黃芪和神經(jīng)節(jié)苷脂GM1聯(lián)合治療新生兒缺氧缺血性腦病

鐘翠鳴 譚夢(mèng)婷 潘鳳娟

缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是新生兒科常見(jiàn)的疾病，是導(dǎo)致小兒神經(jīng)系統(tǒng)傷殘的常見(jiàn)原因之一。早期合理治療是救治患兒、減少后遺癥的重要保障。我院于2008年5月至2010年3月采用黃芪注射液和神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合治療HIE，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究中的138例患兒均符合HIE的診斷和分度標(biāo)準(zhǔn)［1］，所有病例入選前均征得患兒家屬同意，將35例家屬僅同意基本治療而不同意應(yīng)用額外藥物治療的患兒作為對(duì)照組(A組)，其余103例患兒隨機(jī)分為B組、C組及D組，其中B組33例、C組38例、D組32例。A組中男21例，女14例;胎齡(38.5±1.3)周;體重(3615±1567)g;輕度7例，中度17例，重度11例。B組中男20例，女13例;胎齡(39.1±1.6)周;體重(3701±1670)g;輕度6例，中度17例，重度10例。C組中男23例，女15例;胎齡(38.9±1.5)周;體重(3693±1654)g;輕度8例，中度19例，重度11例。D組中男19例，女13例;胎齡(38.4±1.2)周;體重(3646±1608)g;輕度6例，中度16例，重度10例。各組患兒的臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，檢測(cè)結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，分別采用秩和檢驗(yàn)和方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，當(dāng)P＜0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患兒療效判斷結(jié)果 見(jiàn)表1。

1.2 治療方法 各組患兒均給予支持治療，包括保暖、維持心肺功能、維持水電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充能量等，并根據(jù)患兒不同癥狀給予抗驚厥、降顱內(nèi)壓等對(duì)癥治療。B組給予黃芪注射液2 ml/kg+10%葡萄糖注射液30 ml靜滴，1次/d，10 d為一療程。C組給予GM1 20 mg+10%葡萄糖注射液20 ml靜滴，1次/d，10 d為一療程。D組為黃芪注射液和GM1合用，劑量及療程同前。

1.3 療效判斷 顯效為10 d內(nèi)心肺功能恢復(fù)平穩(wěn)、意識(shí)清楚、臨床上異常癥狀體征消失、原始放射能引出、肌張力正常者;有效為心肺功能平穩(wěn)、意識(shí)轉(zhuǎn)清、原始放射能部分引出、肌張力有改善者;無(wú)效為病情無(wú)好轉(zhuǎn)或死亡者。

1.4 神經(jīng)行為評(píng)分 采用新生兒行為神經(jīng)評(píng)分法(NBNA)評(píng)分。由專(zhuān)業(yè)人員在治療前1 d及治療后10 d進(jìn)行評(píng)估，采用雙盲法。

表1 各組療效比較(例，%)

2.2 NBNA評(píng)分結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 各組治療前后的NBNA評(píng)分比較()

表2 各組治療前后的NBNA評(píng)分比較()

注：治療前各組比較：P＞0.05。治療后B、C、D組vs A組：P＜0.05;D組vs B、C組：P＜0.05;B組vs C組：P＞0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后A組32 26.14±1.79 38.59±1.98 35 26.17±1.73 34.75±1.86 B組 33 26.23±1.76 36.64±1.92 C組 38 26.05±1.72 36.80±1.95 D組

3 討論

黃芪主要成分有多糖類(lèi)、黃酮類(lèi)、黃芪皂苷類(lèi)、多種氨基酸及微量元素等，黃芪注射液是提取黃芪的有效成分制成的制劑，副作用少，臨床上應(yīng)用廣泛［2］。黃芪治療HIE的作用機(jī)制是多方面的。黃芪可調(diào)節(jié)血管舒張因子NO及血管收縮因子ET-1的水平，調(diào)節(jié)腦血管張力，降低血液粘度，從而改善腦循環(huán);清除氧自由基及大量炎性因子，減輕HIE的腦缺血再灌注損傷。黃芪可減少HIE腦缺氧時(shí)興奮性氨基酸的釋放及堆積，緩解鈣超載，從而抑制腦細(xì)胞凋亡，緩解HIE的病情。賈瑞喆等［3］通過(guò)建立新生大鼠缺氧缺血性腦損傷模型，并給予黃芪治療，結(jié)果表明黃芪對(duì)未成熟腦缺氧缺血損傷后皮質(zhì)部位有明顯神經(jīng)保護(hù)功能，提高神經(jīng)細(xì)胞存活率。同時(shí)，黃芪也是一種免疫調(diào)節(jié)劑，能提高機(jī)體抵抗力，維持體內(nèi)環(huán)境平衡而有助于HIE患兒的恢復(fù)。HIE常合并多器官損傷，特別是心肌損傷是影響HIE預(yù)后的重要因素，黃芪含有黃芪皂苷類(lèi)具有強(qiáng)心作用，能提高Na+-K+-ATP酶活性，增強(qiáng)心肌收縮力，改善心肌血供，對(duì)心肌損傷有保護(hù)及治療作用［4］。本研究表明，應(yīng)用黃芪組的總有效率比對(duì)照組高(P＜0.05)，治療后黃芪組的NBNA評(píng)分較對(duì)照組好(P＜0.05)，表明黃芪治療HIE是有效的。

神經(jīng)節(jié)苷脂是一種糖脂，廣泛存在哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜上，尤以神經(jīng)系統(tǒng)含量豐富，是神經(jīng)細(xì)胞的重要成分之一。其中GD1，又稱(chēng)單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂，是人體重要的神經(jīng)節(jié)苷脂，并且能通過(guò)血腦屏障，臨床上常應(yīng)用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變［5］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［6］和臨床研究［7］均證實(shí)了 GM1 能減少神經(jīng)元細(xì)胞變性、壞死，抑制細(xì)胞凋亡，減輕腦水腫，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)，對(duì)腦組織起到保護(hù)作用。本研究表明，GM1組的總有效率較對(duì)照組高，NBNA評(píng)分較對(duì)照組理想，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

HIE的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及多種途徑的腦損傷，因此聯(lián)合用藥效果較單藥好。黃芪和GM1聯(lián)合治療HIE，在作用機(jī)制上有協(xié)同作用，均能減輕氧自由基及興奮性氨基酸的神經(jīng)毒作用，保護(hù)細(xì)胞膜，減輕缺血再灌注損傷。本研究證實(shí)了黃芪注射液和GM1聯(lián)合治療HIE的療效較單用黃芪注射液或GM1好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床觀(guān)察聯(lián)合用藥并不增加藥物的不良反應(yīng)，是安全、有效的治療HIE方法。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn).中華兒科雜志，2005，43(8)：584.

［2］沈紅平，王健 .黃芪的研究現(xiàn)狀 .醫(yī)學(xué)信息，2010，23(5)：1490.

［3］賈瑞喆，蔣犁，喬立興.黃芪對(duì)新生鼠缺氧缺血腦損傷后皮質(zhì)的治療作用.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，25(1)：54-57.

［4］馬友鳳，喬保萍.黃芪注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病合并癥的療效觀(guān)察.河南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2005，24(4)：50-51.

［5］王海英，劉家浩.神經(jīng)節(jié)苷脂GM1防治缺氧缺血性腦損傷的研究進(jìn)展.實(shí)用兒科臨床雜志，2006，21(12)：789-791.

［6］劉華，付翠捧，孫曉梅，等.神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)新生鼠缺血再灌注腦損傷神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2010，27(2)：152-156.

［7］黃丹丹，黃漢寧，鄧耀芳.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂注射液在急性腦梗死治療中的臨床探討.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(35)：18-19.