抑郁癥患者血漿褪黑素水平的研究

李艷紅 吳 強(qiáng) 李恒芬 王金寶

1 洛陽(yáng)市第五人民醫(yī)院（471013）

2 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附院（453003）

褪黑素（melatonin，MT）是松果體以色氨酸為原料，經(jīng)過(guò)羥化，脫羧及N-乙酰轉(zhuǎn)胺酶等催化合成的內(nèi)源性活性物質(zhì)，是生物體內(nèi)普遍存在的一種吲哚類激素，許多研究發(fā)現(xiàn)褪黑素有廣泛的生理活性，尤其是具有多種重要的腦功能[1]。但其功能和作用至今尚未得以完全闡明，目前褪黑素與抑郁癥的關(guān)系引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視，但研究結(jié)果不一致[2]。為此，本研究擬通過(guò)對(duì)抑郁癥患者血漿褪黑素與正常對(duì)照組進(jìn)行比較分析，以探討抑郁癥與褪黑素的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

研究對(duì)象為來(lái)自洛陽(yáng)市第五人民醫(yī)院和新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院2007年6月至2008年12月的門診及住院的抑郁癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)為：①年齡18～60歲，知情同意。②符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版（DSM-Ⅳ）抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。漢密頓抑郁量（HAMD，24項(xiàng)版本）總分≥17分，經(jīng)兩名經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的主治醫(yī)師明確診斷。③無(wú)免疫系統(tǒng)及內(nèi)分泌疾病病史，無(wú)心、肝、腎及其他嚴(yán)重軀體疾病史。④近1周無(wú)使用免疫抑制劑、抗抑郁藥、抗精神病藥，無(wú)濫用酒精及成癮藥物史，女性處于非妊娠、哺乳及月經(jīng)期，共納入76例，男性33例，女性43例，年齡18～54歲，平均年齡為（35±14.6）歲，總病程10～87個(gè)月，平均病程（31±12）個(gè)月，HAMD總分23～47分，平均（34.2±9.3）分。按照性別、年齡、選擇與患者組相匹配的正常對(duì)照組，身體健康，無(wú)精神障礙史和家族史。共納入80名，男性47名，女性33名，年齡18～50歲，平均（36±12.3）歲，兩組的性別、年齡比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料的采集

抑郁癥組在入組時(shí)通過(guò)詢問(wèn)病情、精神檢查，完成入組資料收集和HAMD量表評(píng)定。量表評(píng)定由兩名受過(guò)培訓(xùn)的評(píng)定者在同一次檢查后，討論后評(píng)分。

1.2.2 樣本的采集和準(zhǔn)備

早晨7：00～9：00空腹抽取研究對(duì)象肘正中靜脈血5mL，將血樣放入EDTA試管內(nèi)抗凝。在室溫（15～20℃）下，3000r/min離心15min，分離取血清2mL。置于-70℃冰箱凍存待測(cè)，待標(biāo)本采集結(jié)束后由同批檢測(cè)。測(cè)定前，將樣本置于室溫復(fù)融。

1.2.3 試驗(yàn)方法

選用中國(guó)科技大學(xué)實(shí)業(yè)總公司生產(chǎn)GC-911-Y放射免疫計(jì)數(shù)器；試劑盒[HY-104RIAKIT]購(gòu)自北京華英生物技術(shù)研究所，采用放射免疫法對(duì)血漿中的褪黑素水平進(jìn)行測(cè)定。

采用SPSS11.5對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，統(tǒng)計(jì)分析分別采用χ2檢驗(yàn)，t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 抑郁癥組與健康對(duì)照組血漿MT水平比較

見表1。

表1 抑郁癥組與健康對(duì)照組血漿MT水平比較

2.2 抑郁癥患者中失眠組與正常對(duì)照組的血漿褪黑素水平的比較見表2。

表2 失眠組與正常對(duì)照組的血漿褪黑素水平的比較

3 討 論

近年來(lái)，有關(guān)MT與抑郁癥之間的關(guān)系的研究越來(lái)越多，目前較一致的傾向認(rèn)為抑郁癥患者發(fā)作期間MT分泌下降，緩解后MT分泌上升[4]。本研究顯示，抑郁癥患者血漿MT水平明顯低于健康對(duì)照組，提示抑郁癥可能與MT功能低下有關(guān)，與國(guó)外的研究結(jié)果相似[5]。推測(cè)MT減少可能是抑郁障礙產(chǎn)生的生物學(xué)基礎(chǔ)之一。目前國(guó)內(nèi)外研究顯示抑郁障礙患者5-HT功能低下，而5-HT作為MT的前體，5-HT功能低下可能引起MT分泌降低[6]。現(xiàn)已證實(shí)MT與特異性受體結(jié)合后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)啟動(dòng)相應(yīng)第二信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)，再通過(guò)細(xì)胞核的第三信使，影響神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BNDF）的表達(dá)，進(jìn)而改變神經(jīng)細(xì)胞的功能，導(dǎo)致失眠和抑郁情緒[7]。

大量研究證實(shí)，MT調(diào)節(jié)睡眠、生物節(jié)律、情緒和食欲等多種作用，Den Bore等[8]在最近研究中證實(shí)，MT作為一種新型的抗抑郁劑已應(yīng)用于臨床，可用于治療各種抑郁癥，尤其對(duì)重癥抑郁癥的療效得到肯定，但亦有報(bào)道證實(shí)，MT抗抑郁作用遠(yuǎn)不及SSRI療效明顯[7]。本研究顯示，服用SSRI與否對(duì)MT影響不明顯，統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著差異。尚不能確定抗抑郁藥對(duì)血漿MT的影響。但有報(bào)道顯示抑郁癥患者睡眠節(jié)律紊亂的嚴(yán)重程度與血漿MT呈負(fù)相關(guān)[9]。因此，可在抑郁癥治療時(shí)，適當(dāng)?shù)慕o予化學(xué)合成MT輔助治療，以改善患者的睡眠。

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