蒙脫石的藥用機(jī)理及毒理性

孟玉良 許家亮（浙江順達(dá)新材料股份有限公司 臨安 3113052 浙江三鼎科技有限公司 紹興）

1 蒙脫石的藥用機(jī)理

蒙脫石的藥用機(jī)理主要取決于它的吸附性能和膠凝特性。因此蒙脫石可以吸附于消化道黏膜，并吸附固定病原微生物，使其破裂、脫水以至滅活；同時，蒙脫石還可吸附、清除病原微生物產(chǎn)生的毒素以及機(jī)體抵抗病原所排放的有害因子，使病灶處于有利的環(huán)境中；提高粘液的質(zhì)和量，能與粘液蛋白結(jié)合從而增強(qiáng)粘液的凝集性和內(nèi)聚力，達(dá)到粘液屏障的作用，抵抗外來制病因子的侵入；蒙脫石在一定環(huán)境下具有的凝膠性與流動性的轉(zhuǎn)換性能，使得可用于藥物的混懸劑、粘結(jié)劑以及載體和稀釋劑。

蒙脫石顆粒表面積巨大，每克粉劑可覆蓋100～110 m2消化道表面，顯著提高消化道黏液的質(zhì)和量，加強(qiáng)黏膜屏障的作用，幫助消化道上皮細(xì)胞的恢復(fù)與再生。

蒙脫石具有不均勻帶電性。蒙托石中的Al3+被Ca2+和Mg2+取代，使得電荷分布不均勻，基本層中帶負(fù)電，層間帶正電，使得蒙脫石具有強(qiáng)大的靜電吸附能力。吸附固定抑制多種病毒、病菌及其所產(chǎn)生的毒素，平衡正常菌群，提高消化道的免疫功能。

蒙脫石具有粘塑性，層與層之間可以滑動打開，在消化道延展，層與層之間并不散亂分離，從而形成連續(xù)保護(hù)膜[3]。

2 蒙脫石的藥用價值研究

2.1 輪狀病毒 法國進(jìn)行的一項(xiàng)動物研究顯示，蒙脫石可以保護(hù)黏膜絨毛免受輪狀病毒侵襲，蒙脫石組的腸道黏膜形態(tài)基本保持正常。

2.2 大腸桿菌 家兔回腸感染大腸桿菌后，服用蒙脫石可以減輕黏膜損傷，重建水、電解質(zhì)吸收，促進(jìn)絨毛恢復(fù)正常形態(tài)[4]。

2.3 空腸彎曲桿菌 空腸彎曲桿菌不僅可以在腸道定植，還可以進(jìn)入血液循環(huán)，在身體其他部位定植。使用蒙脫石后，消化道黏膜未見破壞，其他部位也無移位細(xì)菌，側(cè)面說明蒙脫石可促進(jìn)受損小腸黏膜上皮細(xì)胞的再生與修復(fù)，對腸道黏膜屏障有明顯的保護(hù)作用。

2.4 燒傷 未服用蒙脫石的大鼠，在傷后12h全段小腸黏膜下血管輕度充血，嚴(yán)重者有小腸潰瘍甚至腸上皮脫落呈片狀，腸壁水腫并累及肌間神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，傷后1～3d尤為明顯。而蒙脫石治療組大鼠，傷后腸上皮脫落程度較輕，絨毛形態(tài)完整、排列整齊，腸上皮再生能力較強(qiáng)。

2.5 痛風(fēng) 試驗(yàn)結(jié)果顯示蒙脫石在模擬腸液中對尿酸有強(qiáng)吸附作用，不同濃度的蒙脫石對尿酸的吸附作用有明顯的量效關(guān)系，隨著蒙脫石濃度增大，尿酸溶液中尿酸剩余量減少。20g/L的蒙脫石對58.89mg/L尿酸溶液吸附能力達(dá)到88%，作用強(qiáng)于藥用炭；80g/L的蒙脫石對58.89mg/L尿酸溶液吸附能力接近95%。但單位蒙脫石吸附率隨著蒙脫石量的增加而降低。同一濃度的蒙脫石(20g/L)對不同濃度的尿酸的吸附率從70%～75%，差別不大。蒙脫石吸附尿酸的時效曲線顯示吸附作用快，半小時內(nèi)即可吸收超過60%的尿酸，并隨著時間延長吸附率逐漸增大，1h后基本達(dá)到平衡。蒙脫石的吸附能力也隨著溶液酸堿度而變化，酸性環(huán)境中(pH2～6)吸附率高，堿性環(huán)境下(pH8～10)吸附率下降。在pH6～8的環(huán)境中，吸附率在60%～80%，腸道的pH范圍為6～8，因而蒙脫石可在腸道發(fā)揮吸附尿酸的作用[5]。

最后我們可以得知，在語言情境大體相同的狀況下,因?yàn)楸恢虑刚吣昙o(jì)身份職位不同，致歉者會根據(jù)當(dāng)時的情況,采用有差異的致歉策略。

2.6 凝血 蒙脫石激活凝血因子，在消化道表面形成以蒙脫石顆粒為核心的血粘塊，還可以促進(jìn)血管收縮減緩局部血流，減少出血。

2.7 抗體 沒有任何跡象表明任何微生物對蒙脫石產(chǎn)生了抗性。蒙脫石不進(jìn)入血液，完全排除體外，絕不殘留。

3 蒙脫石的臨床基礎(chǔ)研究

3.1 縮短腹瀉持續(xù)時間 一項(xiàng)雙盲安慰劑對照研究顯示，兒童急性腹瀉患者應(yīng)用蒙脫石后，平均腹瀉持續(xù)時間54.1±2.35h縮短，與安慰劑組72.9±1.98h相比差異顯著(P=0.001)。治療24h后，蒙脫石組腹瀉持續(xù)存在的患者百分比顯著低于安慰劑組。提示蒙脫石減少父母照顧患兒的時間和患兒住院時間，降低醫(yī)療總支出。另一項(xiàng)納入804例患兒的意大利研究同樣顯示，蒙脫石有效縮短腹瀉持續(xù)時間，治療組腹瀉持續(xù)超過7d者顯著減少。

3.2 減少排便次數(shù) 蒙脫石在縮短腹瀉持續(xù)時間的同時，減少每日排便次數(shù)。一項(xiàng)薈萃分析表明，蒙脫石組的排便頻率在治療期間的任何時段都顯著少于安慰劑組。治療3d后，腹瀉痊愈率明顯提高。

3.3 改變大便性狀 我國天然蒙脫石粉劑療效觀察協(xié)作組在成人慢性腹瀉患者中進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、陽性藥物對照研究顯示，蒙脫石對慢性功能性腹瀉患者大便次數(shù)和性狀改變都優(yōu)于雙歧三聯(lián)活菌膠囊。療程各日中，蒙脫石組大便次數(shù)顯著少于安慰劑組，Bristol大便性狀評分也是蒙脫石組優(yōu)于安慰劑組(P=0.001)[6]。

3.4 脫霉菌毒素 經(jīng)過浙江大學(xué)飼料科學(xué)研究所的測試，納米蒙脫石對霉菌毒素具有強(qiáng)力吸附作用，吸附力(%)為：黃曲霉毒素100%、玉米赤霉烯酮88%、赭曲霉毒素72%、麥角毒素100%、串珠鐮孢菌毒素91%。

3.5 治療腹瀉 蒙脫石能明顯抑制番瀉葉引起的小鼠腹瀉，作用呈劑量依賴性；還能減輕由番瀉葉引起的結(jié)腸炎癥。

蒙脫石對各種病因引起的腹瀉均有效，見表1。

表1 幾種藥品對腹瀉的療效評價

3.6 解毒 蒙脫石可控制殘留農(nóng)藥的毒性，蒙脫石對鉛等重金屬中毒有治療作用。臨床蒙脫石可用于急診洗胃[6]。

4 蒙脫石的無毒性檢驗(yàn)

同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)[7]認(rèn)為蒙脫石的毒性極低，無法測出LD50，改為測定其最大耐受量以評估其安全性。小白鼠按0.6g/ml 的濃度、20ml/kg體積1d內(nèi)連續(xù)灌胃(1g)給藥3次后未出現(xiàn)中毒表現(xiàn)，無動物死亡。其每日最大耐受量為36g/kg。蒙脫石為基本無毒的制劑。

5 蒙脫石的標(biāo)準(zhǔn)

我國關(guān)于蒙脫石產(chǎn)品的定義不統(tǒng)一，常造成蒙脫石產(chǎn)品歧義[8]。目前關(guān)于蒙脫石產(chǎn)品的定義有二個，一個是非金屬礦行業(yè)的蒙脫石產(chǎn)品的定義：粘土礦中蒙脫石含量大于80%就稱為蒙脫石，如蒙脫石干燥劑等，其產(chǎn)品含量多用吸藍(lán)量等方法定性定量，品位不外乎為高純度的膨潤土而已，蒙脫石是膨潤土的一種起主要作用的成分，但膨潤土不是蒙脫石，蒙脫石也不是膨潤土，只不過是蒙脫石需要從膨潤土中提純獲得；另一個是醫(yī)藥化妝品等行業(yè)對蒙脫石產(chǎn)品的要求，這是真正意義上的蒙脫石，其概念接近科研研究領(lǐng)域上的蒙脫石的界定，其產(chǎn)品含量多用XRD等方法定性定量，本文所述的蒙脫石就是這個層面上的蒙脫石產(chǎn)品。為了和非金屬礦行業(yè)的蒙脫石產(chǎn)品區(qū)別開來，目前國內(nèi)外常常采用二八面體蒙脫石或十六角蒙脫石的叫法。

無論用于人的蒙脫石還是用于動物的飼料(獸藥)的蒙脫石，都必須是經(jīng)過提純的、必須確定無毒(砷、汞、鉛不超標(biāo))、必須確定無方英石(方英石是致癌物)，任何將膨潤土直接應(yīng)用都將造成對人類和禽畜的傷害。

[1]韓秀山.八面體蒙脫石熱點(diǎn)產(chǎn)品分析[J].中國化工信息,2008(31):15.

[2]樊志成,薛云麗,李世旭等.蒙脫石在醫(yī)藥中的應(yīng)用[J].精細(xì)與專用化學(xué)品,2007,15(6):29-31.

[3]翟永功,左明雪.藥用礦物蒙脫石的紅外光譜分析[J].中草藥,2001(9):837-838.

[4]李輝,皮振邦,李丹等.納米蒙脫石對大腸桿菌吸附作用的研究[J].湖北農(nóng)學(xué)院學(xué)報,2003,23(4):275-276,280.

[5]馬朝,龍麗輝,陶小軍等.蒙脫石吸附尿酸和降低血尿酸的作用[J].中國藥理學(xué)通報,2008(9):1245-1249.

[6]郭溫迎,陳國志.蒙脫石散佐治小兒急性腹瀉的臨床療效觀察[J].中國藥師,2009,(5):640-641.

[7]王順年,劉演波.實(shí)用新藥研究手冊[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2001:134.

[8] 韓秀山,許家亮.動物用蒙脫石的定義和界限[J].山東畜牧獸醫(yī),2008(8):39-41.