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    諾和銳30治療初診2型糖尿病的臨床觀察

    2010-10-17 03:56:34辛月穎
    關(guān)鍵詞:諾和銳低血糖組間

    辛月穎

    (沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院,遼寧沈陽(yáng) 110031)

    糖尿病是一種進(jìn)展性疾病,胰島素是控制糖尿病患者血糖最強(qiáng)有力的武器。英國(guó)前瞻性糖尿病研究(UKPDS)顯示,未經(jīng)治療的2型糖尿病患者每年喪失約4%的B細(xì)胞功能[1]。2型糖尿病的早期階段胰島B細(xì)胞的損害是可逆的。胰島素強(qiáng)化治療能誘導(dǎo)B細(xì)胞功能部分恢復(fù)。雙相門冬胰島素30(商品名:諾和銳30)是一種新型預(yù)混胰島素類似物,能更好地模擬生理性胰島素分泌模式,達(dá)到滿意的血糖控制。其可以餐前即刻皮下注射,應(yīng)用方便靈活,操作簡(jiǎn)單。因此,筆者比較應(yīng)用諾和銳30三餐前皮下注射與門冬胰島素(商品名:諾和銳)三餐前及睡前甘精胰島素(商品名:來(lái)得時(shí))皮下注射治療初診糖尿病的效果,觀察其療效、安全性及依從性。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    研究對(duì)象均為我院2008年5月~2009年5月住院的初診2型糖尿病患者,共80例,均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),無(wú)感染,無(wú)嚴(yán)重心、腦、腎疾病,無(wú)糖尿病急性并發(fā)癥,未進(jìn)行飲食控制和規(guī)律的運(yùn)動(dòng)治療,未服用降糖藥物治療。隨機(jī)分為諾和銳30組40例,諾和銳及來(lái)得時(shí)組40例。諾和銳30組男20例,女20例;年齡(56.6±9.2)歲;體重指數(shù)(BMI)(22.5±4.2) kg/m2;糖化血紅蛋白 A1c(GHbA1c)(9.7±2.1)%。諾和銳及來(lái)得時(shí)組男 19例,女21例;年齡(55.2±8.8)歲;BMI(22.2±3.5) kg/m2;GHbA1c(9.6±2.0)%。 兩組患者入組時(shí)性別、年齡、體重指數(shù)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    1.2 方法

    1.2.1 觀察指標(biāo) 入組患者入院第2天清晨空腹測(cè)身高、體重,抽靜脈血行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)及胰島素/C肽釋放試驗(yàn),同時(shí)行肝腎功能、GHbA1c、血脂等檢測(cè)。2.5周后復(fù)查肝腎功能、血脂、空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(PBG),秤體重。

    1.2.2 治療 入組患者隨機(jī)分為兩組,均開(kāi)始飲食運(yùn)動(dòng)及胰島素治療。胰島素選用諾和諾德公司產(chǎn)品,胰島素起始劑量為0.3 U/(kg·d),每2天調(diào)整1次胰島素劑量,每次調(diào)整前均測(cè)8∶00血糖譜(包括三餐前30 min血糖,三餐后2 h血糖,睡前及凌晨2∶00血糖),采用快速血糖儀(拜耳公司的拜安易血糖儀)測(cè)血糖。諾和銳30(門冬胰島素30)組:三餐前即時(shí)皮下注射,全天胰島素劑量按早∶中∶晚約為 1.5∶0.5∶1 開(kāi)始;諾和銳及來(lái)得時(shí)組:諾和靈銳劑量按早∶中∶晚約1.7∶1∶1.3開(kāi)始,來(lái)得時(shí)睡前劑量約為(空腹血糖×0.7)U開(kāi)始,根據(jù)血糖調(diào)整劑量及比例。由專業(yè)護(hù)士注射。以FPG 4.4~6.1 mmol/L、PBG 4.4~8.0 mmol/L,睡前血糖小于7 mmol/L為血糖控制目標(biāo)。共住院觀察2.5周,觀察血糖降糖效果,達(dá)標(biāo)所需時(shí)間,低血糖發(fā)作次數(shù),記錄治療結(jié)束時(shí)每天的胰島素用量。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    2 結(jié)果

    2.1 降糖效果

    兩組治療后FPG、PBG較治療前均明顯下降,組內(nèi)治療前后比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。諾和銳30組FPG平均值由13.2 mmol/L下降至6.1 mmol/L;諾和銳及來(lái)得時(shí)組FPG平均值由12.1 mmol/L下降至6.0 mmol/L,組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);諾和銳30組平均PBG由16.4 mmol/L下降至8.1 mmol/L,諾和銳及來(lái)得時(shí)組由15.1 mmol/L下降至8.6 mmol/L,組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    2.2 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間

    諾和銳30組FPG平均達(dá)標(biāo)時(shí)間為6.62 d,諾和銳及來(lái)得時(shí)組為6.11 d,組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);諾和銳30組PBG達(dá)標(biāo)時(shí)間為8.33 d,諾和銳及來(lái)得時(shí)組為8.14 d,組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具體數(shù)值見(jiàn)表1。

    2.3 低血糖事件

    諾和銳30組共5次發(fā)生低血糖,經(jīng)進(jìn)食糖果后均能緩解,諾和銳及來(lái)得時(shí)組共發(fā)生低血糖6次,經(jīng)進(jìn)食糖果后能緩解,均無(wú)嚴(yán)重低血糖事件。

    2.4 胰島素用量

    治療結(jié)束時(shí)諾和銳30組胰島素用量為36.4 U/d,諾和銳及來(lái)得時(shí)組為38.1 U/d,兩組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    3 討論

    許多研究表明,嚴(yán)格控制血糖能顯著降低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[1]。國(guó)內(nèi)外有關(guān)胰島素強(qiáng)化治療初診2型糖尿病的研究多強(qiáng)調(diào)短期,以迅速解除糖毒性,有利于自身胰島功能的恢復(fù)[2]。目前國(guó)內(nèi)多采用多次皮下注射或持續(xù)皮下胰島素泵輸注(CSⅡ)進(jìn)行強(qiáng)化治療。而采用CSⅡ能模擬人胰島素分泌模式,能良好、快速、平穩(wěn)地控制血糖,但價(jià)格昂貴。諾和銳30是預(yù)混制劑,包含30%的可溶性門冬胰島素和70%精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島素,既模擬了第一時(shí)相胰島素分泌,同時(shí)提供基礎(chǔ)胰島素分泌,國(guó)外許多研究表明,門冬胰島素30能更好地模擬生理性胰島素分泌,具有起效快、峰值高、使用靈活方便等優(yōu)點(diǎn),能更好地控制血糖,減少夜間低血糖及嚴(yán)重低血糖的發(fā)生頻率[3]。

    表1 兩組治療前后FPG、PBG、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較(±s)

    表1 兩組治療前后FPG、PBG、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較(±s)

    與治療前比較,▲P<0.05

    ?

    臨床上對(duì)胰島素的評(píng)價(jià)主要包括降糖有效性及安全性兩方面。其中低血糖是胰島素治療中最為突出的隱患,不僅危險(xiǎn),其引起的高血糖假象也可能會(huì)對(duì)臨床判斷造成誤導(dǎo),從而阻礙血糖達(dá)標(biāo)進(jìn)程。同樣對(duì)于諾和銳30每天3次注射,由于擔(dān)心70%中效部分的疊加效應(yīng),臨床最大的顧慮也在于是否會(huì)增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn),在2型糖尿病患者中進(jìn)行的研究結(jié)果顯示,門冬胰島素30每天1次、2次或3次方案均可效降低空腹及餐后血糖,其中以1天3次方案最具優(yōu)勢(shì)[4]。在天津6家醫(yī)院進(jìn)行的天津地區(qū)協(xié)作研究也證實(shí)了門冬胰島素30每天3次注射的有效性及安全性[5]。Yang等[6]曾在2型糖尿病患者中進(jìn)行多中心、隨機(jī)、開(kāi)放性、平行組研究以比較每日2次或3次門冬胰島素30治療的效果,證實(shí)了有效性及安全性。

    一種簡(jiǎn)單的胰島素強(qiáng)化治療方案,諾和銳30每天3次注射的療效和安全性已經(jīng)得到證實(shí),值得臨床嘗試,這種強(qiáng)化治療的優(yōu)勢(shì)在于較傳統(tǒng)的基礎(chǔ)加餐時(shí)強(qiáng)化治療方案減少1次注射,另外,僅用一種胰島素和一種注射裝置即可實(shí)現(xiàn)強(qiáng)化治療,這無(wú)疑方便了患者,提高了患者的順應(yīng)性。同時(shí),諾和銳30可以根據(jù)臨床需要每日注射2次或3次,且可隨病情變化在2~3次給藥之間靈活增減、進(jìn)退自如,這種長(zhǎng)期應(yīng)用的方便性更有利于血糖的長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)。

    [1]UK prospective diabetes study group.UK prospective diabetes study 16:overview of 6 years'therapy of typeⅡdiabetes:a progressive disease[J].Diabetes,1995,44(11):1249-1258.

    [2]李光偉,寧光,周智廣.2型糖尿病早期胰島素強(qiáng)化治療改善胰島β細(xì)胞功能——是現(xiàn)實(shí)還是夢(mèng)想[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2006,22(4):309-312.

    [3]Dean John D,Morris Andrew D,Wilkinson Peter D,et al.Using continuous glucose monitoring to measure the frequency of low glucose values when using biphasic insulin aspart 30 compared with biphasic human insulin 30:a double-blind crossover study in individuals with type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2007,30(5):10441.

    [4]Garber AJ,Wahlen J,Wahl T,et al.Attainment of glycaemic goal in type 2 diabetes with once,twice or thrice daily dosing with biphasic insulin aspart 70/30 (The 1-2-3 study)[J].Diabetes Obes Metab,2006,8(1):58-66.

    [5]馮憑,天津地區(qū)協(xié)作組.2型糖尿病住院患者每日三次諾和銳30注射的血糖控制多中心研究[J].國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志,2007,20:428-429.

    [6]Yang WY,Ji QH,Zhu DL,et al.Efficacy and safety of twice daily vs thrice daily injections of biphasic insulin aspart 30 in insulin naive patients with type 2 diabetes inadequately controlled with OADs[J].Diabetes,2007,51(Suppl 1):2154.

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