聚乙二醇干擾素α-2a和重組人干擾素α-2b治療慢性丙肝臨床療效觀察

譚英征,陳雙華,傅京力,龍?jiān)畦T,李 丹,鄧 意

(1.湖南省株洲市一醫(yī)院感染內(nèi)科,湖南株洲,412000;2.湖南中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校,湖南株洲,412012)

慢性丙型肝炎(CHC)是肝硬化及肝癌的高危因素。目前認(rèn)為干擾素是治療丙型肝炎有效的藥物。本文通過對湖南省株洲市一醫(yī)院75例丙型肝炎患者臨床治療觀察分析,對比不同類型干擾素對慢性丙型肝炎的臨床療效,報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇湖南省株洲市一醫(yī)院75例慢性丙型肝炎住院患者,其中男性36例,女性 39例,年齡28～68歲,平均42.8歲。診斷均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì),肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的病毒性肝炎防治方案[1]。

1.2 分組及治療方案

隨機(jī)分成治療組和對照組,2組人群在年齡、性別上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性。治療組37例,聚乙二醇干擾素α-2a(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn))180 μ g腹部皮下注射,每周 1次;對照組38例,重組人干擾素α-2b(北京凱因科技股份有限公司生產(chǎn))500萬IU腹部皮下注射,隔日1次。2組患者均同時(shí)服用相同劑量的利巴韋林膠囊(800～1 200 mg/d)并常規(guī)護(hù)肝升粒細(xì)胞,療程24周,觀察2組治療12周、24周及治療后 24周時(shí)的ALT復(fù)常率及HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率,同時(shí)記錄治療前后主要癥狀和體征、肝功能變化情況及相關(guān)不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2組患者治療后均出現(xiàn)流感樣癥狀,如發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛,隨著治療的延續(xù),上述癥狀有所減輕。部分患者出現(xiàn)骨髓抑制,白細(xì)胞及中心粒細(xì)胞下降,予粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)后,白細(xì)胞及中心粒細(xì)胞恢復(fù)到治療要求水平。對照組出現(xiàn)2例不能耐受周身疼痛拒絕治療,1例出現(xiàn)精神行為反常,退出治療,停藥后好轉(zhuǎn),治療組2例失訪,實(shí)際完成臨床觀察者治療組和對照組各35例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1 2組ALT復(fù)常率比較

2組治療后主要癥狀與體征、ALT均有一定改善,治療12周、24周及治療后24周時(shí),治療組的ALT復(fù)常率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),結(jié)果見表1。

表1 2組患者ALT復(fù)常率比較

2.2 2組HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率比較

2組患者HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率比較,治療組較高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),結(jié)果見表2。

表2 2組患者HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率比較

3 討 論

慢性丙型肝炎(CHC)是最常見的慢性肝病之一,全球約有1.7億丙型肝炎病毒感染者。慢性率高達(dá)50%～70%,如無有效治療,多數(shù)患者最終發(fā)展為肝硬化甚至肝癌[2-3]。因此,丙肝力求早診斷早治療。目前臨床上治療丙肝最有效的藥物仍為干擾素,同時(shí)配以口服利巴韋林治療。干擾素療程較固定,兼有抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用,它通過與細(xì)胞膜上干擾素受體結(jié)合,誘導(dǎo)產(chǎn)生多種抗病毒蛋白,阻止病毒核酸和蛋白合成,從而抑制病毒復(fù)制[4]。

本研究應(yīng)用干擾素治療慢性丙肝24周,絕大部分患者能耐受治療。本研究中對照組應(yīng)用普通干擾素治療12周、24周及治療后24周HCVRNA陰轉(zhuǎn)率分別為40.00%、48.57%和 42.85%,ALT復(fù)常率分別為 57.14%、65.71%和62.85%;治療組應(yīng)用聚乙二醇干擾素治療12周、24周及治療后24周HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率分別為60.00%、71.42%、77.14%,ALT復(fù)常率分別為74.28%、85.71%、88.57%。結(jié)果表明治療組在ALT復(fù)常、HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率等方面療效均明顯高于對照組,而副作用并未增加。分析其原因可能為:干擾素治療需維持較穩(wěn)定的有效血藥濃度才能發(fā)揮最大抑制病毒復(fù)制作用。普通干擾素因其在體內(nèi)極易被蛋白水解酶降解,生物半衰期短,用藥后24 h和給藥間歇日血藥濃度降至很低,使病毒重新開始復(fù)制,這就是普通干擾素的“峰-谷效應(yīng)”,是影響療效的主要因素,而長效干擾素克服了這一缺點(diǎn)。聚乙二醇干擾素α-2a又稱長效干擾素,其分子量大并有分支結(jié)構(gòu),它把普通干擾素與聚乙二醇分子連接起來,將干擾素分子聚乙二醇化,聚乙二醇化后會(huì)在干擾素分子外面形成一個(gè)分子屏障,減少其免疫原性,保護(hù)其免受酶的分解。這個(gè)過程使聚乙二醇干擾素藥代動(dòng)力學(xué)得以改善,通過降低干擾素在體內(nèi)的清除率來延長其半衰期,有效血藥濃度可維持1周,比普通干擾素起到更長時(shí)間抗病毒的效果[5],在CHC治療中已獲得了良好的臨床療效。

該研究表明聚乙二醇干擾素具有良好的應(yīng)用前景,值得臨床推廣使用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染與寄生蟲學(xué)會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2001,19(1):56.

[2]Wang YS,Youngster S,Bα usch J,et al.J dentificα tion of the mα jorpositionα l isomer of pegylα ted interleron α lphα-2b[J].Biochem-istrv,2000,39:10634.

[3]姚光弼.臨床肝臟病學(xué)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2004:377.

[4]周建榮,張啟順,柳盛.苦參素與干擾素聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2006,3(17):84.

[5]湯守兵,柯昌征,康健,等.聚乙二醇化干擾素α-2a治療拉米夫定失效的慢性乙型肝炎臨床分析[J].中華肝臟病雜志,2008,13:34.