氟螨嗪的合成研究

陳華 潘光飛 李冬良

（浙江禾本農(nóng)藥化學(xué)有限公司，浙江 溫州325008）

氟螨嗪的合成研究

陳華 潘光飛 李冬良

（浙江禾本農(nóng)藥化學(xué)有限公司，浙江 溫州325008）

以2,6-二氟苯甲醛和2-氯苯甲醛為起始原料，經(jīng)過縮合、氯化、環(huán)合和脫氫四步反應(yīng)得到產(chǎn)物氟螨嗪，總收率大于74%，純度大于95%。

2,6-二氟苯甲醛;2-氯苯甲醛;氟螨嗪;合成

氟螨嗪［7］是由匈牙利Chinoin藥品和化學(xué)品股份有限公司于20世紀(jì)90年代初開發(fā)成功，并商品化，為新穎高效的四嗪類殺螨劑。該藥可用于防除果樹（水果、堅(jiān)果）、葡萄、蔬菜、棉花等作物上的多種植物性葉螨、癭螨、銹螨等螨類［3，4］，如：二斑葉螨、李癭螨、堅(jiān)果葉銹螨等，而且對(duì)若螨，成螨均有效果［7，8］。此外，該藥可在任何季節(jié)用于防治不同生長(zhǎng)期的螨類。其使用劑量為60～100 g（原藥）/ha，藥效為同類產(chǎn)品四螨嗪的四倍。

匈牙利Chinoin藥品和化學(xué)品股份有限公司以及現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道［1,2,5］的都是以N-2-氯苯甲?；屡c2,6-二氟苯甲酰氯作用生成N-2-氯苯甲?；?N'-2, 6-二氟苯甲酰基肼，然后經(jīng)過氯化、環(huán)合、脫氫反應(yīng)而制得產(chǎn)物氟螨嗪。我們以2,6-二氟苯甲醛和2-氯苯甲醛為起始原料，經(jīng)過縮合、氯化、環(huán)合和脫氫得到了氟螨嗪，總收率達(dá)到了74%。反應(yīng)式如下：

(1)縮合

1 實(shí)驗(yàn)

1.1 儀器和試劑

GC9790氣相色譜儀(浙江溫嶺福立分析儀器有限公司)，XRC型顯微熔點(diǎn)儀 (溫度未校正),waters-2690型高效液相色譜儀;ZKF-1型自動(dòng)卡爾費(fèi)休水分測(cè)定儀，Nicolet Nexus-670 FTIR紅外光譜儀，Shimadzu UV240紫外光譜儀，Bruker AVANCE DMX500核磁共振儀，LC/MS液質(zhì)聯(lián)用儀器，四口燒瓶（500mL）,20mL分水器，冷凝器。

試劑均為國(guó)產(chǎn)CP或AR級(jí)。

1.2 縮合反應(yīng)

在500 mL的四口燒瓶中，投入2,6-二氟苯甲醛29 g、催化劑Ⅰ0.5 g攪拌滴加80%水合肼100 g,室溫反應(yīng)3 h，取樣分析。至2,6-二氟苯甲醛反應(yīng)完畢，再滴加2-氯苯甲醛28.7 g，控制反應(yīng)溫度，約30min滴加完畢，加完后保溫反應(yīng)5 h。取樣分析，至原料反應(yīng)完畢。在四口燒瓶中加入200 g水，有固體析出，抽濾，濾餅水洗三次。干燥濾餅，得到白色固體53 g，即為N-2-氯苯亞甲基-N'-2,6-二氟苯亞甲基肼（簡(jiǎn)稱縮合物）。

1.3 氯化反應(yīng)

在500 mL的四口燒瓶中，投入縮合物53 g，甲苯100 g和五氯化磷38 g。開啟攪拌，在室溫下反應(yīng)8 h。取樣分析，若縮合物含量＜1.0%，反應(yīng)結(jié)束。在室溫下滴加15%的氫氧化鈉溶液54 g，加畢，攪拌0.5 h，靜置分層，取上層油相，再水洗兩次，至中性，即得到N-（2-氯苯基）氯甲叉-N'-（2,6-二氟苯基）氯甲叉肼（以下簡(jiǎn)稱氯化物）的甲苯溶液。

1.4 環(huán)合反應(yīng)

在500 mL的四口燒瓶中投入上步所得的氯化物的甲苯溶液，催化劑Ⅱ1.0 g，在90℃下邊攪拌邊滴加80%水合肼180 g，約1 h滴加完畢，此時(shí)，有大量的黃色固體析出，再保溫87～92℃反應(yīng)4 h。然后降溫至室溫，抽濾，濾餅水洗一次，干燥濾餅，得到黃色固體49 g,即為3-（2-氯苯基）-6-(2,6-二氟苯基)-1,2-二氫-1,2,4,5-四嗪（簡(jiǎn)稱環(huán)合物）。

1.5 氟螨嗪原藥的合成

在500 mL的四口燒瓶中，投入化合物49 g、30%的鹽酸20 g和甲醇120 g，在室溫下邊攪拌邊滴加30%的亞硝酸鈉水溶液40 g，控制反應(yīng)溫度在22～27℃，約0.5 h滴加完畢，繼續(xù)反應(yīng)1～2 h，待環(huán)合物反應(yīng)完畢，抽濾，濾餅水洗三次。干燥濾餅，得到品紅色固體43 g，即為氟螨嗪原藥，含量大于95%。

1.6 檢測(cè)分析

取少量樣品，在溴化鉀窗片上溶化后，從4000 cm-1到400 cm-1間掃描。測(cè)定氟螨嗪原藥的吸收峰和吸收強(qiáng)度如下：3075（芳環(huán)C-H伸縮振動(dòng)，弱），1630（嗪C=N伸縮振動(dòng)，強(qiáng)），1594～1449（芳環(huán)C=C伸縮振動(dòng)，有共振、吸電子基，強(qiáng)），1386，1008（芳環(huán)C-F伸縮振動(dòng)，強(qiáng)），793（1,2,3-三取代芳環(huán)C-H變型，強(qiáng)），761（1,2-二取代苯環(huán)C-H變型，強(qiáng)）。

經(jīng)過提純后的1H NMR圖譜的數(shù)據(jù)如下：δ 7.17～7.20，a-位的氫，為雙峰，δ 7.53～7.67，b-位氫，也為三重峰，δ 8.10～8.12，c-位的氫，為雙峰。

經(jīng)過提純后ESI+MS和EI-MS圖譜數(shù)據(jù)如下：305（M+H+），307（37Cl M+H+），304（M+），306（37Cl M+），

經(jīng)過對(duì)比，氟螨嗪原藥的IR，1H NMR，質(zhì)譜圖譜與氟螨嗪的結(jié)構(gòu)相符，樣品的活性成分為氟螨嗪。

2 結(jié)論

采用2,6-二氟苯甲醛和2-氯苯甲醛為起始原料制備氟螨嗪的新工藝是可行合理的，產(chǎn)率較高，全程收率達(dá)到了74%。

[1]孟鈴.農(nóng)用殺螨劑應(yīng)用、開發(fā)現(xiàn)狀及展望[J].農(nóng)藥，2003，42（3）：14-17.

[2]張一賓，錢躍言.含氟農(nóng)藥的結(jié)構(gòu)、特性及研究開發(fā)概況[J].江蘇化工，2002，30（2）:13-15.

[3]高聰芬，徐健陶,等.氟螨嗪對(duì)柑桔全爪螨的室內(nèi)毒力實(shí)驗(yàn)[J].農(nóng)藥，2004，43（12）：567-568.

[4]姚延山，李鴻鈞,等.螨威多等三種新型殺螨劑防治桔全爪螨藥效試驗(yàn)[J].中國(guó)南方果樹，2005，4(1):10-11.

[5]呂東華，胡平，張一賓.氟螨嗪的合成[J].現(xiàn)代農(nóng)藥，2005，4(1):10-11.

[6] Pap L,Hajimichael J,et al.Biological evaluation of SZI-121,a new miticide[J].Journal of Environmental Science and Health PartB-Pesiticides Food Contaminants and Agricultural Waters,1996,31(3):521-526.

[7] Popov S Ya.The toxic effect of acaricide Flumite on egg-laying females of strawberry spider miteTetranychus atlanticusMcGregor[J].Agrokihimiya,2004,(10):48-52.

[8] Marcic,Dejan.Effect of flufenzine on population growth of Tetranychus urticae Koch(Acari:Tetranychidae)[J]. Pesticide,2002,17(1-2):5-22.

Synthesis of p-Hydroxypropiophenone

CHEN Hua,PAN Guang-fei,LI Dong-liang

The pesticide 3-(2-chlorophenyl)-6-(2,6-difluorophenyl)-1,2,4,5-tetrazine was prepared by condensation,chloration,cyclication and oxidation from 2-chlorobenzaldehyde and 2,6-difluorobenzaldehyde.The overall yield reaches as high as 74%,purity over 95%.

2,6-difluorobenzaldehyde;2-chlorobenzaldehyde;flufenzine;synthesis

1006-4184（2010）05-0004-02

2010-04-02

陳華（1976-），男，湖北天門人，碩士，工程師，主要從事農(nóng)藥和精細(xì)化工中間體的合成研究。