聚乙二醇化干擾素α-2a治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎40例臨床療效觀察

朱復(fù)生 張玲慧 秦玉杰 天津大港油田總醫(yī)院（300000）

聚乙二醇化干擾素α-2a治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎40例臨床療效觀察

朱復(fù)生 張玲慧 秦玉杰 天津大港油田總醫(yī)院（300000）

目的 考察聚乙二醇干擾素α-2a(派羅欣)對(duì)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者的療效。方法 符合要求的慢性乙型肝炎患者40例，所有患者均使用派羅欣180ug皮下注射，1次／周，連續(xù)48周，治療期間不使用其它抗病毒藥物。選取肝功能、乙型肝炎病毒標(biāo)志物、HBV DNA作為檢測(cè)指標(biāo)。結(jié)果 治療48周后，ALT／AST復(fù)常率72.5%(29／40)，HBsAg血清轉(zhuǎn)換率12.5%(5／40)，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率45%(18／40)，HBV DNA轉(zhuǎn)陰率65%(26／40)。結(jié)論 派羅欣治療慢性乙型肝炎能獲得HBsAg血清轉(zhuǎn)換，且安全性好。

聚乙二醇化干擾素α-2a；慢性乙型肝炎；HbeAg

HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎(CHB)是肝硬化、肝癌的重要相關(guān)因素，每年有超過(guò)100萬(wàn)的CHB患者死于肝硬化和肝癌[1]。干擾素α用于慢性乙型肝炎治療已數(shù)十年，已有充分證據(jù)表明其短期療效可使HBV DNA載量下降以及HBeAg發(fā)生血清轉(zhuǎn)換。聚乙二醇化干擾素α-2a，PEG-IFN α-2a(PEGASYS，商品名：派羅欣)是一種長(zhǎng)效干擾素，它為臨床治療慢性乙型肝炎提供了新的選擇。我科于2007年1月至2008年12月，應(yīng)用派羅欣治療慢性乙型肝炎患者40例，效果滿意。

1 資料與方法

1.1 病例樣本篩選 本組40例，病例選擇按中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)2005年修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]選擇慢性乙型肝炎40例，其中男34例，女6例，年齡19～53歲，平均年齡36歲，所有病例符合以下條件：①無(wú)乙肝家族史；② 血清HBsAg陽(yáng)性≥6個(gè)月；HBeAg陽(yáng)性；③ HBV DNA陽(yáng)性(HBV DNA≥105copies/m1)；④ 血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)80～400U／L總膽紅素＜20.5umol／L，血常規(guī)正常；⑤半年內(nèi)未接受過(guò)抗病毒、細(xì)胞毒性藥物及免疫調(diào)節(jié)劑治療；⑥非妊娠期及哺乳期；⑦無(wú)其他肝臟疾病；⑧ 無(wú)心、肺、腎、內(nèi)分泌等重要臟器的器質(zhì)性病變；無(wú)嚴(yán)重的神經(jīng)和精神疾病。1.2 給藥方法 所有患者均采用派羅欣180ug皮下注射，1次/周，連續(xù)48周，治療期間不使用其它抗病毒藥物。

1.3 檢測(cè)方法 ① 肝功能檢測(cè)采用日立7180型全自動(dòng)生化分析儀；② 血清病毒標(biāo)志物檢測(cè)采用酶聯(lián)法；③HBV DNA采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)方法檢測(cè)；④血常規(guī)檢測(cè)采用SYSMEX XS-800i全血細(xì)胞分析儀。所有試劑都使用衛(wèi)生部批準(zhǔn)生產(chǎn)的合格試劑，由專業(yè)人員操作。治療起初4周內(nèi)每周查1次血常規(guī)，并注意藥物的其他不良反應(yīng)，治療2個(gè)月后每2周檢測(cè)一次血常規(guī)、肝功能，每12周檢測(cè)一次乙型肝炎病毒標(biāo)志物、HBV DNA。治療結(jié)束后隨訪48周。

2 結(jié)果

2.1 治療后應(yīng)答 治療48周后，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 治療48周后檢測(cè)指標(biāo)

治療結(jié)束后隨訪48周，29例ALT／AST復(fù)常的患者中7例出現(xiàn)ALT／AST升高，26例HBV DNA轉(zhuǎn)陰的患者中5例出現(xiàn)HBV DNA＞105copies/m1，18例HBeAg血清轉(zhuǎn)換的患者中4例出現(xiàn)HBeAg陽(yáng)轉(zhuǎn)，5例HBsAg血清轉(zhuǎn)換者保持穩(wěn)定。

2.2 不良反應(yīng) 治療初期均出現(xiàn)短暫的低到中高度發(fā)熱，25例(62.5%)有頭痛、全身酸痛等流感樣癥狀，以后逐漸減輕至消失。治療期間出現(xiàn)不同程度的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板降低，通常發(fā)生在治療開(kāi)始后1周左右，27例(67.5%)白細(xì)胞數(shù)和(或)中性粒細(xì)胞數(shù)低于正常，白細(xì)胞數(shù)在（3.1～3.9）×109/L和(或)中性粒細(xì)胞數(shù)在（1.3～1.9）×109/L；15例(37.5%)血小板低于正常，血小板數(shù)在（60～90）×109/L，加用利血生口服，均能持續(xù)治療，至停藥后均可回升至治療前水平。1例治療2個(gè)月后出現(xiàn)嚴(yán)重的精神抑郁，中斷治療，另1例治療7個(gè)月后出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)，中斷治療，其余38例均完成療程，見(jiàn)表2。

表2 派羅欣治療乙型肝炎的不良反應(yīng)

3 討論

目前，普遍認(rèn)為對(duì)于HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者治療終極點(diǎn)指標(biāo)主要是血清HBeAg陰轉(zhuǎn)或血清學(xué)轉(zhuǎn)換，HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換是最終臨床治療終點(diǎn)[3]，取得了HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換標(biāo)志著乙型肝炎疾病的持久緩解、HBV DNA 的持久抑制和ALT正常后，會(huì)僅有不到0.2%的患者最終因肝癌或肝硬化死亡，同時(shí)伴隨著并發(fā)癥的顯著減少，而持續(xù)性HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者中，不僅會(huì)增加治療難度，延長(zhǎng)治療時(shí)間，更分別有3%和5%左右的患者最終因肝硬化和肝癌死亡，由此可見(jiàn)，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換在各種指標(biāo)中顯得尤為重要[4,5]。

聚乙二醇干擾素是將干擾素連接到無(wú)生物學(xué)活性的聚乙二醇聚合體上[6]，不會(huì)干擾細(xì)胞膜上干擾素受體的干擾純潔結(jié)合位點(diǎn)，可以調(diào)節(jié)多種生物效應(yīng)，包括抑制細(xì)胞內(nèi)的病毒復(fù)制，抑制細(xì)胞增殖，并具有免疫調(diào)節(jié)作用。在用藥期間的7d內(nèi)都能維持有效的血清濃度，可以每周給藥1次即可達(dá)到持續(xù)抑制病毒的目的，可提高治療末的病毒反應(yīng)和持久病毒學(xué)反應(yīng)率[7]。

本組結(jié)果顯示肝功能ALT／AST復(fù)常率72.5%，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率45%，HBV DNA轉(zhuǎn)陰率65%，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[8]；有部分患者達(dá)到了HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換[9～11]，本組出現(xiàn)5例HBsAg血清轉(zhuǎn)換，表明聚乙二醇干擾素α-2a具有較強(qiáng)的抗病毒能力。隨訪48周，5例HBsAg血清轉(zhuǎn)換保持穩(wěn)定，另外患者存在不同程度的肝炎復(fù)發(fā)和乙肝病毒再次活躍，但前后比較差異無(wú)顯著性，表明聚乙二醇干擾素α-2a具有較持久的病毒學(xué)和血清學(xué)應(yīng)答率[12]。有效的抗病毒治療可以使病情平穩(wěn)，利于肝功能恢復(fù)，抑制乙肝病毒復(fù)制。

聚乙二醇干擾素α-2a治療過(guò)程初期均有不同程度的發(fā)熱，部分患者有全身酸痛，頭痛等癥狀，但一周左右癥狀會(huì)減輕或消失，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板在治療期間降低，但在停藥后均可回升至治療前水平。但對(duì)伴有自身免疫性疾病、心臟病的患者應(yīng)慎用，對(duì)有甲狀腺功能不能完全控制的患者應(yīng)停藥?！餤

[1] 安富榮,崔嵐.治療慢性乙型肝炎的新藥一聚乙二醇化干擾素α-2a[J].中國(guó)感染與化療雜志,2006,6(1):66-69.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[S].中華肝臟病,2005,13(12):881-891.

[3] Graham W, Cooksley E.聚乙二醇干擾素α-2a治療乙型肝炎病毒感染[J].傳染病信息,2005,18(Suppl):38-43.

[4] Liaw YF, Chu CM. Hepatitis B virus infection[J]. Lancet. 2009 Feb 14,373(9663):582-92.

[5] Fattovich G, Stroffolini T, Zagni I, et al. Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: incidence and risk factors[J]. Gastroenterology. 2004 Nov；127(5 Suppl 1):S35-50.

[6] Scott LJ. Perry CM Interferon alfa 2-b plus ribavirin:a review of its use in the management of chronic hepatitis C2002(3)

[7] Zenzem S, Feiman SV, Resenack J, et a1. Peginterferun Alfa-2a in patients with chronic hepatitis b.N Engl J Med,2000,343:1666-1667.

[8] 曾衛(wèi)星,譚榮欣.派羅欣治療慢性乙型肝炎20例臨床觀察.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2005,6,12:36-38.

[9] GEORGE L, TEERHA P, KANG XL, et a1. Peginterferon alfa-2a. lamivudine, and the combination for HBeAg-positive chronic hepatitis B[J].New Engl J Med[J].2005,352:2682-2695.

[10] LAUG KK, PIRATVISUTH T, LUO KX, et a1. Peginterferon alfa-2a as monotherapy and in combination with lamivudine monotherapy in patients with HBeAg positive chronic hepatitis B[J]. Hepatology, 2004,38 (supp1.1): 171A.

[11] MARCELLIN P, LAU GX, BONINO F, et a1. Peginterferon alfa-2a alone, lamivudine alone, and the two in combination in patients with HBeAg negative chronic hepatitis B[J].N Engl J Med,2004,351:1206-1217.

Treatment Efficacy of Pegylated Interferon α-2a（PEGASYS）on HBeAg-positive Chronic Hepatitis B Patients

Zhu Fusheng Zhang Linghui Qin Yvjie General Hospital of Tianjin Dagang Oilfield

Objective To study the treatment efficacy of pegylated interferon α-2a（PEGASYS） on HBeAg-positive chronic hepatitis B patients. Methods 40 patients with chronic hepatitis B were injected with PEGASYS 180ug, 1 times / week for 48 weeks.Hepatitis B virus, HBV DNA were selected as detection criterions. Results After 48 weeks of treatment, the ALT / AST normalization rate was 72.5% (29/40)；the HBsAg seroconversion rate was12.5% (5 / 40)；the HBeAg seroconversion rates was 45% (18/40), and the HBV DNA negative rate was 65% (26/40). Conclusion The treatment of PEGASYS on the patients with chronic hepatitis B can get HBsAg seroconversion, and safety is good.

Pegylated interferon α-2a; Chronic hepatitis B; HBeAg

10.3969/j.issn.1672-2779.2010.20.107

1672-2779（2010）-20-0126-02

2010-07-14）