TACE聯(lián)合阿德福韋酯治療原發(fā)性肝癌的臨床觀察

徐向東

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤，約90%患者伴乙型肝炎病毒感染，其中大部分患者HBV-DNA異常增高，持續(xù)的病毒復(fù)制是慢性乙肝病情進(jìn)展的主要病因，同時也是影響肝癌發(fā)生的主要因素之一。但是伴有HBV-DNA增高的肝癌患者實(shí)施單純介入治療后的療效均不甚理想。本文就TACE聯(lián)合阿德福韋酯治療原發(fā)性肝癌與單純TACE治療原發(fā)性肝癌的臨床療效作一分析。

1 病例資料與方法

1.1 病例資料 100例原發(fā)性肝癌患者均根據(jù)臨床檢查，血清AFP、B超、CT或選擇性肝動脈造影作出臨床診斷。其中男78例，女22例，年齡32～76歲，平均46歲。入院時血清HBV-DNA均＞104。兩組患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。所有患者的隨訪時間為1-2年，沒有患者失訪。

1.2 治療方法 對照組采用Seldinger'S技術(shù)穿刺法，經(jīng)股動脈穿刺插管，導(dǎo)管置于腹腔動脈、肝總動脈或腸系膜上動脈，行血管造影術(shù)，明確腫瘤的大小，數(shù)目和血供情況后，將導(dǎo)管超選擇插至肝固有動脈或肝左、右動脈分支，注入阿霉素，絲裂霉素，5-FU，卡鉑，羥基喜樹堿等2～3種藥物，根據(jù)個體確定用藥劑量。再依照腫瘤大小，血供類型注入碘油化療藥乳劑和明膠海綿。治療組患者的TACE治療同對照組，并在此基礎(chǔ)上給予口服阿德福韋酯10 mg，1次/d，每三個月復(fù)查一次HBV-DNA。兩組患者在治療過程中均根據(jù)病情行多次TACE治療。

1.3 臨床療效判定指標(biāo)［1］

1.3.1 明顯好轉(zhuǎn) 腫塊縮小≥50%，碘油沉積較滿意，充填面積占腫瘤總面積的50%以上，AFP明顯降低，生存期＞1年。

1.3.2 好轉(zhuǎn) 腫塊縮小≥25%，碘油非均勻沉積，充填面積占腫瘤總面積的25% ～50%，AFP有下降，生存期6個月以上。

1.3.3 暫時穩(wěn)定 腫塊縮小＜25%，碘油沉積較稀疏，充填面積占腫瘤總面積的25%以下，AFP無明顯下降，生存期在3～6個月之間。

1.3.4 進(jìn)展或惡化 腫塊增大，瘤灶內(nèi)無碘油沉積，充填面積占腫瘤總面積的10%以下，AFP升高，生存期＜3個月。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 兩組患者的數(shù)據(jù)為分類資料，采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行率的比較。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 TACE聯(lián)合阿德福韋酯治療原發(fā)性肝癌臨床療效結(jié)果(例，%)

3 討論

3.1 經(jīng)肝動脈化療栓塞已逐步成為不能手術(shù)切除的肝癌的主要治療手段，其理論依據(jù)為：肝臟是具有雙重血供的特殊器官，正常情況下，肝動脈血供占25%，門脈血供占75%，但肝癌組織的血供95% ～99%來源于肝動脈，而門脈極少參與，因此，經(jīng)肝動脈進(jìn)行灌注化療栓塞時，既可以達(dá)到直接治療肝癌的目的，也不會對正常肝臟組織的血供造成大的影響［2］。并且，利用碘化油乳劑和明膠海綿能栓塞肝癌病灶的末梢血管腔，其阻斷血供的作用確切面徹底，不易形成側(cè)支供血。碘化油還具有選擇性滯留于肝癌組織中的特征，不僅能夠起到選擇性栓塞作用，而且還可以將碘化油作為一種載體，將大量化療藥物帶入肝癌組織中，從而起到高濃度持續(xù)性化療的作用。

3.2 原發(fā)性肝癌的發(fā)生與乙型肝炎病毒感染，病毒與肝細(xì)胞DNA融合，復(fù)制等有著密切關(guān)系。乙肝患者的HBV-DNA長期升高導(dǎo)致了肝硬化病程的演進(jìn)，肝臟反復(fù)的纖維化及再生，促進(jìn)肝細(xì)胞突變及肝癌細(xì)胞形成。另一方面，乙肝病毒直接干擾肝細(xì)胞的復(fù)制過程，導(dǎo)致細(xì)胞突變直至癌變發(fā)生。阿德福韋酯是由美國Gilead Science公司開發(fā)的新型核苷類抗乙型病毒性肝炎藥物。阿德福韋酯在體內(nèi)水解為阿德福韋，阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下致磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽，其通過兩種方式來抑制HBV-DNA多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)，一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止，阻斷了肝硬化肝癌的進(jìn)程。

3.3 原發(fā)性肝癌的TACE治療日趨成熟，但介入治療后肝癌細(xì)胞的不完全滅活與復(fù)發(fā)仍是急需解決的問題。從本次研究的結(jié)果來看，原發(fā)性肝癌合并HBV-DNA升高者，在行TACE的同時用阿德福韋酯抗乙肝病毒治療，能起到很好的協(xié)同作用，延長患者的生存期，減輕治療的副反應(yīng)。有研究表明，阿德福韋酯在抑制病毒復(fù)制的同時，還可以誘導(dǎo)內(nèi)生性α-干擾素，增加自然殺傷細(xì)胞(NK)的活力和刺激機(jī)體免疫反應(yīng)。因此阿德福韋酯治療可有效地提高機(jī)體的免疫功能，并局限病灶，術(shù)中增強(qiáng)化療的療效，兩者協(xié)同作用為綜合治療打下良好的基礎(chǔ)，提高生存質(zhì)量［3］。

3.4 肝癌的發(fā)生機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，絕非HBV-DNA單一因素所致，本研究結(jié)果給出了肝癌發(fā)生與發(fā)展的相關(guān)因素，筆者將進(jìn)一步擴(kuò)大研究樣本及觀察時間，進(jìn)一步搞清乙肝病毒攜帶與肝癌發(fā)生發(fā)展的可能相關(guān)關(guān)系，希望進(jìn)一步印證阿德福韋酯類抗乙肝病毒藥物對肝癌患者的積極作用。

［1］王建華，周康榮.肝癌結(jié)合性介入治療規(guī)范化方案(草案).現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2003，15(1)：62-64.

［2］陳熾賢.實(shí)用放射學(xué).人民衛(wèi)生出版社，1999，601-602

［3］王英強(qiáng)，齊桂華.阿德福韋酯配合介入治療原發(fā)性肝癌的臨床觀察，中國基層醫(yī)藥，2008，15(11)：1860.