復(fù)方苦參注射液聯(lián)合肝動脈栓塞化療治療原發(fā)性肝癌的臨床研究

于明磊 康小紅

1 河南省洛陽市中心醫(yī)院（471000）

2 河南省平頂山市第一人民醫(yī)院（467000）

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，一旦臨床確診，80%左右屬中晚期而失去手術(shù)切除機會。經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）已成為原發(fā)性肝癌非手術(shù)治療的主要手段，但其5年生存率僅7%～10%[1]。目前，中醫(yī)藥配合TACE治療原發(fā)性肝癌具有巨大潛力，中醫(yī)藥對圍介入期減毒增效、術(shù)后控制患者病情發(fā)展、抗復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移、提高生活質(zhì)量和延長生存期均有著重要意義，故中醫(yī)藥聯(lián)合肝癌介入治療的研究越來越引起人們的重視。我們應(yīng)用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合肝動脈介入治療原發(fā)性肝癌（肝膽濕熱型）取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

96例原發(fā)性肝癌患者，均為2005年1月至2008年12月期間住院患者，年齡30～69歲，其中男性68例，女性28例。

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，分期標(biāo)準(zhǔn)按國際抗癌聯(lián)盟（UICC）1997年制定的原發(fā)性肝癌分期系統(tǒng)。選擇符合中醫(yī)辨證為氣滯血瘀、肝膽濕熱型的病例。所有患者均經(jīng)臨床表現(xiàn)、CT掃描及AFP測定確診為Ⅱ～Ⅲ期原發(fā)性肝癌，無手術(shù)切除指征。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)臨床表現(xiàn)診斷、CT掃描及甲種胎兒球蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA199）、凝血酶原等測定確診為Ⅱ～Ⅲ期原發(fā)性肝癌患者，無手術(shù)切除指證；②預(yù)計生存期超過3個月；③各項檢查指標(biāo)符合介入治療適應(yīng)證；④Kangofsky score（KPS）評分在60分以上者；⑤未經(jīng)過其他治療且愿意接受本方案治療者；⑥證見脅肋滿悶，口苦納呆，嘔惡腹脹，小便短赤或身目發(fā)黃，舌紅苔黃膩，脈弦滑數(shù)屬氣滯血瘀、肝膽濕熱型。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①嚴(yán)重肝功能損害如嚴(yán)重黃疸，膽紅素＞51μmol/l，ALT＞120U/L，凝血功能減退；大量腹水或重度肝硬化，肝功能屬C級；有嚴(yán)重食道靜脈曲張者；門靜脈高壓伴逆向血流以及門脈主干完全阻塞，側(cè)支血管形成少者；②妊娠或哺乳期婦女；③感染，如肝膿腫，膿腫占全肝70%或70%以上者，白細(xì)胞＜3×109/L者；④已發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移，全身情況衰竭者；⑤不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全而影響療效判斷者。

1.4 臨床資料

將符合上述標(biāo)準(zhǔn)的肝癌患者隨機將患者分為兩組：治療組48例，男性36例，女性12例；年齡38～69歲，平均年齡（52.6±6.43）歲；對照組48例，男性32例，女性16例，年齡30～67歲，平均年齡（53.5±5.76）歲；兩組患者的性別、年齡、臨床分期、分型構(gòu)成比、肝功能指標(biāo)，經(jīng)t檢驗或χ2檢驗均顯示差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.6 治療方法

兩組均行TACE治療即應(yīng)用碘油、明膠海棉+注射化療藥物，5-氟尿嘧啶（5-FU）750～1000mg/次，多柔比星（ADM）40～50mg/m2，羥喜樹堿（HCPT）15～20mg/m2等進行肝動脈化療栓塞，每4周為1周期，連續(xù)3個周期后進行療效評定。治療組則同時聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療[苦參、白茯苓、土茯苓等（山西振東醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，10mL/支）] ，20mL/次，加入5%葡萄糖注射液250mL/瓶中行靜脈注射，1次/d，15d為1個療程，連續(xù)3次，3個療程結(jié)束后評價療效。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 客觀療效

近期客觀評價按WHO標(biāo)準(zhǔn)，腫瘤完全緩解（CR）：可見腫瘤完全消失，部分緩解（PR）：腫瘤縮小50%以上、并持續(xù)1個月以上，穩(wěn)定即無改變（SD）腫瘤縮小不到50%或增大不到25%，進展（PD）腫瘤增大超過25%以上或出現(xiàn)新病灶，有效率（RR）為PR+CR。

1.7.2 生活質(zhì)量

按照Karnofsky體力狀況評分 （SPS）標(biāo)準(zhǔn)，治療后增加＞10分者為改善，無變化者為穩(wěn)定，減少＞10分者為降低。

1.7.3 不良反應(yīng)

按照WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)。0度（無）、Ⅰ度（輕度）、Ⅱ度（中度）、Ⅲ度（重度）、Ⅳ度（威脅患者生命）。1.8 統(tǒng)計學(xué)方法

計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較用t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 客觀療效

治療組其有效率（RR）37例為77%，對照組（RR）29例為57%，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理有顯著意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組生活質(zhì)量變化（KPS評分）比較

兩組生活質(zhì)量治療后均有改善，治療組總有效率54%，改善率83%，對照組總有效率30%，改善率50%，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，兩組有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），見表2。

表2 兩組生活質(zhì)量變化（KPS評分）對比

2.3 不良反應(yīng)

治療后觀察兩組白細(xì)胞下降情況，治療組骨髓抑制發(fā)生率54%，對照組為78%，兩組比較有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01）。

3 討 論

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其病死率據(jù)惡性腫瘤病死率的第2位。肝癌屬祖國醫(yī)學(xué)積聚、痞塊等范疇，是由多種原因致氣機受阻、血行不暢、瘀毒互結(jié)、形成痞塊，結(jié)于肝[2]。目前TACE治療被認(rèn)為是肝癌非手術(shù)治療中效果最好同時也是首選的治療方法，但介入治療可造成患者肝功能損傷，免疫機能減弱，甚或促進了腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，而中醫(yī)藥聯(lián)合TACE不僅能減毒增效、病情發(fā)展、抗復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移、而且在提高患者生活質(zhì)量和延長生存期等方面顯示出絕對優(yōu)勢。

本研究表明，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合TACE治療原發(fā)肝癌與單純TACE相比在臨床療效、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)等方面均有顯著差異。復(fù)方苦參注射液是以苦參、白茯苓、土茯苓為原料經(jīng)科學(xué)提煉而制成的注射劑?？鄥⑶鍩嵩餄瘢?、土茯苓清熱解毒。復(fù)方苦參注射液主要有效成分為氧化苦參堿、槐定堿、苦參堿等[3]。有實驗研究證明，復(fù)方苦參注射液及其成分苦參堿、氧化苦參堿等對多種腫瘤細(xì)胞如SGC-7901、HepG2和BEL-7402等[4]有直接殺傷作用，而且可抑制胃癌SGC-7901的侵襲轉(zhuǎn)移能力[5]；氧化苦參堿能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖[6]，有良好的抑制腫瘤的作用，聯(lián)合化療可有效地縮小或穩(wěn)定瘤體，改善生活質(zhì)量[7]，并能明顯緩解癌痛等作用[8]。本研究結(jié)果提示，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合TACE可有效提高TACE療效，改善原發(fā)肝癌患者生活質(zhì)量。

此外，當(dāng)前社會反映中藥注射液較多不良反應(yīng)，但我們在本研究中根據(jù)復(fù)方苦參注射液的功用用于原發(fā)性肝癌（肝膽濕熱型）未見明顯的不良反應(yīng)，甚至可以減輕減少化療的毒副作用。我們認(rèn)為，中醫(yī)藥是以獨特的理論體系，中藥注射液的臨床應(yīng)用不能只憑藥品說明亂用濫用，應(yīng)在辯證論治的基礎(chǔ)上合理應(yīng)用，方能起到良好的作用。

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