絲裂霉素、白細(xì)胞介素Ⅱ聯(lián)合治療惡性胸腔積液 40例療效分析

張樹明

惡性胸腔積液多為晚期惡性腫瘤(肺癌、乳腺癌、肝癌等)常見(jiàn)并發(fā)癥,是晚期惡性腫瘤胸膜轉(zhuǎn)移并發(fā)癥之一。其癥狀見(jiàn)胸水生長(zhǎng)迅速,常因大量積液壓迫引起嚴(yán)重呼吸困難,甚至導(dǎo)致死亡,嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量及預(yù)后[1]。目前國(guó)內(nèi)惡性胸腔積液治療主要是改善局部癥狀,延長(zhǎng)患者生存期。自 2003年 4月至 2009年 8月我科采用 IL-2與絲裂霉素聯(lián)合胸腔內(nèi)注入治療惡性胸腔積液 40例,療效確切,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告療效如下。

1 材料方法

1.1 一般資料 40例患者為 2007年 5月至 2009年 1月收治病例。全部經(jīng)胸部 CT,B超,病理學(xué)確診。經(jīng) 40例患者隨機(jī)分組,治療組 22例,男 10例,女 12例,年齡 32～70歲,平均 54.5歲,肺癌 18例,乳腺癌 4例。對(duì)照組 18例,男 8例,女10例,年齡 35～72歲,平均 53.5歲,肺癌 14例,乳腺癌 3例,胃癌 1例。兩組性別、年齡及輔助檢查經(jīng)卡方檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)具有可比性。

1.2 治療方法 治療組 22例經(jīng) B超定位性,常規(guī)消毒,鋪無(wú)菌巾,以2%利多卡因局麻,行胸腔閉式引流術(shù),每日視患者情況定量排出引流液,經(jīng) B超或胸部CT檢查胸腔積液排凈后行胸腔內(nèi)注射絲裂霉素 40mg和 IL-2,500萬(wàn) U,夾閉胸引管,讓患者變換各種體位,使藥物在胸腔內(nèi)充分接觸,均勻分布于胸腔表面,達(dá)到最好療效。定期進(jìn)行胸部 X線攝片及胸部B超,觀察胸液量的變化,每次抽到胸液后均進(jìn)行胸液細(xì)胞學(xué)檢查。夾閉 24 h后,打開胸引管,放出引流液,拔出胸引管。對(duì)照組用同樣方法注射絲裂霉素。患者出現(xiàn)發(fā)熱給與對(duì)癥處置。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]惡性胸腔積液完全緩解(CR)患者經(jīng)治療后積液完全消失,經(jīng)B超或胸部 CT檢查無(wú)積液,而且穩(wěn)定 4周以上。部分緩解(PR)患者胸腔積液減少 1/2以上,B超或胸部CT檢查是胸腔為纖維素包裹、分隔、殘留胸液,4周無(wú)增長(zhǎng)。有效=CR+PR;無(wú)效(NC),不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按WTO抗癌藥物的急性或亞急性不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組資料用 χ2檢驗(yàn),P＜0.05,為差異顯著性。

2 結(jié)果

見(jiàn)表 1。

表1 兩組惡性胸腔積液患者治療結(jié)果比較(例)

表2 兩組不良反應(yīng)比較(例)

2 討論

導(dǎo)致胸腔積液的原因絕大多數(shù)為肺癌胸膜轉(zhuǎn)移所致,已失去手術(shù)治療機(jī)會(huì),應(yīng)全身及局部治療。傳統(tǒng)的局部治療為反復(fù)的胸腔穿刺注藥及胸腔積液引流不徹底,胸腔內(nèi)藥物被稀釋,濃度不高達(dá)不到有效的治療效果。目前對(duì)惡性胸腔積液,大部分主張以局部治療為主,目前國(guó)內(nèi)多采用IL-2或單一藥物胸腔內(nèi)注入治療,輔以適當(dāng)?shù)娜碇委煛Ｐ厍婚]式引流術(shù)克服了上述缺點(diǎn)。

IL-2作為一種免疫增強(qiáng)劑,具有誘導(dǎo) Th細(xì)胞和 Tc細(xì)胞增殖,激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,活化巨噬細(xì)胞,增強(qiáng) NK細(xì)胞和淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞(LAK)的活性和誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生較廣泛的免疫增強(qiáng)功能,本品直接注入體內(nèi),使體內(nèi)的免疫細(xì)胞擴(kuò)增而殺傷腫瘤細(xì)胞[3];絲裂霉素屬細(xì)胞周期非特異性抗癌藥物,可直接殺死癌細(xì)胞,控制腫瘤生長(zhǎng),另外還可能通過(guò)產(chǎn)生化學(xué)性胸膜炎引起胸膜粘連,增厚、抑制胸液的滲出。本文應(yīng)用 IL-2與絲裂霉素聯(lián)合治療胸腔積液 40例,治療組總有效率為 90.91%,與單純 IL-2組(66.67%)比較有顯著性差異(P＜0.05);白介素一Ⅱ與絲裂霉素聯(lián)合治療組平均生存期為 11.47個(gè)月,與白介素一Ⅱ組(8.86個(gè)月)比較也有顯著性差異。治療后復(fù)查胸片及胸部超聲,40例患者中 24例胸液消失,出現(xiàn)胸膜粘連,19例胸液呈局限包裹,7例胸液雖有減少但維持不到 30 d。治療后全部患者胸悶、氣促及咳嗽癥狀均有不同程度的減輕或消失。我們觀察到胸腔注藥后易出現(xiàn)胸痛,可在注藥同時(shí)注入 2%利多卡因30ml可使胸痛消失或能耐受。

聯(lián)合治療組與單一應(yīng)用 IL-2組比較,總有效率明顯提高,平均生存期也明顯延長(zhǎng),表明白介素一Ⅱ與絲裂霉素聯(lián)合胸腔內(nèi)注入治療惡性胸腔積液療效確切,副反應(yīng)少,較單一用藥更能控制胸液增加,延長(zhǎng)患者的生存期,是治療惡性胸腔積液的一種有效方法,值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1] 孫耕耘.胸腔積液的診斷與治療進(jìn)展.臨床肺科雜志,2005,10(2):140-143.

[2] 徐振曄,楊宇飛.肺癌中西醫(yī)結(jié)合治療.人民衛(wèi)生出版社,2002:616.

[3] 徐淑云.現(xiàn)代實(shí)用臨床藥理學(xué).北京:華夏出版社,1996:526.