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    金水鮮膠囊的命名與抗癌功效探討

    2010-10-20 03:27:56
    首都食品與醫(yī)藥 2010年7期
    關(guān)鍵詞:金水細(xì)胞周期放化療

    抗癌現(xiàn)代鮮藥金水鮮膠囊,是經(jīng)國家批準(zhǔn)的(國藥準(zhǔn)字B20020662)、用于癌癥治療及輔助放化療治療的中成藥,于2009年4月被北京市認(rèn)定為自主創(chuàng)新產(chǎn)品。

    金水鮮膠囊以鮮守宮、鮮蛤蚧、鮮金錢白花蛇、鮮西洋參和冬蟲夏草組方入藥,具有益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)肺益腎之功。中醫(yī)五行學(xué)說認(rèn)為,肺屬金、腎屬水,為體現(xiàn)其補(bǔ)肺(金)益腎(水)的功效,突出其采用鮮藥材而有別于傳統(tǒng)中成藥的“鮮活”特性,以及方便儲(chǔ)藏、服用的膠囊劑型特點(diǎn),經(jīng)參與研制工作的首都醫(yī)科大學(xué)高益民教授反復(fù)推敲后,將其命名為“金水鮮膠囊”。

    該藥的特點(diǎn)是:鮮的動(dòng)、植物藥直接進(jìn)入制藥工序,經(jīng)過低溫冷凍現(xiàn)代生化分離提取技術(shù)制備,最大限度地減少了原料損失,最大限度地保留了鮮活藥材固有的藥物活性。各有效成分不是單一地發(fā)揮作用,而是針對(duì)惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的病理、病機(jī)以及血瘀郁結(jié)的辨證特點(diǎn),通過藥物活性物質(zhì)的天然、合理配比關(guān)系,從整體上發(fā)揮協(xié)同治療作用。

    為進(jìn)一步明確金水鮮膠囊的毒理、藥理、藥效作用及臨床效果,在研制過程中,清華大學(xué)生命科學(xué)與工程研究院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所、北京市臨床藥學(xué)研究所、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院等多家科研、臨床單位運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論和手段對(duì)其進(jìn)行了較為全面的研究,給金水鮮膠囊的臨床應(yīng)用提供了安全而有效的學(xué)術(shù)支持。

    現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明,癌癥是在多種因素作用下,多個(gè)細(xì)胞基因突變累加到一定程度而形成的極其復(fù)雜的全身性疾病,故多環(huán)節(jié)治療的效果往往好于單一環(huán)節(jié)治療。一個(gè)正常細(xì)胞從開始突變到突變累加發(fā)展為癌癥腫塊,要有“異常增殖”、“新生血管生成”、“浸潤”和“轉(zhuǎn)移”等病理變化,因此,必須通過多渠道、多靶點(diǎn)、有針對(duì)性的作用才能取得有效的治療效果。在過去系列研究的基礎(chǔ)上,筆者又參與了對(duì)其作用機(jī)理的新的深入的研究,已完成的科研項(xiàng)目的結(jié)果證明,金水鮮膠囊通過以下途徑來發(fā)揮功效。

    提高機(jī)體免疫功能

    從正常細(xì)胞到癌癥細(xì)胞形成,致癌因素通常需要在機(jī)體內(nèi)作用10~20年甚至更長時(shí)間。這主要是因?yàn)榻】档臋C(jī)體具有完備的防御體系,可將外界各種有害因素對(duì)機(jī)體造成的損害修復(fù)或者消除。在這個(gè)過程中免疫系統(tǒng)起著非常重要的作用。癌癥患者致病與這一防御功能的失去或降低有關(guān)。

    在癌癥形成以后,免疫系統(tǒng)功能得以加強(qiáng),不但能夠清除癌細(xì)胞,而且能夠幫助機(jī)體抵抗致癌因素的繼續(xù)作用。研究證明,金水鮮膠囊無論是在整體水平,還是在細(xì)胞及分子水平均能有效增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,表現(xiàn)為:可明顯激活樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)抗原呈遞,促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖,增加腫瘤壞死因子(TNF)的分泌,加強(qiáng)DNFB誘導(dǎo)的遲發(fā)型過敏反應(yīng);能促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增殖,提高抗體產(chǎn)生能力。對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫的雙相調(diào)節(jié)作用,使金水鮮膠囊在腫瘤發(fā)生、發(fā)展的各個(gè)階段均可發(fā)揮有益機(jī)體康復(fù)的作用。

    抑制腫瘤細(xì)胞增殖,促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡

    正常細(xì)胞通過分裂而增殖,從而增加細(xì)胞的數(shù)量;通過凋亡,清除體內(nèi)無能的、有害的、突變的或受損的細(xì)胞,從而保證細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量。而腫瘤細(xì)胞“生死無度”,惡性增殖,與正常細(xì)胞相比具有分化程度低的特點(diǎn),表現(xiàn)為幼稚與不成熟。

    影響細(xì)胞周期。細(xì)胞增殖是通過細(xì)胞周期來實(shí)現(xiàn)的。細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂終了的完整過程稱為一個(gè)細(xì)胞周期,可以分為四個(gè)階段:G1期(DNA合成前期)、S期(DNA合成期)、G2期(DNA合成后期)、M期(有絲分裂期)。其中最關(guān)鍵的是S期,此期細(xì)胞進(jìn)行DNA倍增和染色體復(fù)制。細(xì)胞周期中存在著各種各樣的檢查點(diǎn),可對(duì)細(xì)胞周期中前一事件(如DNA復(fù)制或DNA完整性和損傷)作出反應(yīng)(如發(fā)生細(xì)胞周期阻滯),以保證細(xì)胞增殖按質(zhì)完成。金水鮮膠囊可以直接破壞癌細(xì)胞DNA、減少癌細(xì)胞DNA遺傳物質(zhì)的合成,阻斷癌細(xì)胞從S期向G2+M期的轉(zhuǎn)化,從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖;而且實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明,其與放化療合并應(yīng)用,有明顯的協(xié)同增效作用。

    影響p53、bcl-2基因表達(dá)。p53基因有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的功能,其編碼的p53蛋白負(fù)責(zé)檢查染色體DNA是否有損傷,一旦發(fā)現(xiàn)DNA有缺陷,就會(huì)啟動(dòng)DNA修復(fù);如果修復(fù)失敗,p53則啟動(dòng)細(xì)胞凋亡,把異常細(xì)胞消滅在萌芽狀態(tài),因此p53有“分子警察”的美譽(yù)。而bcl-2基因則能保護(hù)細(xì)胞免于凋亡。金水鮮膠囊能顯著增強(qiáng)p53基因的mRNA表達(dá),顯著抑制bcl-2基因的mRNA表達(dá),從而能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,達(dá)到抑瘤作用,其促凋亡程度與放療相當(dāng)。合并放化療,可顯著增強(qiáng)放化療破壞腫瘤細(xì)胞的作用,增加腫瘤細(xì)胞的凋亡百分?jǐn)?shù)。

    抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移,改善微循環(huán),延緩血栓形成

    癌癥患者體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生具有破壞作用的酶,用以破壞將細(xì)胞、血管、淋巴結(jié)等分隔開來的“膜”以及其他生物結(jié)構(gòu),從而使癌細(xì)胞能夠沿著血管、淋巴管等管道或以其他方式進(jìn)行播散;而當(dāng)癌細(xì)胞到達(dá)細(xì)小的管道和適宜的環(huán)境時(shí),就會(huì)停留下來,侵入組織,無序增殖,形成轉(zhuǎn)移性癌灶。實(shí)驗(yàn)表明,金水鮮膠囊能夠明顯抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

    對(duì)微循環(huán)影響的研究表明,金水鮮膠囊具有擴(kuò)張微靜脈管徑的作用,對(duì)葡聚糖所導(dǎo)致的微循環(huán)障礙具有顯著的改善作用。

    抗激光致栓作用的實(shí)驗(yàn)研究表明,金水鮮膠囊可以明顯延長激光致栓時(shí)間,延緩血栓形成,從而阻礙癌細(xì)胞黏附著床,阻止癌栓生成。

    抑制新生血管形成

    新生血管的生成,能夠?yàn)榘┘?xì)胞供給大量的氧氣和營養(yǎng)并帶走各種代謝物質(zhì),從而為其增殖提供周到的服務(wù)。用雞胚尿囊膜血管活性模型(雞胚CAM)研究金水鮮膠囊對(duì)血管生成活性的影響,結(jié)果表明,金水鮮膠囊對(duì)雞胚CAM血管生成具有一定的抑制作用,能夠產(chǎn)生“餓死癌細(xì)胞”的終結(jié)效果。

    輔助放化療,減毒增效

    金水鮮膠囊單獨(dú)應(yīng)用,可表現(xiàn)出特定的抗腫瘤生物活性,而合并放化療則有明顯的增效、減毒作用。抑制骨髓造血功能是化療藥物環(huán)磷酰胺的主要毒副作用之一,動(dòng)物試驗(yàn)表明,金水鮮膠囊與環(huán)磷酰胺聯(lián)合用于荷瘤小鼠,能顯著提高骨髓有核細(xì)胞數(shù),明顯減輕化療對(duì)骨髓的抑制作用。此外,金水鮮膠囊對(duì)環(huán)磷酰胺所致的小鼠急性肝損傷也有一定的保護(hù)作用,且能對(duì)抗環(huán)磷酰胺引起的白細(xì)胞數(shù)目下降。金水鮮與60Co合并應(yīng)用,對(duì)放療同樣能夠起到減毒增效的作用。

    提高抗應(yīng)激能力——耐缺氧

    對(duì)健康小鼠的抗應(yīng)激能力研究表明,金水鮮膠囊可以明顯延長小鼠在常壓缺氧狀態(tài)下的存活時(shí)間,表明其可提高機(jī)體耐缺氧能力。

    具備用藥安全、有效性

    科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)募毙远拘詫?shí)驗(yàn)和長期毒性實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)。

    金水鮮膠囊合并放、化療治療非小細(xì)胞肺癌91例(治療組61例,對(duì)照組30例),臨床研究表明,在證候有效率和癥狀改善率方面,治療組和對(duì)照組相比差異顯著,且未發(fā)現(xiàn)藥物引起的毒性反應(yīng),長期服用未見明顯的肝腎功能損害。上市后多中心大樣本統(tǒng)計(jì)分析,觀察肺癌、肝癌、腸癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、食管癌、腦腫瘤、淋巴瘤、胰腺癌、膽囊癌、宮頸癌、膀胱癌和骨肉瘤等病例917例,未發(fā)現(xiàn)藥物引起的毒性反應(yīng),長期服用未見明顯的肝腎功能損害。查詢國家藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),未見毒性反應(yīng)報(bào)道。

    抗癌現(xiàn)代鮮藥金水鮮膠囊已經(jīng)用于腫瘤臨床10余年,其確切的療效使眾多患者對(duì)鮮中藥有了更深入的了解。

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