàn)主要有過敏性休克、藥物性皮疹、高熱、寒戰(zhàn)、頭痛、頭暈、胸悶、口唇紫紺、呼吸困難、支氣管哮喘等，有的同時(shí)有多種臨床表現(xiàn)。詳細(xì)情況見表1。

3 分析與討論

3.1 ADR相關(guān)因素

性別對香丹注射液ADR的發(fā)生沒有影響，但不同年齡段發(fā)生ADR的病例數(shù)則不同，50歲以上患者所占比例超過了60%。這是由于香丹注射液的適應(yīng)證多見于該組人群，且該人群的代謝功能開始減退，藥物代謝速度減慢，易導(dǎo)致ADR發(fā)生。

所有ADR患者的給藥方式中，2例為肌肉注射，其余均為靜脈滴注；有7例患者給藥劑量超過了常用劑量20 mL，表明香丹注射液ADR的發(fā)生率與給藥途徑、給藥劑量無明顯關(guān)聯(lián)。103例靜脈滴注患者中，采用的溶劑主要是5%或10%的葡萄糖注射液，僅12例為500 mL的低分子右旋糖酐，但引發(fā)了嚴(yán)重ADR，還導(dǎo)致1例胎死宮內(nèi)[2]。

表1 香丹注射液致ADR的臨床表現(xiàn)

105例ADR患者中，有3例為妊娠超過37周的孕婦，均因胎兒發(fā)育遲緩入院治療，醫(yī)囑給予香丹注射液靜脈滴注，用藥后都發(fā)生了過敏性休克。其中一孕婦經(jīng)緊急治療后送往上級醫(yī)院，診斷為胎兒宮內(nèi)窘迫，剖宮產(chǎn)一活男嬰，診斷為新生兒重度窒息、吸入性肺炎、缺血缺氧性腦病，治療無效死亡，產(chǎn)婦康復(fù)出院[3]。這可能是該孕婦靜脈滴注香丹注射液后引起遲發(fā)性藥物過敏反應(yīng)，孕婦在過敏性反應(yīng)時(shí)出現(xiàn)休克，導(dǎo)致子宮內(nèi)血流量減少所致。

3.2 ADR轉(zhuǎn)歸

105例ADR患者中，除新生兒死亡、胎死宮內(nèi)和因過敏性休克搶救無效死亡[4]各1例外，其余102例均搶救成功或停藥后痊愈。死亡患者系左小腿外傷、皮下淤血就診，醫(yī)囑予香丹注射液12 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，10 min后患者訴心慌、胸悶、口唇及指尖麻木，主診醫(yī)生考慮為輸液過快（75滴/min），將輸液速度調(diào)至35滴/min，15 min后患者昏迷，經(jīng)搶救無效死亡。

3.3 建議

臨床醫(yī)生應(yīng)用香丹注射液時(shí)，必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，避免盲目用藥。使用前還須詢問患者的藥物過敏史，對香丹注射液所含任何成分過敏的患者都應(yīng)該禁止使用；使用時(shí)必須密切觀察患者在輸液過程中的生命體征變化，用藥過程中如果患者感到不適，應(yīng)該果斷撤換輸液，采取切實(shí)有效的急救措施，以免釀成嚴(yán)重后果；對于特殊人群，如孕婦或有肝腎疾病史者應(yīng)慎用該藥。確需使用時(shí)應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，藥品劑量不宜過大，同時(shí)控制滴速，避免輸液過快引發(fā)ADR。

香丹注射液是一種復(fù)方制劑，成分復(fù)雜，與其他藥物配伍時(shí)易發(fā)生物理、化學(xué)變化[5]。因此使用時(shí)盡量采用5%或10%葡萄糖注射液配伍，避免與其他藥物同時(shí)使用，尤其是低分子右旋糖酐[6]，確需聯(lián)合用藥的，可以采取分瓶滴注的辦法。在使用之前，對香丹注射液做皮膚過敏試驗(yàn)，以確保安全用藥。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：382.

[2]李玉蓮，張玉萍，曾 平.孕婦靜脈滴注低分子右旋糖酐與復(fù)方丹參注射液致過敏性休克胎死宮內(nèi)分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003，23(1):21.

[3]李 坤，宋彩云.過敏性休克致新生兒死亡1例[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2008，5(33):121.

[4]麥泉云.靜脈滴注復(fù)方丹參注射液致過敏性休克死亡1例[J].疑難病雜志，2005，4(1):61.

[5]趙久榮，王永惠，馬祖文.復(fù)方丹參注射液的配伍變化與預(yù)防措施[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2005，24(10):958-959.

[6]劉碩然，陸 巖.右旋糖酐致過敏性休克130例臨床分析[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2004，13(10):709.