現(xiàn)代鮮藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的再提高

文◎林琳

現(xiàn)代鮮藥是在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理、法、方、藥理論指導(dǎo)下，選取鮮活動(dòng)植物藥材直接入藥加工，提取其全部有效成分，并保持各有效成分間的天然配比關(guān)系。整個(gè)工藝過程條件溫和，不經(jīng)高溫、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿和有機(jī)溶劑處理，最大限度地保護(hù)了各組分物質(zhì)天然結(jié)構(gòu)和天然活性。北京建生藥業(yè)有限公司運(yùn)用專利生產(chǎn)技術(shù)，采用低溫冷凍現(xiàn)代生化分離提取方法，成功研制出金龍膠囊、金水鮮膠囊等系列產(chǎn)品，開拓了醫(yī)藥保健產(chǎn)品的新領(lǐng)域。

因?yàn)槭窃紕?chuàng)新，藥物研制與審批走過了艱辛的歷程。中國(guó)工程院院士于德泉教授對(duì)這一創(chuàng)新研究自始至終予以關(guān)注、指導(dǎo)和支持。建生藥業(yè)在2007 年提出了“金龍膠囊質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)再提高”的研究課題，于德泉教授又對(duì)這一課題的研究方案進(jìn)行了補(bǔ)充和完善。

金龍膠囊初期質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的制訂

藥品質(zhì)量直接關(guān)系到藥品的安全性和有效性，那么，用于腫瘤治療的現(xiàn)代鮮藥金龍膠囊的質(zhì)量控制指標(biāo)是什么？指標(biāo)成分的限量標(biāo)準(zhǔn)是什么？由于原始創(chuàng)新沒有可供參考的藥品標(biāo)準(zhǔn)，建生藥業(yè)根據(jù)金龍膠囊所含物質(zhì)成分多肽、核苷酸、酶、氨基酸、維生素和無機(jī)元素，提請(qǐng)并通過專家論證，率先研究制定了現(xiàn)代鮮藥的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，以保證質(zhì)量穩(wěn)定可控、安全有效。金龍膠囊由三味鮮動(dòng)物藥（守宮、金錢白花蛇、蘄蛇）組方，經(jīng)國(guó)家批準(zhǔn)的質(zhì)量控制項(xiàng)目包括性狀、鑒別、檢查和含量測(cè)定4 個(gè)方面，例如，金龍膠囊每粒含蛋白質(zhì)不少于7mg；每粒精氨酸酯酶活力不少于1單位。

初期的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)制訂，對(duì)動(dòng)物藥中普遍存在的單糖、多糖或蛋白多糖及一些生命基本物質(zhì)如腺苷類、嘌呤類，尚未進(jìn)行深入分析。

金龍膠囊質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的提高

建生藥業(yè)基于現(xiàn)代鮮藥事業(yè)的可持續(xù)發(fā)展，認(rèn)為原有的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)予提高，為此在2007 年開始與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所合作，并于2009 年完成了金龍膠囊質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)再提高的研究。

原已完成的多項(xiàng)科研，為明確抗腫瘤藥效成分及制定藥效成分限量標(biāo)準(zhǔn)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。通過質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)提高研究，建立了金龍膠囊4 種原料藥氨基酸、游離單糖和多糖、小分子類物質(zhì)尿嘧啶及次黃嘌呤含量的測(cè)定方法，并測(cè)定了含量?；旌显现?2.47%的成分、守宮中44.52%的成分、金錢白花蛇中63.03%的成分、蘄蛇中51.22%的成分，能夠明確種類及含量。研究表明，游離氨基酸、蛋白質(zhì)、游離單糖及多糖是金龍膠囊原料藥的主要成分（見附表），應(yīng)該作為其質(zhì)量控制指標(biāo)。

該項(xiàng)研究還提示，從氨基酸、蛋白質(zhì)和多糖類物質(zhì)中尋找金龍膠囊藥效成分，深入探討金龍膠囊抗癌機(jī)制，方向正確。例如，從守宮中提純的硫酸多糖是抗腫瘤與免疫調(diào)節(jié)的重要物質(zhì)，守宮硫酸多糖能抑制肝癌Bel-7404 細(xì)胞增殖，增強(qiáng)T 淋巴細(xì)胞體外抗腫瘤活性。再如，守宮中存在的?；撬?，生物活性廣泛，研究發(fā)現(xiàn)?；撬釋?duì)大鼠乳腺癌、人宮頸癌Hela 細(xì)胞株和小鼠肝癌H22 均有抑制作用。特別指出，質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)提高研究通過氨基酸計(jì)算蛋白質(zhì)含量，不僅明確了金龍膠囊中蛋白質(zhì)組成的氨基酸種類和比例，避免了其他有機(jī)胺的干擾，定量準(zhǔn)確，有助于建立專屬性的限量標(biāo)準(zhǔn)，而且為進(jìn)一步探討蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能關(guān)系奠定了基礎(chǔ)，利于從思路方法上擴(kuò)大現(xiàn)代鮮藥的研究和開發(fā)。

附表 金龍膠囊原料藥成分

動(dòng)物藥富含蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸、生物堿、多糖等，這些活性成分易于人體吸收利用、作用強(qiáng)、療效好、不良反應(yīng)小，開發(fā)潛力巨大。21 世紀(jì)是動(dòng)物藥的世紀(jì)，是蛋白質(zhì)和多糖主宰生命科學(xué)的世紀(jì)。金龍膠囊在多糖和蛋白質(zhì)方面取得的科研成果，讓我們看到了現(xiàn)代鮮動(dòng)物藥更廣闊的研究和應(yīng)用前景。

作者小傳

林琳，2000 年畢業(yè)于中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)，獲理學(xué)博士學(xué)位。2000 年至2005 年先后在洛杉磯加州大學(xué)和紐約大學(xué)，應(yīng)用膜片嵌技術(shù)從事神經(jīng)藥理和心血管藥理的博士后研究?，F(xiàn)任中國(guó)癌癥基金會(huì)鮮藥學(xué)術(shù)委員會(huì)副秘書長(zhǎng)。