雙丹明目膠囊治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的多中心臨床研究

秦裕輝 ，李 芳 ，涂良鈺 ，邱 波，張明亮，曹建輝 ，宋 立，王育良，胡世興，金 明

（1.湖南省中醫(yī)藥研究院，湖南 長(zhǎng)沙 410007；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510100；3.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410007；4.北京中醫(yī)藥大學(xué)附屬東直門醫(yī)院，北京 100700；5.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 南京 210029；6.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院，北京 100040；7.北京中日友好醫(yī)院，北京 100029）

雙丹明目膠囊系湖南省中醫(yī)藥研究院、岐黃藥業(yè)科技投資有限責(zé)任公司聯(lián)合研制開(kāi)發(fā)的中藥Ⅺ類新藥 （證書號(hào)：國(guó)藥證字Z20080040），經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)（批件號(hào)：2001ZL050），由廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院牽頭，組織國(guó)內(nèi)6家臨床研究基地醫(yī)院對(duì)該藥進(jìn)行了多中心、隨機(jī)、盲法、對(duì)照的Ⅱ、Ⅲ期臨床研究，現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報(bào)道如下。

一 Ⅱ期臨床研究

1資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用WHO咨詢報(bào)告“糖尿病及其并發(fā)癥的定義、診斷和分類（1999）標(biāo)準(zhǔn)”：①有糖尿病癥狀，任何時(shí)候血糖≥11.1 mmol/L，及空腹血糖≥7.0 mmol/L，可確診為糖尿病。②如結(jié)果可疑，應(yīng)做口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，2 h血糖≥11.1 mmol/L可診斷為糖尿病，血糖﹥7.8 mmol/L、﹤11.1 mmol/L 為糖耐量減退。

1.1.2 糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn) 參考 《眼科診斷學(xué)》[1]及《實(shí)用眼科學(xué)》[2]制訂：①有糖尿病史；②眼底檢查：視網(wǎng)膜微血管瘤和點(diǎn)狀出血；視網(wǎng)膜深層可有境界清楚、白色或黃色點(diǎn)狀硬性滲出斑。眼底熒光血管造影：可見(jiàn)熒光不能灌注的毛細(xì)血管閉塞區(qū)，多位于后極部，有熒光素滲漏。

1.1.3 糖尿病視網(wǎng)膜病變分期標(biāo)準(zhǔn) 參照1984年全國(guó)第一屆眼底病學(xué)術(shù)會(huì)議確定的分期標(biāo)準(zhǔn)，分單純型（Ⅰ～Ⅲ期）、增殖型（Ⅳ～Ⅵ期）。

1.1.4 中醫(yī)證候辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照 “中醫(yī)虛證辨證參考標(biāo)準(zhǔn)”（中西醫(yī)結(jié)合虛證與老年病研究專業(yè)委員會(huì)）[3]、《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)》（國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布）。主癥：視物模糊，雙目干澀。次癥：①頭暈耳鳴，②咽干口燥，③五心煩熱，④腰膝酸軟。舌象：舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、瘀點(diǎn)，苔薄白或薄黃。脈象：細(xì)澀。眼底微血管改變。具備主癥、次癥2項(xiàng)以上、眼底微血管改變，并結(jié)合舌脈象，即可診斷。

1.1.5 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合Ⅱ型糖尿病診斷；符合糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型診斷，臨床分期為Ⅰ～Ⅲ期；中醫(yī)辨證屬肝腎陰虛、瘀血阻絡(luò)證；年齡在18～70歲的患者可作為觀察對(duì)象。

1.1.6 排除標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病視網(wǎng)膜病變?yōu)樵鲋承?；年齡在18歲以下、70歲以上；合并有其他視網(wǎng)膜病變；合并有青光眼、明顯影響眼底檢查的疾病、葡萄膜炎、視網(wǎng)膜脫離、視神經(jīng)疾病等；合并有糖尿病腎病發(fā)生腎功能衰竭；合并有嚴(yán)重心腦血管、肝和造血系統(tǒng)疾?。蝗焉锘虿溉槠趮D女；精神病患者。

1.2 一般資料

共觀察202例，其中治療組102例（202只眼），對(duì)照組100例（198只眼），經(jīng)可比性檢查，2組在年齡、性別、糖尿病病程、糖尿病視網(wǎng)膜病變病程與分期、中醫(yī)臨床主癥程度、舌象、脈象、眼底病變程度、熒光造影檢查、視力、視野等方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 試驗(yàn)方法

1.3.1 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 采用多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)研究方法。

1.3.2 試驗(yàn)分組 采用分層隨機(jī)方法，應(yīng)用SAS統(tǒng)計(jì)軟件得出隨機(jī)數(shù)字，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字，制成隨機(jī)分配卡片，加信封密封，信封序號(hào)與卡片序號(hào)相同，送各參加試驗(yàn)單位。

1.3.3 試驗(yàn)藥物 由于試驗(yàn)藥雙丹明目膠囊與對(duì)照藥導(dǎo)升明膠囊的外觀及服用劑量不同，故本試驗(yàn)采用雙盲雙模擬的方法。根據(jù)隨機(jī)分配，分別將每名受試者的藥物包裝成1份，標(biāo)明試驗(yàn)藥品名稱、功能主治、用法用量等，每份藥品內(nèi)含雙丹明目膠囊+導(dǎo)升明安慰劑，或?qū)髂z囊+雙丹明目膠囊安慰劑。以16周為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①安全性觀察：包括一般體檢項(xiàng)目，血、尿、便常規(guī)，心、肝、腎功能檢查，空腹血糖，尿糖。②療效性觀察：包括臨床癥狀和體征，舌象及脈象，視力，視野，眼底，眼底熒光血管造影，眼電生理檢查。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 糖尿病視網(wǎng)膜病變療效判定 參照 《中藥新藥治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞的臨床研究指導(dǎo)原則》和1987年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)血證專題學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的 “眼內(nèi)出血療效標(biāo)準(zhǔn)”以及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。療效指標(biāo)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)包括以下各項(xiàng)：①視力：以試驗(yàn)前后視力變化情況計(jì)分，滿分3分：視力提高3行及以上得3分；提高2行得2分；提高1行或不變得1分；下降得0分。②視野：計(jì)算試驗(yàn)前后灰度值大于正常值的視野缺損區(qū)的面積，據(jù)此計(jì)算治療前后視野面積的變化，并求出視野面積的變化率，滿分3分：缺損區(qū)減少率≥20%得 3分；≥10%、＜20%得 2分；≥0%、＜10%得1分；缺損區(qū)擴(kuò)大得0分。③熒光造影：觀察眼底微血管瘤等5項(xiàng)指標(biāo)的出血、滲出、毛細(xì)血管無(wú)灌注區(qū)及滲漏前后變化，每項(xiàng)指標(biāo)滿分為2分，總計(jì)10分：其中微血管瘤數(shù)目減少率≥10%得2分，減少率≥0%、＜10%得1分，增多得0分；以用藥后出血、滲出、毛細(xì)血管無(wú)灌注區(qū)及滲漏等4項(xiàng)指標(biāo)的面積減少率為指標(biāo)，面積減少率各≥10%各得2分，各≥0%、＜10%各得1分，面積增加各得0分。總療效判定標(biāo)準(zhǔn)：用每位患者1眼的總得分?jǐn)?shù)除以總滿分值16分，若結(jié)果≥50%為顯效；30%～49%為有效；10%～29%為進(jìn)步；＜9%為無(wú)效。

1.5.2 中醫(yī)證候療效判定 以治療前后證候積分值變化率判定：≥70%為顯效；≥30%，＜70%為有效；＜30%為無(wú)效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將臨床試驗(yàn)資料輸入計(jì)算機(jī)，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，運(yùn)用SPPS、Epi Info統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。

2結(jié)果

2.1 疾病療效比較

治療組總有效率為97.0%，對(duì)照組為95.0%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組高于對(duì)照組。 見(jiàn)表1。

2.2 中醫(yī)證候總療效比較

治療組總有效率為 88.1%，對(duì)照組為 64.3%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療組高于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表1 2組疾病療效比較 （例，%）

表2 2組中醫(yī)證候總療效比較 （例，%）

2.3 眼科檢查總積分比較

2組眼科檢查（含視力、視野、眼底病灶、眼底熒光造影等）總積分比較（左、右眼），治療組治療后總積分值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 3、4。

表3 2組治療后眼科檢查總積分比較（左眼）（例）

表4 2組治療后眼科檢查總積分比較（右眼）（例）

2.4 主要臨床癥狀消失率比較

2組治療后主要臨床癥狀消失率比較，除治療組咽干口燥、五心煩熱癥狀消失率高于對(duì)照組外（P＜0.01），其余各臨床癥狀消失率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 2組治療后主要臨床癥狀消失率比較 （例）

2.5 視力計(jì)分比較

治療組視力檢查計(jì)分值（左、右眼）高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。 見(jiàn)表 6、7。

表6 2組治療后視力計(jì)分比較（左眼）（只，%）

表7 2組治療后視力計(jì)分比較（右眼）（只，%）

2.6 安全性觀察

2組治療后均有部分病例血、尿常規(guī)，肝腎功能，心電圖檢測(cè)功能出現(xiàn)異常，但未證實(shí)其與試驗(yàn)藥物有因果關(guān)系。治療過(guò)程中治療組有4例患者出現(xiàn)不良事件，發(fā)生率為3.9%，對(duì)照組有9例患者出現(xiàn)不良事件，發(fā)生率為9.0%。

二 Ⅲ期臨床研究

1資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)、糖尿病視網(wǎng)膜病變及分期診斷標(biāo)準(zhǔn) 同Ⅱ期。

1.1.2 中醫(yī)證候辨證標(biāo)準(zhǔn) 同Ⅱ期。

1.1.3 病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 參照 《中藥新藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床研究指導(dǎo)原則》，將臨床主、次癥按病變程度分輕、中、重3級(jí)，分別記2、4、6分；同時(shí)根據(jù)中醫(yī)證候積分，按各證型證候總分的1/3比例分輕、中、重3級(jí)，輕度：中醫(yī)證候積分≤7分；中度：7分＜中醫(yī)證候積分≤14分；重度：中醫(yī)證候積分＞14分。

1.1.4 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 同Ⅱ期。

1.2 一般資料

共觀察433例，其中治療組312例（617只眼），對(duì)照組121例（234只眼），經(jīng)可比性檢查，2組在年齡、性別、糖尿病病程、糖尿病視網(wǎng)膜病變病程與分期、中醫(yī)臨床主癥程度、舌象、脈象、眼底病變程度、熒光造影檢查、視力、視野等方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 試驗(yàn)方法

1.3.1 試驗(yàn)設(shè)計(jì)及分組 同Ⅱ期。

1.3.2 試驗(yàn)藥物 由于試驗(yàn)藥雙丹明目膠囊與對(duì)照藥導(dǎo)升明膠囊的外觀及服用劑量不同，故本試驗(yàn)采用單盲雙模擬的方法。根據(jù)隨機(jī)分配，分別將每名受試者的藥物包裝成1份，標(biāo)明試驗(yàn)藥品名稱、功能主治、用法用量等，每份藥品內(nèi)含雙丹明目膠囊+導(dǎo)升明安慰劑，或?qū)髂z囊+雙丹明目膠囊安慰劑。以3個(gè)月為1個(gè)療程，試驗(yàn)期間均不得使用對(duì)本研究適應(yīng)癥有治療作用的藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

①安全性觀察：包括一般體檢項(xiàng)目，血、尿、便常規(guī)，心、肝、腎功能檢查，空腹血糖，尿糖。②療效性觀察：包括臨床癥狀和體征，舌象及脈象，視力，視野，眼底，眼底熒光血管造影。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 糖尿病視網(wǎng)膜病變療效判定 參照 《中藥新藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床研究指導(dǎo)原則》，《中藥新藥治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞的臨床研究指導(dǎo)原則》和1987年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)血證專題學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的 “眼內(nèi)出血療效標(biāo)準(zhǔn)”以及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。顯效：①視力進(jìn)步≥4行，或視力≥1.0。②眼底改變顯示視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)由（+++）減少到（++）、或由（++）減少到（+）、或由（+）到消失；眼底出血量由（+++）減少到（+）、或由（++）到消失；滲出由（+++）減少到（++）、或由（++）減少到（+）、或由（+）到消失。 微血管瘤、出血、滲出改變有2項(xiàng)以上指標(biāo)達(dá)到要求。③眼底熒光血管造影顯示視網(wǎng)膜毛細(xì)血管無(wú)灌注區(qū)縮小，血管滲漏明顯減輕，視網(wǎng)膜平均循環(huán)時(shí)間明顯縮短，黃斑水腫程度明顯減輕。變化程度≥20%。有效：①視力進(jìn)步≥2行。②眼底改變顯示視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)由（+++）減少到（++）、或由（++）減少到（+）、或由（+）到消失；眼底出血量由（+++）減少到（++），或由（++）減少到（+）、或由（+）到消失；滲出由（+++）減少到（++）、或由（++）減少到（+）、或由（+）到消失。微血管瘤、出血、滲出改變有1項(xiàng)以上指標(biāo)達(dá)到要求。③眼底熒光血管造影顯示視網(wǎng)膜毛細(xì)血管無(wú)灌注區(qū)縮小，血管滲漏明顯減輕，視網(wǎng)膜平均循環(huán)時(shí)間縮短，黃斑水腫程度減輕。變化程度≥10%。穩(wěn)定：各項(xiàng)指標(biāo)未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。進(jìn)展：①視力退步≥2行。②眼底改變顯示視網(wǎng)膜出現(xiàn)新生血管等增殖性改變。③眼底熒光血管造影顯示視網(wǎng)膜毛細(xì)血管無(wú)灌注區(qū)擴(kuò)大，血管滲漏增加，黃斑水腫加重。

1.5.2 中醫(yī)證候療效判定 以治療前后證候積分值變化率判定：≥95%為痊愈；≥70%、＜95%為顯效；≥30%、＜70%為有效；＜30%為無(wú)效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將臨床試驗(yàn)資料輸入計(jì)算機(jī)，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，運(yùn)用SPPS、Epi Info統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。

2結(jié)果

2.1 2組疾病療效比較

治療組總有效率為98.4%，對(duì)照組為100%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療組高于對(duì)照組。見(jiàn)表8。

表8 2組疾病療效比較 （只，%）

2.2 中醫(yī)證候總療效比較

治療組總有效率為91.0%，對(duì)照組為77.7%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療組高于對(duì)照組。 見(jiàn)表9。

表9 2組中醫(yī)證候總療效比較 （例，%）

2.3 2組治療后眼科檢查視力改善療效比較

2組治療后眼科檢查視力改善療效比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 10。

表10 2組治療后視力改善療效比較 （只，%）

2.4 2組治療后眼科檢查出血面積變化比較

2組治療后眼科檢查出血面積變化比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療組優(yōu)于對(duì)照組。 見(jiàn)表 11。

表11 2組治療后出血面積變化比較 （只，%）

2.5 2組治療后眼科檢查滲出面積變化比較

2組治療后眼科檢查滲出面積變化比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 12。

表12 2組治療后眼科檢查滲出面積變化比較 （只，%）

2.6 2組治療后眼科檢查微血管瘤數(shù)目變化比較

2組治療后眼科檢查微血管瘤數(shù)目變化比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 13。

2.7 2組治療后眼科檢查熒光滲漏面積變化比較

2組治療后眼科檢查熒光滲漏面積變化比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組。 見(jiàn)表 14。

表13 2組治療后眼科檢查微血管瘤數(shù)目變化比較 （只，%）

表14 2組治療后眼科檢查熒光滲漏面積變化比較 （只，%）

2.8 2組治療后眼科檢查毛細(xì)血管無(wú)灌注區(qū)變化比較

2組治療后眼科檢查毛細(xì)血管無(wú)灌注區(qū)變化比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 15。

表15 2組治療后眼科檢查毛細(xì)血管無(wú)灌注區(qū)變化比較 （只，%）

2.9 2組治療后視野平均光敏感度差值比較

2組治療后視野平均光敏感度差值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 16。

表16 2組治療后視野平均光敏感度差值比較 （±s）

表16 2組治療后視野平均光敏感度差值比較 （±s）

組 別 n 治療前 治療后 差值 u P治療組 474 18.71±4.76 19.26±4.86 0.55±2.89對(duì)照組 165 18.93±4.17 19.48±4.53 0.55±3.030.392 0.695

2.10 2組治療后主要臨床癥狀消失率比較

2組治療后主要臨床癥狀消失率比較，治療組咽干口燥、五心煩熱、腰膝酸軟癥狀消失率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；其余各臨床癥狀消失率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 17。

表17 2組治療后主要臨床癥狀消失率比較 （例）

2.11 安全性觀察

2組治療后均有部分病例血、尿常規(guī)，肝腎功能，心電圖檢測(cè)功能出現(xiàn)異常，但未證實(shí)其與試驗(yàn)藥物有因果關(guān)系。治療過(guò)程中治療組有9例患者出現(xiàn)不良事件，發(fā)生率為2.87%，對(duì)照組有1例患者出現(xiàn)不良事件，發(fā)生率為0.82%，上述不良事件臨床醫(yī)生進(jìn)行的有關(guān)關(guān)系判斷結(jié)果為：1例無(wú)法判斷，其余均為“不可能有關(guān)”。

3討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥，其發(fā)病率占糖尿病患者的50%左右，致盲率達(dá)6%～8%，該病屬于中醫(yī)“暴盲”、“視瞻昏渺”、“內(nèi)障”等范疇，臨床以視物昏蒙，眼底有微血管瘤、滲出、網(wǎng)膜水腫或有出血灶為特征，對(duì)于本病的認(rèn)識(shí)，金代醫(yī)家張子和在《儒門事親》中指出：“消渴者，耗亂精神，過(guò)為其度，而燥熱郁盛所成也……可變?yōu)槿改炕騼?nèi)障”，認(rèn)為燥熱傷陰為其主要病機(jī)；明代趙獻(xiàn)可認(rèn)為“治消之法無(wú)分上中下，先治腎為急，惟六味八味及加減八味丸隨證而服，降其心火滋其腎水則渴自止也”。明代王肯堂所著“《證治準(zhǔn)繩》”亦云：“三消久之，精氣虛虧，則目無(wú)所見(jiàn)”，認(rèn)為本病為精血虧虛、目失所養(yǎng)而成。其后歷代醫(yī)家多在此基礎(chǔ)上加以研討發(fā)揮，多數(shù)認(rèn)為消渴病日久，精虧液少，不能上承目絡(luò)，目睛失養(yǎng)；或肝腎陰虛日甚，陰虛陽(yáng)亢，虛火上炎，灼傷目絡(luò)，而致視物模糊，甚至失明，概言之：精血虧虛為其主要病機(jī)?，F(xiàn)代醫(yī)家借助眼底檢查、熒光造影等手段，并從血液流變、微循環(huán)、血液生化等方面對(duì)本病作了科學(xué)的研究，發(fā)現(xiàn)“血瘀”在其發(fā)病機(jī)制中具有重要作用，因之我們認(rèn)為本病病因病機(jī)為：腎虛是根、陰虛為本、血瘀為標(biāo)，治之當(dāng)標(biāo)本兼顧、緩緩圖功。

雙丹明目膠囊的處方是在古方二至丸和六味地黃丸基礎(chǔ)上，結(jié)合發(fā)明者多年臨床經(jīng)驗(yàn)、現(xiàn)代研究成果加減化裁而來(lái)，專門針對(duì)本病的主要病機(jī)而設(shè)，方中女貞子、旱蓮草滋補(bǔ)肝腎為君藥，其中女貞子味苦寒、性涼，入肝、腎經(jīng)，善補(bǔ)肝腎之陰；旱蓮草味甘酸、性寒，入肝、腎經(jīng)，不僅能滋養(yǎng)肝腎，且擅于涼血止血，對(duì)陰虛內(nèi)熱之出血有良好的防治作用。山茱萸、山藥補(bǔ)腎養(yǎng)肝、健脾固精，丹參、三七養(yǎng)血活血、化瘀通絡(luò)共為臣藥，其中山茱萸味酸澀、性溫，入肝、腎經(jīng)，以補(bǔ)益肝腎之精見(jiàn)長(zhǎng)；山藥味甘、性微溫，歸肺、脾、腎經(jīng)，善于補(bǔ)脾益氣，且有補(bǔ)腎益陰之功，主治脾胃氣虛及腎虛所致白內(nèi)障；丹參味苦辛、性涼，入肝、心經(jīng)，以養(yǎng)血活血著稱；三七味甘微苦、性溫，入肝、心經(jīng)，善于化瘀止血，且止血而不留瘀、化瘀而不出血，為血證要藥。丹皮、澤瀉、茯苓、紅土茯苓清肝瀉火、除濕利水為佐藥，其中丹皮味辛苦、性微寒，歸心、肝經(jīng)，以清泄肝火見(jiàn)長(zhǎng)；澤瀉味甘、性寒，歸腎、膀胱經(jīng)，以利尿見(jiàn)長(zhǎng)，功能利濕清熱、滋腎泄火，具有補(bǔ)泄兼施的雙重作用，主治水濕潴留或陰虛火旺所致眼?。卉蜍呶陡实⑿云?，歸心、肺、脾、胃、腎經(jīng)，擅于健脾運(yùn)濕，主治脾虛濕聚之眼瞼及視網(wǎng)膜水腫；紅土茯苓味甘、性溫，入肝、腎經(jīng)，功能除濕利尿、消腫解毒，《本草綱目》云：“治消渴，血崩，下痢”，為湖南民間習(xí)用的治消渴要藥。牛膝味苦酸、性平，歸肝、腎經(jīng)，功能活血逐瘀、強(qiáng)筋壯骨且性善下行，可防血?dú)馍夏?，為使藥。諸藥合用共奏益腎養(yǎng)肝、活血明目之功，主治肝腎陰虛、瘀血阻絡(luò)所致的糖尿病視網(wǎng)膜病變。

研究結(jié)論：Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：雙丹明目膠囊對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變總有效率為97%，優(yōu)于對(duì)照藥導(dǎo)升明；對(duì)改善中醫(yī)證候總有效率為88.1%，優(yōu)于對(duì)照藥導(dǎo)升明；能明顯改善患者的眼科檢查指標(biāo)，治療后患者微血管瘤數(shù)目、出血、滲出、滲漏、毛細(xì)血管無(wú)灌注區(qū)面積、視野缺損區(qū)面積均有明顯減少、視力明顯提高，其中在減少微血管瘤數(shù)目及提高視力方面優(yōu)于對(duì)照藥導(dǎo)升明；對(duì)患者視物模糊、雙目干澀、頭暈耳鳴、咽干口燥、五心煩熱、腰膝酸軟等臨床癥狀均有較好的改善作用和較高的消失率，其中對(duì)咽干口燥、五心煩熱癥狀消失率比較，優(yōu)于對(duì)照藥導(dǎo)升明。Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：雙丹明目膠囊對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變總有效率為98.4%，優(yōu)于對(duì)照藥導(dǎo)升明；對(duì)改善中醫(yī)證候總有效率為91.0%，優(yōu)于對(duì)照藥導(dǎo)升明；2組治療后眼科檢查中的視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)目、出血、滲出、滲漏、毛細(xì)血管無(wú)灌注區(qū)面積均有明顯減少，視力明顯提高，中心視野光敏感度有所提高，其中在治療后出血面積、熒光滲漏面積變化方面治療組優(yōu)于對(duì)照組，提示雙丹明目膠囊在改善患者的眼科檢查指標(biāo)方面有較好的臨床療效；對(duì)患者視物模糊、雙目干澀、頭暈耳鳴、咽干口燥、五心煩熱、腰膝酸軟等臨床癥狀均有較好的改善作用和較高的消失率，其中對(duì)咽干口燥、五心煩熱、腰膝酸軟癥狀改善作用優(yōu)于對(duì)照藥導(dǎo)升明。全部試驗(yàn)對(duì)象在觀察過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)心、肝、腎及血液系統(tǒng)有明顯損害，說(shuō)明臨床應(yīng)用是安全的。

[1]宋振英.眼科診斷學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1985.

[2]劉家琦，李鳳鳴.實(shí)用眼科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000.

[3]全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合虛證與老年病研究專業(yè)委員會(huì).中醫(yī)虛證辨證參考標(biāo)準(zhǔn)[S].中西醫(yī)結(jié)合雜志，1983，3（2）：117.